一種n-芳基氧氮雜卓酮類化合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮雜卓-11(5H)-酮類化合物及其制備方法，是將3-脫氫莽草酸甲酯與芳基胺類化合物在有機(jī)溶劑、催化劑及微波條件下發(fā)生縮合、異構(gòu)化及脫水反應(yīng)，得到N-芳基取代的鄰氨基酚中間體；繼續(xù)加入鄰鹵代苯甲酸、堿和催化劑，微波條件下反應(yīng),然后冷卻、抽濾、重結(jié)晶，得到N,N-二芳基取代的鄰氨基酚中間體；在有機(jī)溶劑中，N,N-二芳基取代的鄰氨基酚中間體在催化劑及堿的作用下發(fā)生分子內(nèi)酯化環(huán)合反應(yīng)得到5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b,e][1,4]氧氮雜卓-11(5H)-酮類化合物。本發(fā)明方法簡便，反應(yīng)時(shí)間短、后處理方便、收率高。
【專利說明】一種N-芳基氧氮雜卓酮類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化工領(lǐng)域，特別涉及一種N-芳基氧氮雜卓酮類化合物及其制備方法，具體涉及一種5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][l,4]氧氮雜卓-11 (5H)_酮類化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]苯氮雜卓類化合物是一類重要的苯并七元含氮雜環(huán)化合物，相關(guān)結(jié)構(gòu)類型廣泛見諸于藥物及生物活性分子之中。例如:卡馬西平(化學(xué)名為5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺)，是一種廣譜抗癲癇藥，具有抗癲癇、抗狂躁的作用；卡馬西平通過激活外周苯二氮卓受體、阻斷鈉通道而產(chǎn)生抗癲癇作用，用于苯妥英鈉等其它藥物難以控制的大發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作(中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011，31 (7):580-584)。奧卡西平為卡馬西平10-酮基衍生物，其臨床用途與卡馬西平類似，對于小兒癲癇病有較好的治療效果(合成化學(xué)，2004，12(6):544-544)。二苯并[b, f] [I, 4]氧氮雜卓_11 (IOH)-酮為苯氮雜卓類的一個(gè)結(jié)構(gòu)類型，此類化合物也具有多種生物活性。例如化合物I為組蛋白脫乙?；敢种苿哂锌箰盒约?xì)胞增殖的活性(ACS Med.Chem.Lett.，2010，I, 411-415)。本發(fā)明所述二苯并[b, e]
[1,4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮為二苯并[b, f] [1,4]氧氮雜卓-11 (IOH)-酮的氮氧原子的位
置異構(gòu)體，同屬苯并七元含氮雜環(huán)的結(jié)構(gòu)類型，但該類化合物的合成尚未見報(bào)道。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種N-芳基氧氮雜卓酮類化合物，其化學(xué)名稱為5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][1,4]氧氮雜卓-11(5H)_酮類化合物，結(jié)構(gòu)式為:
2.一種5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e] [I, 4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于包括下述步驟: (1)將3-脫氫莽草酸甲酯與芳基胺類化合物在有機(jī)溶劑A、催化劑I及微波條件下發(fā)生縮合、異構(gòu)化及脫水反應(yīng)，得到N-芳基取代的鄰氨基酚中間體； (2)繼續(xù)加入鄰鹵代苯甲酸、堿2和催化劑2，微波條件下反應(yīng)，然后冷卻、抽濾、重結(jié)晶，得到N，N- 二芳基取代的鄰氨基酚中間體； (3)在有機(jī)溶劑B中，N，N-二芳基取代的鄰氨基酚中間體在催化劑3及堿3的作用下發(fā)生分子內(nèi)酯化反應(yīng)環(huán)合得到5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e] [ 1，4]氧氮雜卓-1 I (5H)-酮類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，芳基胺類化合物與3-脫氫莽草酸甲酯的摩爾比為1.0: (1.0~1.2);芳基胺類化合物與催化劑I的摩爾比為1.00: (0.05 ~0.10)。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-1 I (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，芳基胺類化合物與鄰鹵代苯甲酸的摩爾比為1.0: (0.9~1.1);芳基胺類化合物與催化劑2的摩爾比為1.0: (0.1~1.0);鄰鹵代苯甲酸與堿2的摩爾比為1.0: (2.0~4.0)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-11(5H)_酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟3中，N，N-二芳基取代的鄰氨基酚中間體與催化劑3的摩爾比為1.0: (0.5~2.0) ；N, N- 二芳基取代的鄰氨基酚中間體與堿3的摩爾比為1.0: (2.0~4.0)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:所述有機(jī)溶劑A為N，N- 二甲基甲酰胺、N, N- 二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮；有機(jī)溶劑B為氯仿、四氫呋喃、甲苯、苯或二氯甲烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:所述催化劑I為對甲苯磺酸、甲酸、乙酸或硫酸；所述催化劑2為氧化亞銅、氯化亞銅或碘化亞銅；所述催化劑3為雙(三氯甲基)碳酸酯，或二環(huán)己基碳二亞胺/4- 二甲氨基吡啶。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:所述堿2為碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸銫；所述堿3為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫或三乙胺。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][I, 4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟I中，所述微波條件的溫度為80~180 0C ;反應(yīng)時(shí)間為3~20min。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-芳基-7-甲氧羰基二苯并[b，e][l，4]氧氮雜卓-11 (5H)-酮類化合物的制備方法，其特征在于:步驟2中，所述微波條件的溫度為100-160°C，反 應(yīng)時(shí)間為5~15min;步驟3中，反應(yīng)溫度為O~120°C。
【文檔編號(hào)】C07D267/18GK104016937SQ201410195596
【公開日】2014年9月3日 申請日期:2014年5月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月9日
【發(fā)明者】鄒永, 張恩生, 王德建, 魏文, 陳愛民, 徐田龍 申請人:中科院廣州化學(xué)有限公司