羥基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，以R3B(OH)2表示的烷基硼酸(式中R3為伯烷基)或式(1)的芳基硼酸化合物作為催化劑，對α-或β-羥基羧酸化合物與胺化合物進行酰胺縮合，從而得到羥基羧酸酰胺化合物。(式(1)中，-(CH2)nNR1R2鍵合于鄰位或?qū)ξ?，n為1或2，R1為叔烷基，R2為仲烷基或叔烷基，-NR1R2可以形成環(huán)。)
【專利說明】羥基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及羥基羧酸酰胺化合物的制法和新型的芳基硼酸化合物。

【背景技術(shù)】
[0002] -直以來，利用芳基硼酸催化劑的酰胺縮合是眾所周知的。例如，在專利文獻1的 39頁記載了作為芳基硼酸催化劑的2-(二異丙基氨基甲基）苯基硼酸和2-(2, 2, 6, 6-四甲 基哌啶基甲基）苯基硼酸等，在42?43頁記載了下述反應(yīng)例：將2-(二異丙基氨基甲基） 苯基硼酸作為催化劑，進行羧酸化合物與胺化合物的酰胺縮合，從而得到對應(yīng)的羧酸酰胺 化合物。
[0003] 此外，在非專利文獻1中記載了下述反應(yīng)例：將具有吸電子性取代基的芳基硼酸 化合物3, 4, 5-三氟苯基硼酸作為催化劑，進行羧酸化合物與胺化合物的酰胺縮合，從而得 到對應(yīng)的羧酸酰胺化合物。例如，在光學(xué)活性的α -羥基羧酸化合物與芐胺的酰胺縮合中， 在甲苯回流下以高收率得到羧酸酰胺化合物而基本上不發(fā)生外消旋化。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0005] 專利文獻
[0006] 專利文獻1 :國際公開第2004/113351號小冊子 [0007] 非專利文獻
[0008] 非專利文獻 1 J. Org. Chem.，1996, vol. 61，ρ4196-4197


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 發(fā)明要解決的課題
[0010] 但是，專利文獻1中并未對α -羥基羧酸化合物與胺化合物的酰胺縮合進行研 究，關(guān)于在這樣的酰胺縮合中何種結(jié)構(gòu)的催化劑有用也沒有記載和暗示。另一方面，非專 利文獻1中雖然記載了 α-羥基羧酸化合物與胺化合物的酰胺縮合的示例，但僅僅使用了 3, 4, 5-三氟苯基硼酸作為催化劑，因此，在這樣的酰胺縮合中，具有優(yōu)于3, 4, 5-三氟苯基 硼酸的催化活性和通用性的催化劑的結(jié)構(gòu)自不必說，關(guān)于這種催化劑是否存在這一點也沒 有記載和暗示。
[0011] 本發(fā)明是為了解決這樣的課題而進行的，其主要目的在于提供一種在α-或 β-羥基羧酸化合物與胺化合物的酰胺縮合中與以往相比不僅羧酸酰胺化合物的收率高、 而且反應(yīng)底物的通用性也高的物質(zhì)。
[0012] 用于解決課題的方案
[0013] 為了達到上述目的，本發(fā)明人在α -或β -羥基羧酸化合物與胺化合物的酰胺縮 合中嘗試了各種結(jié)構(gòu)的烷基硼酸或芳基硼酸化合物作為催化劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在使用具有無 支鏈烷基的烷基硼酸或鄰位具有特定的氨基烷基的芳基硼酸化合物時，收率高、反應(yīng)底物 的通用性也高，由此完成了本發(fā)明。
[0014] 即，本發(fā)明的羧酸酰胺化合物的制法為，將R3B (0Η) 2表示的烷基硼酸（式中R3為伯 烷基）或式⑴的芳基硼酸化合物（式⑴中，-(CHiNRf鍵合于鄰位或?qū)ξ?，η?或 2, R1為叔烷基，R2為仲烷基或叔烷基，-NR1!?2可以形成環(huán)）作為催化劑，對α -或β -羥基 羧酸化合物與胺化合物進行酰胺縮合，從而得到羥基羧酸酰胺化合物。
[0015]

【權(quán)利要求】
1. 一種羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，將R3B (OH)2表示的烷基硼酸或式（1)的芳 基硼酸化合物作為催化劑，對α-羥基羧酸化合物或β-羥基羧酸化合物與胺化合物進行 酰胺縮合，從而得到羥基羧酸酰胺化合物，式R 3B (0Η) 2中，R3為伯烷基，
式⑴中，-(CHiNR1!?2鍵合于鄰位或?qū)ξ唬菫?或2, R1為叔烷基，R2為仲烷基或叔 烷基，-NRf可以形成環(huán)。
2. 如權(quán)利要求1所述的羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述式（1)中，η為L-NR1!?2 為2, 2, 6, 6-四烷基哌啶基。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述胺化合物為仲胺或 芳香族胺。
4. 如權(quán)利要求1?3的任一項所述的羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，在弱酸性條件 下進行所述酰胺縮合。
5. 如權(quán)利要求1?4的任一項所述的羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，添加與所述胺 化合物相比為過量的所述羥基羧酸化合物，或者使反應(yīng)活性比所述羥基羧酸化合物低的羧 酸化合物共存。
6. 如權(quán)利要求1?5的任一項所述的羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述酰胺縮合 通過在反應(yīng)溶劑中共沸脫水而進行。
7. 如權(quán)利要求1?6的任一項所述的羥基羧酸酰胺化合物的制法，其中，所述酰胺縮合 通過在添加有水的烴系溶劑中共沸脫水而進行。
8. -種新型的芳基硼酸化合物，其由式（2)表示，
式⑵中，η為1或2, R1為叔烷基，R2為仲烷基或叔烷基，-NRf可以形成環(huán)。
【文檔編號】C07C231/02GK104114530SQ201380009468
【公開日】2014年10月22日 申請日期:2013年2月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月17日
【發(fā)明者】石原一彰, 坂倉彰 申請人:國立大學(xué)法人名古屋大學(xué)