一種1′-芐基-2′-酮-5′,7′,8′-三氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種1′-芐基-2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1，3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的合成方法，該1′-芐基-2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1，3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法以1′-芐基-2′-酮-3′，4′，5′，7′，8′-五氫-螺-[1,3-二氧五環(huán)-2]-喹啉為原料，通過脫氫反應(yīng)，制備得成1′-芐基-2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1，3-二氧五環(huán)-2]-喹啉。該1′-芐基-2′-酮-5′，7′，8′-三氫-螺-[1，3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的合成方法操作簡單，產(chǎn)品收率和純度高，價格低廉，操作簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】-種 Γ -芐基-2，-酮-5'，7'，8，-三氫-螺-[1， 3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及石杉堿甲中間體r -芐基-5'，7'， 8'-二氛-螺-[1，3_二氧五環(huán)_2]_卩奎琳其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著老性癡呆癥病人日益增多，繼心血管疾病、腫瘤病后老年癡呆已成為威脅老 年人生命的第三位疾病。乙酰膽堿神經(jīng)功能的下降與學(xué)習(xí)和記憶能力的喪失有著重要的關(guān) 系，因此，治療該疾病的研宄重點是尋找中樞膽堿藥，而乙酰膽堿酯酶抑制劑仍是目前研宄 最多應(yīng)用最廣泛的。
[0003] 第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑石杉堿甲，通過抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解 作用而提高突觸間的乙酰膽堿濃度外，還可通過抗氧化應(yīng)激和抗細(xì)胞凋亡途徑對神經(jīng)元 產(chǎn)生保護(hù)作用，具有獨特的藥理特征和低毒性，在治療老性癡呆癥領(lǐng)域具有廣闊前景的藥 物。
[0004] 無論是合成消旋石杉堿甲還是光學(xué)石杉堿甲，大多數(shù)均是先合成r -芐 基-2'-酮-5'，7、屮-三氫-螺_[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)中，大部分合成1'-芐基-2'-酮-5'，7'，8'-三氫-螺-[1，3_二 氧五環(huán)-2]-喹啉是以氯化銫苯為催化劑，該催化劑價格昂貴，回收困難，反應(yīng)條件苛刻，不 適宜大規(guī)模生產(chǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了解決【背景技術(shù)】中所存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種1 芐 基-2'-酮-5'，7'，8'-三氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法，該方法成本 低廉、操作簡單，產(chǎn)品收率和純度高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案：
[0008] 該P -芐基-2'-酮-5'，7<，屮-三氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉的制 備方法，包括以下步驟：
[0009] 在氮氣環(huán)境下，將P -芐基-2'-酮-3'，5<，7<，屮-五氫-螺_[1，3_二 氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌（或2,3_二氯_5,6_二氰基苯醌DDQ)加入到甲苯中，攪拌均 勻，在40-110°C條件下反應(yīng)2-10h，然后加入蒸餾水，在25-65°C條件下反應(yīng)3-7h，待冷卻至 室溫，用乙酸乙酯萃取，濃縮，既得P -芐基-2'-酮-5'，7'，8'-三氫-螺-[1，3_二 氧五環(huán)-2]-喹啉；所述1'-芐基-2'-酮-3'，4'，5'，7'，8'-五氫-螺-[1，3_二 氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌、甲苯、蒸餾水的摩爾比為1:1-2:28-56:100-300。
[0010] 上述的方法最佳條件為：在氮氣環(huán)境下，將P -芐基-2'-酮-3'，4'，5'， 7'，8'-五氛-螺-[1，3- _氧五環(huán)_2]-卩奎琳、四氣苯醒（或2, 3- _氣_5,6- __氛基苯 醌DDQ)加入到甲苯中，攪拌均勻，在80°C條件下反應(yīng)6h，然后加入蒸餾水，在60°C條件下反 應(yīng)5h，待冷卻至室溫，用乙酸乙酯萃取，濃縮，既得I'-芐基-2'-酮-5'，7'，8'-三 氫-螺_[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉；所述1'-芐基-2'-酮-3'，4'，5'，7'，8'-五 氫-螺-[1，3-二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌、甲苯、蒸餾水的摩爾比為1:1. 2:37. 8:180。 [0011] 本發(fā)明的技術(shù)效果：
[0012] 該P -芐基-2'-酮-5'，7<，屮-三氫-螺_[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉的制 備方法，操作簡單，產(chǎn)品收率和純度高，該化合物是重要的石杉堿甲中間體，適合工業(yè)化生 產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0013] P -芐基-2'-酮-5'，7<，屮-三氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉的合成 方法如下：
[0014]

【權(quán)利要求】
1. 一種r -芐基-2'-酮-5'，7W -三氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉的 制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 在氮氣環(huán)境下，將廣-芐基-2'-酮-3'，4'，5'，7'，8'-五氫-螺-[1，3_二氧 五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌（或2,3_二氯_5,6_二氰基苯醌DDQ)加入到甲苯中，攪拌均勻， 在40-110°〇條件下反應(yīng)2-1011，然后加入蒸餾水，在25-651：條件下反應(yīng)3-711，待冷卻至室 溫，用乙酸乙酯萃取，濃縮，既得1'-芐基-2'-酮-5'，7'，8'-三氫-螺-[1，3_二氧 五環(huán)-2]-喹啉；所述1'-芐基-2'-酮-3'，4'，5'，7'，8'-五氫-螺-[1，3_二氧 五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌、甲苯、蒸餾水的摩爾比為1:1-2:28-56:100-300。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1'-芐基-2'-酮-5'，7'，8'-三氫-螺-[1， 3-二氧五環(huán)-2]-喹啉的制備方法，其特征在于，最佳條件為：在氮氣環(huán)境下，將1'-芐 基-2，-酮-3，，4，，5，，7，，8，-五氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯 醌（或2,3_二氯_5,6_二氰基苯醌DDQ)加入到甲苯中，攪拌均勻，在80°C條件下反應(yīng) 6h，然后加入蒸餾水，在60°C條件下反應(yīng)5h，待冷卻至室溫，用乙酸乙酯萃取，濃縮，既得 1'-芐基-2'-酮-5、7W -三氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉；所述1'-芐 基-2'-酮-3'，4'，5'，7'，8'-五氫-螺-[1，3_二氧五環(huán)-2]-喹啉、四氯苯醌、甲 苯、蒸餾水的摩爾比為1:1.2:37. 8:180。
【文檔編號】C07D491/113GK104496998SQ201410776603
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年12月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月15日
【發(fā)明者】徐亦為, 王春德, 鄧尚勇, 郭文華, 肖金霞 申請人:陜西嘉禾植物化工有限責(zé)任公司