一類(lèi)四氮唑乙酸類(lèi)化合物、其制備方法及用途
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及與高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類(lèi)含四氮唑乙酸結(jié)構(gòu)的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1抑制劑、其制備方法、及含有它們的藥物組合物以及它們?cè)谥苽涮悄虿∷幬镏械膽?yīng)用。其中，R1選自H，C1-C5的烷基，C3-C6的環(huán)烷基。
【專(zhuān)利說(shuō)明】-類(lèi)四氮睡乙酸類(lèi)化合物、其制備方法及用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及治療高尿酸血癥和痛風(fēng)相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及對(duì)高 尿酸血癥和痛風(fēng)有治療作用的一類(lèi)含四氮哇己酸結(jié)構(gòu)的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Uurate transporter 1，URAT1)抑制劑、制備方法、含有它們的藥物組合物W及在醫(yī)藥上的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 痛風(fēng)是一種慢性代謝性疾病，W高尿酸血癥和尿酸單軸鹽（MSU)沉積在關(guān)節(jié)等部 位而引起的痛疼為主要特征，主要原因?yàn)楹賻X代謝奈亂和/或尿酸排泄障礙。據(jù)估計(jì)，目前 全球痛風(fēng)患者有2000多萬(wàn)。目前用于治療痛風(fēng)的藥物包括用于緩解疼痛的抗炎藥物（如 秋水仙堿等）、抑制尿酸生成藥物（W別嘿醇和非布索坦為代表的黃嘿嶺氧化酶抑制劑）、 粗尿酸排泄藥物（W丙賴(lài)舒、苯賴(lài)哇麗、苯漠馬隆和氯沙坦為代表的尿酸排泄藥物）和尿酸 酶（Wpegloticase為代表）。該些藥物存在不同的程度的毒副作用，如苯漠馬隆有引起爆 發(fā)性肝炎的危險(xiǎn)，別嘿醇有肝臟及骨髓毒性和變態(tài)反應(yīng)等不良反應(yīng)，等等。
[0003] Lesinurad(畑EA 594)是一種由Ardea公司研制的可W抑制腎臟中尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 (urate transporter 1，URAT1)而通過(guò)尿液的途徑來(lái)排出血液中尿酸的口服藥物，目前處 于III期臨床階段。Lesinurad最早由Valeant公司研發(fā)的抗病毒藥物畑EA806發(fā)展而來(lái)。 現(xiàn)在Lesinurad的所有權(quán)目前由于A(yíng)rdea公司被收購(gòu)而屬于A(yíng)stra Zeneca。
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物，
其中，R1選自H，C1-C5的烷基，C3-C 6的環(huán)烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的具有通式I的化合物及其藥學(xué)上可以接受的前藥酯， 其中，R1選自HA1-C3的烷基、C3-C 4環(huán)烷基。
3. 權(quán)利要求2所定義的通式I化合物，選自：
化合物II用與4-鹵代丁腈III在堿存在下反應(yīng)，得到化合物IV ;化合物IV在堿存在 下與R1X (V)反應(yīng)得到化合物VI ;化合物VI與NaN3在NH4Cl存在下反應(yīng)，得到產(chǎn)物VII ;VII 與化合物2-鹵代乙酸VIII在堿存在下反應(yīng)得到產(chǎn)物I ;X選自Cl、Br和I，所述堿選自有 機(jī)堿、無(wú)機(jī)堿；所述R1定義對(duì)應(yīng)如權(quán)利要求1-3任一所述。
5.權(quán)利要求1-3之一所定義的通式I化合物在制備治療高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物方面的 應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D257/04GK104341367SQ201410526380
【公開(kāi)日】2015年2月11日 申請(qǐng)日期:2014年10月7日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月7日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:張遠(yuǎn)強(qiáng)