專利名稱：環(huán)戊烷衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用作制備殺菌活性的環(huán)戊烷衍生物的中間體的某些環(huán)戊烷衍生物及其制備方法。根據(jù)本發(fā)明某些環(huán)戊烷衍生物本身是殺菌活性的，因而本發(fā)明還涉及含有這些化合物的組合物以及它們作為殺菌劑的應用。
本發(fā)明提供了如下通式的化合物
其中n表示0至5的整數(shù)，每個R表示鹵素原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、羧基、烷?；?、烷硫基、烷基亞磺?；?、烷基磺酰基、氨基甲?；⑼榛０被?、環(huán)烷基或苯基;R1和R2獨立地表示氫原子或烷基、R3表示任意取代的烷基或芳基。
此外，根據(jù)本發(fā)明也提供了如下通式的化合物
其中，n、R、R1和R2如上文定義。
根據(jù)本發(fā)明，還提供了如下通式的化合物
其中，n、R、R1和R2如上文定義。
當任何上文的取代基表示或含有烷基取代基時，它們可以是直鏈或支鏈的，可以含有高達12，優(yōu)選地為高達6，最優(yōu)選的為高達4個碳原子。環(huán)烷基取代基可以含有3至8，優(yōu)選地為3至6個碳原子。
優(yōu)選的為R3表示被一個或多個取代基任意取代的C1～4烷基或苯基，取代基選自鹵素原子、硝基、氰基、羥基、C1～4烷基、C1～4鹵代烷基、C1～4烷氧基、C1～4鹵代烷氧基、氨基、C1～4烷基氨基、二C1～4烷基氨基、C1～4烷氧基羰基、羧基、C1～4烷酰基、C1～4烷硫基、C1～4烷基亞磺?；1～4烷基磺?；?、氨基甲酰基、C1～4烷基酰氨基、C3～8環(huán)烷基和苯基。最佳地為R3表示甲基或甲苯基。
優(yōu)選的為R1和R2獨立地表示氫原子或C1～4烷基，尤其為甲基。
優(yōu)選的，R表示鹵素，尤其為氯原子。
尤其優(yōu)選的式Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ的化合物的小組中，n是1，R表示氯原子，優(yōu)選的為在苯環(huán)的4位上取代，R1和R2均表示氫原子或甲基。
式Ⅰ和Ⅱ的化合物存在如下結(jié)構(gòu)的兩種立體異構(gòu)形式
字母A和B在下文中用于表示具有與上述異構(gòu)體ⅠA和ⅠB相同立體異構(gòu)構(gòu)型的化合物。異構(gòu)體ⅠA和ⅠB及異構(gòu)體ⅡA和ⅡB可以通過，例如，色譜法分離。
本發(fā)明還提供了制備如上定義的式Ⅰ化合物的方法，其包括在堿存在下，將如下通式的化合物
(其中n、R、R1和R2如上文定義)與如下通式的化合物
反應，式Ⅲ中，R3如上文定義，X表示鹵素，優(yōu)選的為氯或溴原子。
優(yōu)選的堿為有機堿，尤其是叔堿，適當?shù)膲A包括三乙胺、三丁胺和吡啶。
反應過程可以任一種溶劑存在下進行，適當?shù)娜軇┌N，例如甲苯，和氯化烴，例如二氯甲烷。
反應在適當?shù)牡蜏叵逻M行，優(yōu)選的溫度為-20℃至室溫，尤其優(yōu)選的溫度范圍為-10℃至20℃。
通過上述方法，可以從式ⅡA的化合物合成式ⅠA的化合物，由式ⅡB的化合物合成式ⅠB的化合物。
本發(fā)明進一步還提供了一種制備如上定義的式ⅡA化合物的方法，其包括在35℃至回流溫度的條件下將如下通式的化合物
(其中n、R、R1和R2如上文定義)與一種還原劑反應，或在35℃至回流的溫度下將如下通式的化合物
(其中n、R、R1和R2如上文定義，R5表示氫原子或烷基，優(yōu)選的為C1～6烷基，或環(huán)烷基)與一種還原劑反應。
還原劑優(yōu)選的為絡合金屬氫化物，如氫化鋁鋰或氫化鋁鈉，尤其優(yōu)選的是氫化鋁鋰。
反應過程通常在溶劑存在下進行。適當?shù)娜軇┌ǖ图壝?，如乙醚、四氫呋喃，和高級醚，例如甘醇二甲醚，如?，2-二甲氧基乙烷。
在還原過程結(jié)束時應除去任何殘存的過量還原劑以避免進一步的反應。如果結(jié)合金屬氫化物，例如氫化鋁鋰用作還原劑，則任何過量的還原劑可以通過向反應混合物中添加水和氫氧化鈉或氯化銨而除去。
上述反應的一個特征是反應為立體定向的，這是由于在式Ⅳ和式Ⅴ的起始物料中存在環(huán)氧基團。我們發(fā)現(xiàn)，這些反應的配向性可以通過添加一種路易斯酸，例如氯化鋁，而進一步改善。
本發(fā)明進一步提供了一種制備如上定義的式Ⅳ化合物的方法，其包括將如上定義的式Ⅴ化合物與一種還原劑反應。
優(yōu)選的還原劑是絡合金屬氫化物，例如，氫化鋁鋰、氫化鋁鈉，“REDAL”〔商標在甲苯中的雙(2-甲氧基乙氧基)氫化鋁鈉〕或硼氫化鈉，并存在任意一種路易斯酸，例如，氯化鋁。
根據(jù)所選用的還原劑的性質(zhì)，反應優(yōu)選地在室溫至85℃的溫度下進行。
反應通常在溶劑存在下進行，適當?shù)娜軇┌?，例如乙醚、四氫呋喃和甘醇二甲醚，和烴，例如甲苯。
同樣，在還原過程結(jié)束時，應除去任何殘存的過量還原劑，以避免進一步地反應。如果絡合金屬氫化物，例如氫化鋁鋰用作還原劑，則任何過量的還原劑可以通過在反應混合物中添加水和氫氧化鈉而除去。
式Ⅴ化合物通?？梢酝ㄟ^由如下通式化合物
(其中n、R、R1、R2和R5如上定義)與過酸，例如，過乙酸、過苯甲酸或過苯二甲酸反應來制備，式Ⅴ化合物及其制備方法構(gòu)成目前待審的專利T622的主題。
式Ⅵ化合物通?？梢酝ㄟ^在一種極性溶劑存在下將如下通式化合物
或如下通式化合物
(其中n、R、R1R2和R5如上文定義，X和Y獨立地表示鹵素，優(yōu)選的是氯或溴原子)與如下通式化合物
加熱來制備，式中，R5如上定義，M表示堿金屬，優(yōu)選的為鈉原子。優(yōu)選的是極性溶劑，如以下通式的化合物
其中R5如上文定義，優(yōu)選的，式Ⅸ和式Ⅹ中的R5具有相同的意義。例如，如果式Ⅸ的化合物是甲醇鈉，則優(yōu)選的式Ⅹ的溶劑是甲醇。式Ⅵ化合物及其制備方法是目前待審專利T616的主題。
式Ⅶ的化合物通常可以通過將如上定義的式Ⅷ化合物與如上定義的式Ⅸ化合物在如上定義的溶劑Ⅹ存在下反應來制備，優(yōu)選的溫度為0℃～20℃。式Ⅶ化合物及其制備方法是目前待審的專利T616的主題。
式Ⅷ化合物通?？梢酝ㄟ^將如下通式的化合物
(其中n、R、R1和R2如上文定義)與化合物XY(其中X和Y如上文定義)反應來制備。此外，式Ⅷ化合物可以就地產(chǎn)生后，隨后在同一釜中，在上述式Ⅹ的溶劑存在下與式Ⅸ化合物一起加熱形成式Ⅵ化合物。式Ⅷ化合物及其制備方法是目前待審的專利T616的主題。
式Ⅺ的化合物通?？梢酝ㄟ^將如下通式的化合物
(其中n、R、R1和R2如上文定義，R4表示烷基，優(yōu)選的為C1～4烷基)與適當?shù)倪€原劑，例如，絡合金屬氫化物，如氫化鋁鋰或氫化鋁鈉，或氫氣和催化劑共同反應，隨后水解反應混合物來制備。式Ⅺ化合物及其制備方法是目前待審專利T616的主題。
式Ⅻ化合物通?？梢酝ㄟ^在酸，例如，硫酸、P-甲苯磺酸或離子交換樹脂存在下，將如下通式化合物
(其中n、R、R1和R2如上文定義)與如下通式化合物
(其中R4如上文定義)反應來制備。式Ⅻ化合物及其制備方法是目前待審專利T616的主題。
式ⅩⅢ化合物通?？梢酝ㄟ^在適當?shù)膲A，例如氫氧化鉀存在下，將如下通式的化合物
(其中R1和R2如上文定義)與如下通式化合物
(其中R和n如上文定義，L表示一定適當?shù)碾x去基團)反應來制備。
式Ⅲ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅣ、ⅩⅤ和ⅩⅥ化合物和化合物XY是已知化合物或可以通過類似于已知方法的方法來制備。
另一方面，本發(fā)明提供了如上定義的式ⅡB化合物的方法，其中包括將如下通式化合物
(其中R1和R2如上文定義)與如下通式化合物
反應，在式ⅩⅧ中，n和R如上文定義，Z表示鋰原子或-MgX基團，其中X代表鹵素，優(yōu)選的為溴原子。由于在式ⅩⅦ的起始物料中存在環(huán)氧基團，反應是立體定向的。
式ⅩⅦ化合物通常可以通過將如下通式化合物
(其中R1和R2如上文定義)與過酸，例如過乙酸、過苯甲酸或過苯二甲酸反應來制備。
式ⅩⅨ化合物通?？梢酝ㄟ^將如下通式化合物
(其中R1和R2如上文定義)與一種適當?shù)倪€原劑，例如絡合金屬氫化物，如氫化鋁鋰、氫化鋁鈉、硼氫化鈉或“REDAL”〔商標在甲苯中的雙(2-甲氧基乙氧基)氫化鋁鈉〕反應來制備。
式ⅩⅧ和ⅩⅩ化合物是已知化合物或可以通過類似于已知方法來制備。
式Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ化合物用作制備如下通式的殺菌活性環(huán)戊烷衍生物的中間體
其中n、R、R1和R2如上文定義，A表示氮原子或CH基團。式ⅩⅪ的某些化合物是目前待審的專利GB-A1-2180236和EP-A2-0267778的主題。
在EP-A2-0267778和GB-A1-2180236中公開的化合物存在具有如下結(jié)構(gòu)的兩種立體異構(gòu)形式
異構(gòu)體A和B可以通過例如，色譜法分離，并且顯示不同的殺菌活性。通常式ⅩⅪA異構(gòu)體比式ⅩⅪB異構(gòu)體顯示出較大的殺菌活性。由式Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ化合物合成式ⅩⅪA化合物的方法可用以下反應圖表示
式ⅩⅪB化合物可以通過完全類似的方法由式ⅡB化合物制備。
在上述反應流程圖中，n、R、R1、R2、R3和A如前文定義，Q表示氫或堿金屬，優(yōu)選的為鈉原子。上述反應流程圖中的方法步驟是目前待審的專利T626的主題。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)某些式Ⅵ化合物也具有殺菌活性。因此，本發(fā)明還提供了一種殺菌組合物，其包括載體和作為活性組分的上述定義的式Ⅵ化合物。還提供了制備這種組合物的方法，其中包括使式Ⅵ化合物與至少一種載體相結(jié)合。這種組合物可以含有式Ⅳ的單一化合物或式Ⅳ的幾種化合物的混合物。
根據(jù)本發(fā)明，組合物優(yōu)選地含有按重量計0.5至95%的活性組分。
根據(jù)本發(fā)明，組合物中的載體可以是與活性組分配制后便于應用于所處理的對象，例如植物、種子或土壤，或便于貯存、運輸或加工的任何材料。載體可以是固體或液體，也包括通常為氣體，但經(jīng)加壓后形成液體的材料，可以使用通常用于配制殺菌組合物的任何載體。
適當?shù)墓腆w載體包括天然的和合成的粘土和硅酸鹽，例如，天然硅石，如硅藻土;硅酸鎂，例如滑石;硅酸鎂鋁，例如綠坡縷石和蛭石;硅酸鋁，例如高嶺石、蒙脫石和云母;碳酸鈣;硫酸鈣;硫酸銨;合成水合硅氧化物和合成硅酸鈣或硅酸鋁;元素，例如碳和硫，天然和合成樹脂，例如苯并呋喃樹脂，聚氯乙烯和苯乙烯聚合物和共聚物;固態(tài)多氯苯酚;瀝青;蠟，例如蜂蠟、石蠟和氯化石蠟;和固態(tài)肥料，例如過磷酸鹽。
適當?shù)囊后w載體包括水、醇，例如異丙醇和乙二醇;酮，例如丙酮、甲乙酮、甲異丙酮和環(huán)己酮，醚;芳烴或芳基脂族烴，例如苯，甲苯和二甲苯;石油餾分，例如，煤油和輕質(zhì)礦物油;氯化烴，例如四氯化碳、全氯乙烯和三氯乙烷。不同液體的混合物通常也是適宜的。
殺菌組合物通常以液縮形式配制和運輸，隨后在應用前由使用者稀釋。存在少量表面活性劑的載體有利于稀釋過程。因此，根據(jù)本發(fā)明，在組合物中，優(yōu)選的為至少一種載體是表面活性劑，例如，組合物可以含有至少兩種載體，其中至少一種是表面活性劑。
表面活性劑可以是乳化劑、分散劑或濕潤劑，它可以是非離子的或離子的。適當?shù)谋砻婊钚詣┑睦影ň郾┧岷湍舅鼗撬岬拟c鹽或鈣鹽;在分子中含有至少12個碳原子的脂肪酸或脂族胺或酰胺與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮聚產(chǎn)物;丙三醇、山梨醇、砂糖或季戊四醇的脂肪酸酯以及它們與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮聚物;脂肪醇或烷基苯酚，例如P-辛基苯酚或P-辛基甲酚與環(huán)氧乙烷和/或環(huán)氧丙烷的縮聚產(chǎn)物;這些縮聚產(chǎn)物的硫酸酯或磺酸酯、在分子中含有至少10個碳原子的硫酸或磺酸酯的堿金屬或堿土金屬鹽，優(yōu)選的為鈉鹽，例如，十二烷基硫酸鈉、仲烷基硫酸鈉、磺化蓖麻油的鈉鹽，和烷芳基磺酸鈉，如十二烷基苯磺酸鹽;以及環(huán)氧乙烷聚合物和環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的共聚物。
本發(fā)明的組合物可以，例如，配制成可濕潤的粉末、粉劑、顆粒、溶液，可乳化濃縮液、乳化液、懸浮濃縮液和煙霧劑。可濕潤粉末通常含有25、50或75%(重量)的活性組分，通常除固體惰性載體外，還含有3～10%(重量)的分散劑，并且，如果需要，還含有0～10%(重量)的穩(wěn)定劑和/或其它添加劑、如滲透劑或粘著劑。粉劑通常配制成粉末濃縮物，它與可濕潤粉末具有相似的組成，但不包括分散劑，粉劑可以在農(nóng)田里用固體載體進一步稀釋，得到通常含有1/2～10%(重量)的活性組分的組合物。顆粒通常制成10～100BS目(1.676～0.152毫米)大小，可以通過附聚或浸漬工藝制備。通常，顆粒含有1/2～75%(重量)的活性組分和0～10%(重量)的添加劑，如穩(wěn)定劑、表面活性劑、緩慢釋放調(diào)節(jié)劑和粘結(jié)劑。所謂干式流動粉末是指含有相對高的活性組分濃度的相當小的顆粒?？扇榛瘽饪s液，除含有一種溶劑，如果需要，一種共溶劑外，通常還含有1～50%(W/V)的活性組分、2～20%(W/V)乳化劑和0～20%(W/V)的其它添加劑、例如穩(wěn)定劑、滲透劑和腐蝕抑制劑。懸浮濃縮液通常是混合的，以得到穩(wěn)定的非沉淀的可流動產(chǎn)物，通常含有10～75%(重量)的活性組分、0.5～15%(重量)的分散劑、0.1～10%(重量)的懸浮劑，如保護膠體和觸變劑、0～10%(重量)的其它添加劑，例如，消泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑、和水或一種活性組分在其中基本上不可溶的有機液;某些有機固體或無機鹽可以存在并溶解于配方中以協(xié)助防止沉淀或用作水的防凍劑。
含水分散液和乳化液，例如，根據(jù)本發(fā)明用水稀釋可濕潤粉末或濃縮液得到的組合物，也屬于本發(fā)明的范圍。上述乳化液可以是油包水或水包油型，可以具有類似于蛋黃醬粘度的稠度。
本發(fā)明的組合物還含有其它組分，例如，其它具有除草、殺蟲或殺菌性能的化合物。
對改善本發(fā)明的化合物的保護活性的持續(xù)時間尤其重要的是載體的選用，該載體將使殺菌化合物緩慢釋放至被保護植物的環(huán)境中。這種緩慢釋放的配方可以，例如，加進植物根部附近的土壤中，或可以含有一種粘合劑組分，使得其能直接用于植物的莖部。
本發(fā)明還提供了上述定義的式Ⅳ化合物或上述定義的組合物作為殺菌劑的應用和在現(xiàn)場殺死真菌的方法，該方法包括用該化合物或組合物處理現(xiàn)場，上述現(xiàn)場可以是，例如，將要遭受或已遭受真菌感染的植物，這些植物的種子或這些植物正在生長或?qū)⒁L的介質(zhì)。
本發(fā)明由如下實施例進一步說明。
實施例11-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-羥基甲基環(huán)戊烷的制備(式Ⅳn＝1，R＝4-Cl，R1＝R2＝CH3)(a)2-(4-氯代苯甲基)-5，5-二甲基環(huán)己烷-1，3-二酮的制備將449g(3.21mol)雙甲酮(5，5-二甲基環(huán)己烷-1，3-二酮)加入在700ml水中含有166g氫氧化鉀(2.52mol)的85%氫氧化鉀水溶液中。隨后將混合物加熱，在47℃得到澄清的橙色溶液，隨后將溶液加熱到59℃，在1小時時間內(nèi)加入544g(3.21mol)熔融4-氯代苯甲基氯化物，并進一步加熱到85℃。加熱再持續(xù)2 1/2 ～3小時，使溫度達到100℃。隨后將混合物冷卻，過濾出固體產(chǎn)物，用水洗滌并在50℃的真空烘箱中干燥。然后將粗產(chǎn)物(815g)在回流加熱條件下溶解于2400ml甲醇中，加入200ml水，產(chǎn)生持久的濁度，隨后將混合物在攪拌條件下冷卻至室溫過夜。過濾出所得到的固體，用約400ml冷甲醇洗滌，經(jīng)真空烘箱干燥后，得到340g2-(4-氯代苯甲基)5，5-二甲基環(huán)己烷-1，3-二酮白色固體，熔點188～190℃，產(chǎn)率42%。
(b)2-(4-氯代苯甲基)-3-(2-甲基-丙氧基)-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮的制備將325g(1.23mol)(a)得到的2-(4-氯代苯甲基)-5，5-二甲基環(huán)己烷-1，3-二酮、1.6升甲苯、182g(2.5mol)異丙醇和5gP-甲苯磺酸在回流加熱條件下在Dean-Stark裝置中一起攪拌，反應混合物的溫度接近90℃。當水蒸餾完后，反應混合物由稀的漿液轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色溶液，經(jīng)14個小時回流加熱后，將反應混合物冷卻，并用500ml等分的10%氫氧化鈉水溶液振蕩兩次。然后，將甲苯層閃蒸得到389g黃/橙油，油呈結(jié)晶狀態(tài)。固體從60/80石油中重結(jié)晶，產(chǎn)生331g2-(4-氯代苯甲基)-3-(2-甲基丙氧基)-5，5-二甲基環(huán)己-2-烯-1-酮白色結(jié)晶固體，熔點60～61℃，產(chǎn)率84%。
(c)2-(4-氯代苯甲基)-3-甲氧基-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮的制備將實施例1得到的154g2-(4-氯代苯甲基)-3-(2-甲基丙氧基)-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮在1200ml含有3gP-甲苯磺酸的甲醇溶液中回流加熱2小時。隨后反應混合物用3升水和1升乙醚萃取，并再用1升乙醚重新萃取。隨后有機相首先用200ml10%氫氧化鈉水溶液接著用100ml飽和氯化鈉溶液回洗，在無水硫酸鎂上干燥，并閃蒸。殘余物隨后在60/80石油中結(jié)晶，經(jīng)過濾和空氣干燥，得到98g2-(4-氯代苯甲基)-3-甲氧基-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮白色固體，熔點60～63℃，產(chǎn)率73%。
(d)2-(4-氯代苯甲基)-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮的制備將98g(0.35mol)(c)得到2-(4-氯代苯甲基)-3-甲氧基-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮以足夠維持回流加熱的速率加入到6.65g(0.175mol)氫化鋁鋰在490ml乙醚中的漿液中，最終的反應混合物再回流30分鐘。然后加入5ml水，接著加入5ml15%氫氧化鈉水溶液和另外的15ml水，過濾所產(chǎn)生的沉淀物。然后，濾液在200ml5M鹽酸中振蕩5分鐘，隨后分離出有機層，用100ml等分的飽和碳酸氫鈉溶液洗滌兩次，在無水硫酸鎂上干燥，并且汽提。所生成的油隨后溶解于430ml二氯甲烷，再加入18g(0.085mol)氯鉻酸吡啶鎓，反應混合物攪拌3小時。加入600ml乙醚，隨后過濾出固體，濾液用10%氫氧化鈉洗滌三次，用2.5M鹽酸和飽和碳酸氫鈉溶液各洗滌一次。隨后在無水硫酸鎂上干燥，經(jīng)汽提得到82g粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物在減壓條件下蒸餾(0.15mmHg)得到79g2-(4-氯代苯甲基)-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮，沸點在0.15mmHg，130℃，產(chǎn)率91%。
(e)2-(4-氯代苯甲基)-2，3-二溴-5，5-二甲基-環(huán)己-1-酮的制備將10g(40.2mmol)(d)得到的2-(4-氯代苯甲基)-5，5-二甲基-環(huán)己-2-烯-1-酮在0℃溶解于50ml30/40石油中。隨后，在溶液中加入6.72g(40.2mmol)溴，5～10分鐘后，將溶液脫色，形成沉淀物。隨后將溶液進一步冷卻，過濾出沉淀物，得到12.4g2-(4-氯代苯甲基)-2，3-二溴-5，5-二甲基-環(huán)己-1-酮固體，熔點82～84℃，產(chǎn)率75%。
(f)1-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊-1-烯的制備通過在50ml甲醇中添加2.8g(121mmol)鈉來制備甲醇鈉溶液，隨后制備由(e)得到的2-(4-氯代苯甲基)-2，3-二溴-5，5-二甲基-環(huán)己-1-酮在甲醇中的漿液，在回流條件下加入到甲醇鈉溶液中?；亓骷訜岢掷m(xù)一整夜，隨后用200ml水急冷反應混合物，用100ml等分的乙醚萃取兩次，用水回洗，在無水硫酸鎂上干燥，并汽提，得到8g黃色油。通過氣相色譜分析，確定為油狀的6.6g1-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊-1-烯。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)由核磁共振光譜確定，產(chǎn)率78%。
(g)1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊烷的制備將23.5g(3當量)“PROXITANT4002”〔商標在乙酸中的36-40%(W/W)過乙酸〕加入到在90ml三氯甲烷中的上述(f)中制備的9.8g(35.1mmol)1-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊-1-烯中，所生成的混合物回流加熱3小時，用水稀釋，隨后，水相用50ml等分的三氯甲烷重復萃取兩次。合并的萃取物用50ml稀碳酸氫鈉溶液回洗一次，用50ml等分的飽和偏亞硫酸氫鹽回洗兩次，用飽和氯化鈉溶液洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，并閃蒸后，得到12g在冷卻狀態(tài)下結(jié)晶的淡黃色油。在30/40石油中研磨后，得到5.8g1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊烷白色結(jié)晶固體，熔點86～87℃，產(chǎn)率56%。
(h)1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-羥基甲基-環(huán)戊烷的制備將10.7g(36.3mmol)上述(g)中制備的1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊烷溶解于乙醚中，隨后將得到的溶液以保持反應混合物在回流的速率下加入到1.5g(36.6mmol)氫化鋁鋰在50ml乙醚的漿液中。在最后的1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-甲氧基-羰基環(huán)戊烷溶液添加后，持續(xù)加熱5分鐘。隨后，加入1.25ml水，接著加入1.25ml15%氫氧化鈉水溶液和另外的4ml水。過濾出固體，濾液在無水硫酸鎂上干燥，并閃蒸，得到澄清的油，其在冷卻狀態(tài)下結(jié)晶，得到9.6g1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-羥基甲基-環(huán)戊烷固體，熔點36～38℃。
實施例21-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-羥基-2-羥基甲基-環(huán)戊烷(異構(gòu)體A)的制備(式ⅡAn＝1、R＝4-Cl、R1＝R2＝CH3)將2.7g(71mmol)氫化鋁鋰加入到2.7g(24mmol)氯化鋁部分溶解于120ml的1，2-二甲氧基乙烷的懸浮液中，添加氫化鋁鋰，使溫度上升至50℃，所生成的漿液在50℃保溫30分鐘，隨后，在30分鐘內(nèi)，加入上述實施例1(g)制備的6.8g(23mmol)1-(4-氯代苯甲基)-1，2-環(huán)氧基-3，3-二甲基-2-甲氧基羰基-環(huán)戊烷在30ml1，2-二甲氧基-乙烷中的溶液，其間，反應混合物的溫度保持在50～55℃。1小時后，薄層色譜法顯示反應完成，通過添加10ml飽和氯化鋁溶液及10ml水，除去過量的氫化鋁鋰。緩慢過濾產(chǎn)生的沉積固體，過濾后，固體溶解于2N鹽酸中，用乙醚萃取兩次。將萃取液與濾液合并，經(jīng)閃蒸，得到5.9g粗產(chǎn)物，在冷60/80石油和少量乙醚中研磨后，得到5.45g1-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-羥基-2-羥基甲基-環(huán)戊烷白色固體，熔點103～104℃，產(chǎn)率82%。
實施例31-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-羥基-2-甲基磺酰氧甲基-環(huán)戊烷(異構(gòu)體A)的制備(式ⅠAn＝1，R＝4-Cl，R1＝R2＝CH3，R3＝CH3)在10-15℃，將2.76g(1.05當量)甲基磺酰氯加入到上述實施例2制備的6.42g(24mmol)1-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-羥基-2-羥基甲基-環(huán)戊烷和2.55g(1.1當量)三乙胺在50ml二氯甲烷中的溶液中。反應混合物在10～15℃保持2小時，隨后用20ml水洗滌，接著，用20ml含水碳酸氫鈉溶液洗滌，在無水硫酸鎂上干燥，并閃蒸。在60/80石油中研磨后，得到6.64g1-(4-氯代苯甲基)-3，3-二甲基-2-羥基-2-甲基磺酰氧甲基-環(huán)戊烷白色固體，熔點113～114℃，產(chǎn)率80%。
實施例4通過如下試驗研究實施例1化合物的殺菌活性對鐮刀霉的體外活性(鐮刀霉屬FsI)試驗測量對于一種導致莖和根部腐爛的鐮刀霉的化合物的體外活性。
將化合物溶解或懸浮在丙酮中，并加入熔融半強度土豆葡萄糖瓊脂，得到100ppm化合物和3.5%丙酮的最終濃度。瓊脂凝固后，用6mm直徑的瓊脂栓和培養(yǎng)7天的鐮刀霉菌絲體在平板上接種。
平板在20℃保溫5天，測量栓的徑向生長。上述試驗中的病菌控制程度根據(jù)如下標準與未處理的對照或稀液噴淋對照相比較的劑量表示;
0＝少于50%病菌控制1＝約50～80%病菌控制2＝大于80%病菌控制試驗結(jié)果列于下表中化合物殺菌活性實施例號FsI1權(quán)利要求
1.一種如下通式的化合物
其中n表示0至5的整數(shù)；每個R表示鹵素原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、羧基、烷酰基、烷硫基、烷基亞磺?；⑼榛酋；?、氨基甲?；⑼榛０被?、環(huán)烷基或苯基；R1和R2獨立地表示氫原子或烷基，R3表示任意取代的烷基或芳基。
2.一種如下通式的化合物
其中n、R、R1和R2如權(quán)利要求1所定義。
3.一種如下通式的化合物
其中n、R、R1和R2如權(quán)利要求1所定義。
4.一種制備權(quán)利要求1所定義的式Ⅰ化合物的方法，其中包括，在堿存在下，將如下通式化合物
(其中n、R、R1和R2如權(quán)利要求1所定義)與如下通式的化合物反應，在式Ⅲ中，R3如權(quán)利要求所定義，X表示鹵素原子。
5.根據(jù)權(quán)利要求2制備的下式化合物的方法，
其中包括(a)在35℃至回流的溫度下，將如下通式化合物，
(其中n、R、R1和R2如權(quán)利要求1所定義)與還原劑反應;或者(b)在35℃至回流的溫度下，將如下通式化合物，
(其中n、R、R1和R2如權(quán)利要求1所定義，R5表示氫原子或烷基或環(huán)烷基)與還原劑反應。
6.根據(jù)權(quán)利要求2制備如下通式化合物的方法，
其中包括，將如下通式化合物，
(其中R1和R2如權(quán)利要求1所定義)與如下通式化合物，
反應，在式(ⅩⅧ)中，n和R如權(quán)利要求1所定義，Z表示鋰原子或基團-MgX，其中X表示鹵素原子。
7.制備權(quán)利要求3所定義的式Ⅳ化合物的方法，其中包括將權(quán)利要求5所定義的式Ⅴ化合物與還原劑反應。
8.一種殺菌組合物，其含有載體和作為活性組分的權(quán)利要求3所定義的式Ⅳ化合物。
9.在現(xiàn)場殺死真菌的方法，其包括用權(quán)利要求3定義的式Ⅳ化合物或權(quán)利要求8所定義的組合物處理該現(xiàn)場。
10.權(quán)利要求3所定義的式Ⅳ化合物或權(quán)利要求8所定義的組合物作為殺菌劑的應用。
全文摘要
制備通式I、II和IV的環(huán)戊烷衍生物的方法，式中n表示0至5的整數(shù)，每個R表示鹵素原子、硝基、氰基、羥基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基、羧基、烷?；?、烷硫基、烷基亞磺酰基、烷基磺?；?、氨基甲酰基、烷基酰氨基、環(huán)烷基或苯基、R
文檔編號C07C67/343GK1042349SQ8910775
公開日1990年5月23日 申請日期1989年8月29日 優(yōu)先權(quán)日1988年8月31日
發(fā)明者保爾·霍瓦德·布利那 申請人:國際殼牌研究有限公司