倒捻子素的新合成方法
【專利摘要】天然有效成分倒捻子素(mangostin)具有良好抗腫瘤活性、心血管活性、抗氧化、抗炎、抗菌等藥理活性，本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及式(I)所示的倒捻子素的一種新合成方法。本發(fā)明以1，7-二羥基-3，6-二烷氧基-9H-呫噸酮為原料，通過親核取代，克萊森重排，烴化，脫保護(hù)基等反應(yīng)步驟制備α-mangostin、β-mangostin、β-mangostin-OMe和γ-mangostin，步驟簡潔，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】倒捻子素的新合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及式(I)所示的具有良好抗腫瘤活性、心血管、
抗氧化、抗炎以及抗菌活性的天然產(chǎn)物倒捻子素的全新合成方法。
[0002]
【權(quán)利要求】
1.天然產(chǎn)物倒捻子素的新合成方法，其路線如下所示:
2.根據(jù)權(quán)利I所述的合成方法，其特征在于:步驟⑴中，所用的中間體選自3-氯-3-甲基-1-丁烯、3-溴-3-甲基-1-丁烯中的一種。所用堿性試劑選自氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉中的一種或多種。反應(yīng)溶劑為丙酮，反應(yīng)溫度為50-70°C。反應(yīng)時(shí)間為10-18小時(shí)； 步驟(2)中，所用溶劑選自N，N-二甲基苯胺、DMF、DMSO、二苯醚、甲苯、二甲苯、N，N-二乙基苯胺中的一種，可選用或者不用催化劑，所用催化劑選自三氟化硼、三氯化硼、三氯化鋁、三氯化鐵、氯化鋅、四氯化鈦、二氧化硅、硅藻土、三氟醋酸、醋酸、格氏試劑、稀土有機(jī)化合物中的一種或多種，可選用微波加熱的方式。反應(yīng)溫度為所用溶劑的沸騰溫度，時(shí)間為3-6小時(shí)； 步驟⑶中，甲醚化試劑選自硫酸二甲酯、碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷、氟甲烷、三氟甲磺酸甲酯、氟磺酸甲酯、對甲基苯磺酸甲酯、碳酸二甲酯、重氮甲烷中的一種，堿性試劑選自碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉中的一種或多種。反應(yīng)溶劑為丙酮、乙醚、四氫呋喃、甲醇、乙醇中的一種，溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應(yīng)時(shí)間為3-5小時(shí)； 步驟(4)中，所用的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅、乙硫醇鈉中的一種或多種。所用溶劑為DMF、DMSO、N, N-二甲基苯胺、N, N-二乙基苯胺中的一種，反應(yīng)溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應(yīng)時(shí)間為5-8小時(shí)； 步驟(5)中，所用的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅、乙硫醇鈉中的一種或多種。所用溶劑為DMF、DMSO、N, N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺中的一種，反應(yīng)溫度為所選用溶劑的沸騰溫度，反應(yīng)時(shí)間為1_4小時(shí)； 步驟(6)中，所用的堿為甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氰化鈉、氰化鉀、氰化亞銅、氰化鋅、乙硫醇鈉中的一種或多種。所用溶劑為DMF、DMSO、N, N-二甲基苯胺、N, N`-二乙基苯胺中的一種，反應(yīng)溫度為所用溶劑的沸騰溫度，反應(yīng)時(shí)間為5-8小時(shí)。
【文檔編號】C07D311/86GK103864747SQ201410121201
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2014年3月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月28日
【發(fā)明者】王進(jìn)欣, 苗光強(qiáng), 楊侃, 顧勤蘭, 崔博, 黃志鵬 申請人:中國藥科大學(xué)