一種茚酮及其衍生物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，為解決目前茚酮及其衍生物合成中反應(yīng)步驟多、原料種類繁多、反應(yīng)時間長，而且有些方法中催化劑較為昂貴的問題，本發(fā)明提供一種制備茚酮及其衍生物的方法，以取代鄰炔基查爾酮為起始物，與催化劑、氧化劑、溶劑在40～90℃反應(yīng)0.5~12小時制備茚酮及其衍生物，本發(fā)明以賤金屬替代昂貴的貴金屬、以簡單易得的取代鄰炔基查爾酮代替多組分原料、并實(shí)現(xiàn)在較溫和的條件下進(jìn)行反應(yīng)。
【專利說明】一種茚酮及其衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種有機(jī)化合物的合成方法，具體地說涉及一種茚酮及其衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]茚酮及其衍生物是合成具有生理和藥理活性化合物的重要中間體，也是合成茂金屬催化劑的重要原料。茚酮類化合物能在醫(yī)學(xué)上表現(xiàn)出良好的抗高血壓功能性，在糖尿病治療過程中被作為一種過氧化物酶體增殖物激活受體。目前關(guān)于茚酮及其衍生物的合成路線的相關(guān)文獻(xiàn)報道較多，主要有以下三種方法:過渡金屬催化含芳基化合物與炔的串聯(lián)/環(huán)化的合成方法(參見處盡 Let., 2009，11, 1777-1780; Organometallics, 2006，25,1217-1229)、以鹵化芐和取代苯為原料的合成方法(參見CN 101337874A ；US2002/0077507Al)、其他合成方法(參見CN 102491886A ； CN 102786470A)。但是上述文獻(xiàn)所提供的合成路線反應(yīng)步驟多、原料種類繁多、反應(yīng)時間長，而且有些方法中用到較為昂貴的過渡金屬催化劑如釕催化劑和金催化劑。以3-甲?；〈能嵬苌锏暮铣蔀槔墨I(xiàn)報道通過鄰碘苯乙酮與端炔經(jīng)偶聯(lián)/成環(huán)/氧化串聯(lián)反應(yīng)制備，但必須使用價格昂貴的鈀作為催化劑(Chen, X.et al., Eur.J.0rg.Chem.,2012, 824);另有文獻(xiàn)報道通過磺酰亞胺與內(nèi)炔的環(huán)合反應(yīng)，再進(jìn)一步進(jìn)行氧化水解可以合成3-甲?；〈能嵬苌?，但需使用較為昂貴的釕催化劑并進(jìn)行多步反應(yīng)(Zhao, P.et al., Org.Lett., 2012, 14, 5506);還有文獻(xiàn)報道通過亞胺葉立德與內(nèi)炔的環(huán)合反應(yīng)再行氧化水解來制備3-甲酰基取代的茚酮衍生物，同樣需多步反應(yīng) 并使用昂貴的錯基催化劑(Chen, Y.et al.，Adv.Synth.Catal.,2QU,355, 353)。
[0003]鑒于上述存在的問題，開發(fā)一種原料單一、反應(yīng)時間短、操作簡單的合成路線來合成茚酮類合成物是十分有必要的。
[0004](三)
【發(fā)明內(nèi)容】

為解決目前茚酮及其衍生物合成中反應(yīng)步驟多、原料種類繁多、反應(yīng)時間長，而且有些方法中催化劑較為昂貴的問題，本發(fā)明提供一種制備茚酮及其衍生物的方法，以賤金屬替代昂貴的貴金屬、以簡單易得的取代鄰炔基查爾酮代替多組分原料、并實(shí)現(xiàn)在較溫和的條件下進(jìn)行反應(yīng)。
[0005]為了達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是:一種茚酮及其衍生物的合成方法為以結(jié)構(gòu)式如(I)所示的取代鄰炔基查爾酮為起始物，與催化劑、氧化劑、溶劑在40~90°C反應(yīng)0.5^12小時制備結(jié)構(gòu)式如(II)所示的茚酮及其衍生物，反應(yīng)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種茚酮及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的合成方法為以結(jié)構(gòu)式如(I)所示的取代鄰炔基查爾酮為起始物，與催化劑、氧化劑、溶劑在40~90°C反應(yīng)0.5^12小時制備茚酮及其衍生物，反應(yīng)式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種茚酮及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的催化劑選自銅粉、醋酸銅、硫酸銅、氯化銅、氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅中的一種，催化劑的使用量為起始物物質(zhì)的量的0.1%~30%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種茚酮及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的氧化齊Li為1-氯甲基_4_氟-1，4- 二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛燒二(四氟硼酸)鹽，氧化劑的使用量為起始物物質(zhì)的量的100%~300%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種茚酮及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的溶劑為乙腈與水組成的混合溶液,溶劑的使用量為使溶質(zhì)溶解的量。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種茚酮及其衍生物的合成方法，其特征在于:所述的溶劑中乙腈與水的體積比為50~500:1。
【文檔編號】C07C45/67GK103965034SQ201410098441
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年3月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月18日
【發(fā)明者】劉運(yùn)奎, 張劍, 吳德貴, 陳小玲 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)