一類含1,2,3-三唑的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物的合成及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一類含1,2,3-三唑的苊并[1,2-b]喹喔啉衍生物的合成及其應(yīng)用，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，所述衍生物具有通式A結(jié)構(gòu)的化合物，所述衍生物的制備方法以苊醌為原料，經(jīng)過(guò)溴代、疊氮化，與鄰苯二胺或二氨基馬來(lái)腈環(huán)化，最后與3-嗎啉基丙炔反應(yīng)制得，所述衍生物應(yīng)用在抑制腫瘤細(xì)胞藥物中。。
【專利說(shuō)明】-類含1, 2, 3-三唑的苊并[1, 2-b]喹喔啉衍生物的合成及 其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物的合成及其應(yīng)用，屬 于有機(jī)合成領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)DNA嵌入劑的研究是化學(xué)和醫(yī)藥、分子生物學(xué)交叉學(xué)科的關(guān)注熱點(diǎn)。嵌入劑嵌 插到DNA的堿基對(duì)中，改變其構(gòu)象，導(dǎo)致DNA鏈解旋變長(zhǎng)，進(jìn)而限制其復(fù)制表現(xiàn)出抗腫瘤 活性。萘酰亞胺衍生物作抗腫瘤藥物已有很大研究進(jìn)展，如著名的萘酰亞胺類先導(dǎo)藥物 Amonafide和Mitonafide,已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但它們?cè)谂R床試驗(yàn)中表現(xiàn)出引起骨髓抑制、嘔 吐、皮疹等副作用，因此設(shè)計(jì)合成新型有效的DNA靶向藥物有重要的應(yīng)用價(jià)值。此外，三唑 衍生物被廣泛應(yīng)用于抗菌抗癌等領(lǐng)域，可以用作芳香化酶抑制劑、血管生成抑制劑、酶抑制 劑等發(fā)揮抗癌作用。將三唑藥效團(tuán)引入到萘酰亞胺母體的側(cè)鏈中，將有助于研發(fā)新型高效 低毒的抗癌藥物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是在萘酰亞胺的萘環(huán)4位上引入有抗癌活性的三唑藥效團(tuán)，以增加 共軛面積，改善分子的生物學(xué)活性，從而提高抗腫瘤性能。并將萘酰亞胺母體的酰亞胺部分 改變?yōu)猷高Y(jié)構(gòu)，以利用喹喔啉衍生物的生物活性，避免萘酰亞胺衍生物的N-?；?起毒副作用。
[0004] 本發(fā)明所述的含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物，是在苊并喹喔啉的4 位上引入三唑藥效團(tuán)，設(shè)計(jì)的藥物分子以苊醌為原料，經(jīng)過(guò)溴代、疊氮化，并環(huán)等步驟，合成 了對(duì)體外腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有抑制力的一類含三唑的喹喔啉衍生物。
[0005] 本發(fā)明提供了一類含1，2，3-三唑的苊并[l，2_b]喹喔啉衍生物，其特征在于：所 述衍生物具有通式A結(jié)構(gòu)的化合物：
[0006]
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一類含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物，其特征在于：所述衍生物具有通 式A結(jié)構(gòu)的化合物：
通式A中： R為并環(huán)的鄰苯二胺基、二氨基馬來(lái)腈基或4-氰基鄰苯二胺基。
2.如權(quán)利要求1所述的含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物的制備方法，其 特征在于：所述制備方法以苊醌為原料，經(jīng)過(guò)溴代、疊氮化，與鄰苯二胺、二氨基馬來(lái)腈或 4-氰基鄰苯二胺環(huán)化，最后與3-嗎啉基丙炔反應(yīng)制得。
3.如權(quán)利要求1所述的含1，2，3-三唑的苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物在抑制腫瘤細(xì)胞 藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的腫瘤為乳腺癌MCF-7細(xì)胞、人宮頸 癌Hela細(xì)胞或肝癌SMMC-7721細(xì)胞。
【文檔編號(hào)】C07D403/04GK104045630SQ201410265601
【公開(kāi)日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2014年6月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月13日
【發(fā)明者】李曉蓮, 于汀汀, 馬黎明, 張英利, 孟揚(yáng), 馬茹菲, 黃馳洲 申請(qǐng)人:大連理工大學(xué)