作為抵抗紫外線輻射的保護劑的亞氨基化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有式I的化合物：所述化合物吸收UV輻射并且保護生物材料和非生物材料使其免于有害地暴露于UV輻射。本發(fā)明還涉及包含此類化合物以用于吸收UV輻射并且保護生物材料和非生物材料使其抵抗UV輻射的制劑和組合物。
【專利說明】作為抵抗紫外線輻射的保護劑的亞氨基化合物
[0001] 相關(guān)申請的交叉引用
[0002] 本申請要求2012年6月4日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/655, 115的權(quán)益和優(yōu) 先權(quán)，所述臨時專利申請的內(nèi)容以引用的方式整體并入本文。
[0003] I.相關(guān)【技術(shù)領(lǐng)域】
[0004] 本發(fā)明涉及吸收紫外線輻射并且保護生物材料和非生物材料使其免于有害地暴 露于紫外線輻射的化合物。本發(fā)明還涉及包含此類化合物以用于吸收紫外線輻射并且保護 生物材料和非生物材料使其抵抗紫外線輻射的制劑和組合物。本發(fā)明還涉及用于保護生物 材料和非生物材料使其免于有害地暴露于紫外線輻射的方法。
[0005] II ?背景
[0006] 商業(yè)可用的紫外線阻斷劑通常包括諸如對-氨基苯甲酸衍生物、苯并三唑、二苯 甲酮、甲氧基肉桂酸酯以及水楊酸酯的化合物。霉孢菌素樣氨基酸（MA)也被認定為紫外 線吸收劑。MA為通過生活在具有大量陽光的環(huán)境（通常為海洋環(huán)境）中的有機體產(chǎn)生的 約400Da小分子、已分辨超過30種MAA的結(jié)構(gòu)并且它們包含中心環(huán)己烯酮或環(huán)己亞胺環(huán) 以及各種各樣的取代基。認為所述環(huán)結(jié)構(gòu)吸收紫外光并且調(diào)節(jié)自由基2。MA吸收通常為 310nm與360nm之間的紫外光。這種光吸收特性允許MA保護細胞使其免于有害的紫外線 輻射。特定MAA的生物合成途徑取決于特定的MA和產(chǎn)生它的有機體。這些生物合成路徑 通常與其它主要生物合成路徑分享共同的酶和中間體。
[0007] 有用的紫外線吸收劑如以上提及的那些吸收劑必須符合多種標準，包括穩(wěn)定性、 可接受的持久性、效力、與它們所混合或合并的介質(zhì)的相容性、無毒性以及對于它們所應(yīng)用 的表面的無害性。這些標準限制用于不同應(yīng)用的有用紫外線保護劑的選擇。因此，在本領(lǐng) 域中仍需要符合這些標準的另外的試劑，所述另外的試劑吸收紫外線輻射并且保護生物和 非生物材料使其抵抗由紫外線輻射所引起的有害損害并且易于制備。
[0008] III?概述
[0009] 根據(jù)一個方面，本發(fā)明涉及一種具有式I的化合物：
[0010]
【權(quán)利要求】
1. 一種具有式I的化合物：
或其可接受的鹽；其中： R1為未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未取代或取 代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧基；烷酰 基；芳基燒基；幾基；雜芳基；雜芳基燒基；苯基；節(jié)基；輕基；幾酸；醋；亞橫醜基；疏基；硫 化物；磺酰基；亞磺基；膦基；膦?；?；磷酸鹽；胺；齒代；或甲酰胺； R2為氫；鹵代；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未 取代或取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧 基；烷酰基；羥基；鹵代；苯基；芐基；羧酸或酯基； &和R7各自獨立地為氫；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代 的炔烴；未取代或取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取 代的燒氧基；燒醜基；塊基；輕基；橫基；齒代基；勝醜基；醋基；幾酸基；苯基；燒基脂肪酸 鏈或聚醚； X為碳；鹵代；氮；氧；硫；-CH2;苯基；環(huán)烷基；氨基或螺環(huán)烷烴；以及 η為整數(shù)，其中所述整數(shù)為1、2、3或4。
2. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R烷基。
3. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1為烷氧基。
4. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R-CH2COOH。
5. 如權(quán)利要求1至4中任一項所述的化合物，其中X為碳、氮或氧。
6. 如權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物，其中R2為烷氧基。
7. 如權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物，其中R2為-OCH3。
8. 如權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物，其中R2為鹵素。
9. 如權(quán)利要求8所述的化合物，其中R2為F。
10. 如權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物，其中R2為烷?；?br> 11. 如權(quán)利要求10所述的化合物，其中r#-conc(ch3)3。
12. 如權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物，其中R2為胺。
13. 如權(quán)利要求12所述的化合物，其中R2為-N(CH2CH3)2。
14. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中式I包含兩個R2基團。
15. 如權(quán)利要求1至13中任一項所述的化合物，其中η為1。
16. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式IA:
其中： 馬和R4各自獨立地為氫；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代 的炔烴；未取代或取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取 代的烷氧基；烷?；?；磺基；膦?；?；酯基；羧酸基；羥基或苯基； R5為未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未取代或取 代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧基；烷酰 基；橫基；勝醜基；醋基；幾酸基；輕基或苯基；以及 Y為碳；氧；硫；-CH2;苯基；氣基；或螺環(huán)燒徑。
17. 如權(quán)利要求16所述的化合物，其中R3是-CH3或氫。
18. 如權(quán)利要求16或17所述的化合物，其中R4為-CH3或氫。
19. 如權(quán)利要求16至18中任一項所述的化合物，其中R5為-COOH。
20. 如權(quán)利要求16至19中任一項所述的化合物，其中Y選自由0、S和NH組成的組。
21. 如權(quán)利要求16至20中任一項所述的化合物，其中R6為氫。
22. 如權(quán)利要求16至20中任一項所述的化合物，其中R6為-C00H。
23. 如權(quán)利要求16至22中任一項所述的化合物，其中η為1。
24. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其為
25.如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式IB:
其中： R5為未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未取代或取 代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧基；烷酰 基；橫基；勝醜基；醋基；幾酸基；輕基或苯基；以及 Y為碳；氧；硫；-CH2;苯基；氣基；或螺環(huán)燒徑。
26. 如權(quán)利要求25所述的化合物，其中R5為羧基。
27. 如權(quán)利要求25所述的化合物，其中R5為-COOH。
28. 如權(quán)利要求25至27中任一項所述的化合物，其中Y為S、O或N。
29. 如權(quán)利要求25至28中任一項所述的化合物，其中R6為氫。
30. 如權(quán)利要求25至29中任一項所述的化合物，其中X為O或N。
31. 如權(quán)利要求25至30中任一項所述的化合物，其中η為1。
32. 如權(quán)利要求25所述的化合物，其為：
33. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式IC:
34. 如權(quán)利要求33所述的化合物，其中R7為氫或烷氧基。
35. 如權(quán)利要求34所述的化合物，其中所述烷氧基為-OCH3。
36. 如權(quán)利要求33至35中任一項所述的化合物，其中R6為氫。
37. 如權(quán)利要求33至36中任一項所述的化合物，其中X為N或0。
38. 如權(quán)利要求33至37中任一項所述的化合物，其中η為1。
39. 如權(quán)利要求33所述的化合物，其為：
η
40. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式ID:
其中： 馬和R4各自獨立地為氫；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代 的炔烴；未取代或取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取 代的烷氧基；烷酰基；磺基；膦?；?；酯基；羧酸基；羥基；或苯基。
41. 如權(quán)利要求40所述的化合物，其中R3和R4各自獨立地為烷基或氫。
42. 如權(quán)利要求40所述的化合物，其中R3為-CH3。
43. 如權(quán)利要求40所述的化合物，其中R4為-CH3。
44. 如權(quán)利要求40至43中任一項所述的化合物，其中R7為烷基、氫或烷氧基。
45. 如權(quán)利要求44所述的化合物，其中R7為甲氧基。
46. 如權(quán)利要求40至45中任一項所述的化合物，其中R6為氫。
47. 如權(quán)利要求40至46中任一項所述的化合物，其中η為1。
48. 如權(quán)利要求40所述的化合物，其為：
49. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式IE: 其中，
馬和R4各自獨立地為氫；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代 的炔烴；未取代或取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取 代的烷氧基；烷酰基；磺基；膦?；货セ?；羧酸基；羥基；或苯基； R5為未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未取代或取 代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧基；烷酰 基；橫基；勝醜基；醋基；幾酸基；輕基；或苯基； R8為氫；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未取代或 取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧基；烷酰 基；炔基；羥基；磺基；齒代基；膦酰基；酯基；羧酸基；苯基；氨基；烷基脂肪酸鏈或聚醚； 以及 Y為碳；氧；硫；-CH2;苯基；氣基；或螺環(huán)燒徑。
50. 如權(quán)利要求49所述的化合物，其中Y為S。
51. 如權(quán)利要求49或50所述的化合物，其中R3和R4各自為烷基。
52. 如權(quán)利要求49所述的化合物，其中R3和R4各自為-CH3。
53. 如權(quán)利要求49至52中任一項所述的化合物，其中R5為羧基。
54. 如權(quán)利要求53所述的化合物，其中R5為-COOH。
55. 如權(quán)利要求49至54中任一項所述的化合物，其中R6為氫或羥基。
56. 如權(quán)利要求49至55中任一項所述的化合物，其中R8為烷?；?br> 57. 如權(quán)利要求49至55中任一項所述的化合物，其中R8為氫。
58. 如權(quán)利要求49至55中任一項所述的化合物，其中R8為鹵素。
59. 如權(quán)利要求49至55中任一項所述的化合物，其中R8為氨基。
60. 如權(quán)利要求49至59中任一項所述的化合物，其中η為1。
61. 如權(quán)利要求49所述的化合物，其為：
62. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式IF:
其中， 馬和R4各自獨立地為氫；未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代 的炔烴；未取代或取代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取 代的烷氧基；烷?；?；磺基；膦酰基；酯基；羧酸基；或苯基； R5為未取代或取代的烷基；未取代或取代的烯烴；未取代或取代的炔烴；未取代或取 代的芳基；未取代或取代的雜環(huán)；未取代或取代的環(huán)烷基；未取代和取代的烷氧基；烷酰 基；橫基；勝醜基；醋基；幾酸基；輕基或苯基；以及 Y為碳；氧；硫；-CH2;苯基；氣基；或螺環(huán)燒徑。
63. 如權(quán)利要求62所述的化合物，其中R5為羧基。
64. 如權(quán)利要求62或63所述的化合物，其中Y為S。
65. 如權(quán)利要求62至64中任一項所述的化合物，其中R3和R4各自為烷基。
66. 如權(quán)利要求65所述的化合物，其中R3和R4各自為-CH3。
67. 如權(quán)利要求62至66中任一項所述的化合物，其中R6為氫。
68. 如權(quán)利要求62至67中任一項所述的化合物，其中η為1。
69. 如權(quán)利要求62所述的化合物，其為：
70. 如權(quán)利要求1至69中任一項所述的化合物，所述化合物吸收UV輻射。
71. 如權(quán)利要求1至69中任一項所述的化合物，所述化合物吸收UVA射線。
72. 如權(quán)利要求1至69中任一項所述的化合物，所述化合物吸收UVB射線。
73. 如權(quán)利要求1至69中任一項所述的化合物，所述化合物具有至少370nm的臨界波 長值。
74. 如權(quán)利要求1至69中任一項所述的化合物，所述化合物具有至少390nm的臨界波 長值。
75. 如權(quán)利要求1至69中任一項所述的化合物，所述化合物調(diào)節(jié)自由基。
76. -種包含以下的UV-吸收組合物： a) 如權(quán)利要求1至69中任一項所定義的化合物； b) -種或多種UV-阻斷劑；以及 b) -種或多種適合的添加劑。
77. 如權(quán)利要求76所述的UV吸收組合物，所述一種或多種添加劑來自由以下組成的 組：動物和植物脂肪、蠟、石蠟、淀粉、黃蓍膠、纖維素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨潤土、二氧 化硅、滑石、氧化鋅、乳糖、滑石、二氧化硅、氫氧化鋁、硅酸鈣、聚酰胺粉末、氯氟烴、丙烷/ 丁烷、二甲醚、水、乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、芐醇、苯甲酸芐酯、丙二醇、1，3-丁基 乙二醇、油、棉籽油、花生油、麥芽油、橄欖油、蓖麻油、芝麻油、脂肪酸甘油醋、聚乙二醇、山 梨聚糖的脂肪酸酯、脂肪酸的堿金屬鹽、脂肪酸單酯的鹽、脂肪酸蛋白質(zhì)水解物、羥乙基磺 酸鹽、羊毛脂、脂肪醇、植物油、植物提取物、甘油、糖、脂肪酸酯、脂肪醇、硅油、石蠟油、羊毛 脂油以及其任何組合。
78. 如權(quán)利要求76或77所述的UV吸收組合物，其中所述組合物適用于局部應(yīng)用。
79. 如權(quán)利要求76所述的UV吸收組合物，其中所述組合物為防曬劑。
80. 如權(quán)利要求76所述的UV吸收組合物，其包含所述組合物重量的2 %與25 %之間的 比例的如權(quán)利要求1至68中任一項所定義的化合物。
81. 如權(quán)利要求76至80中任一項所述的組合物，其為水溶液、水醇溶液、膏棒、軟膏、凝 膠或氣溶膠形式。
82. 如權(quán)利要求76至77中任一項所述的UV吸收組合物，其中所述組合物為適合應(yīng)用 于非生物材料表面上的形式。
83. 如權(quán)利要求82所述的UV吸收組合物，其中所述組合物為涂料組合物。
84. 如權(quán)利要求83所述的UV吸收組合物，所述涂料添加劑選自由以下組成的組：涂 料、染料、織物涂料組合物、清漆、染色劑、著色組合物、阻燃涂料組合物、粘合劑、漆以及其 任何組合。
85. 如權(quán)利要求1至69中任一項所定義的化合物在用于保護生物材料使其抵抗UV輻 射的組合物的制備中的用途。
86. 如權(quán)利要求85所述的用途，其中所述組合物為防曬組合物。
87. 如權(quán)利要求85或86所述的用途，其中所述生物組合物為皮膚。
88. 如權(quán)利要求1至69中任一項所定義的化合物在用于保護非生物材料使其抵抗UV 輻射的組合物的制備中的用途。
89. -種用于保護生物材料表面使其抵抗UV輻射的方法，其包括將如權(quán)利要求76所定 義的組合物應(yīng)用于所述表面。
90. -種用于保護非生物材料表面使其抵抗UV輻射的方法，其包括將如權(quán)利要求76所 定義的組合物應(yīng)用于所述表面。
91. 一種具有下式的化合物：
以用于保護織物使其抵抗UV輻射。
92. -種具有下式的化合物：
以用于保護織物使其抵抗UV輻射。
93. -種具有下式的化合物：
以用于制備用于針對UV輻射進行保護的組合物。
94. 一種具有下式的化合物：
以用于制備用于針對UV輻射進行保護的組合物。
95. -種具有下式的化合物：
以用于制備用于針對UV輻射進行保護的組合物。
96. 如權(quán)利要求91至95中任一項所述的化合物，其中所述組合物用于針對UVA輻射進 行保護。
【文檔編號】C07D471/04GK104470906SQ201380029426
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年5月31日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月4日
【發(fā)明者】E·阿布-卡里爾, S·瑞皮爾, F·瑞皮爾 申請人:愛爾克米亞