鹽酸米那普侖中間體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及鹽酸米那普侖的合成方法【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明利用現(xiàn)有化合物經(jīng)過五步反應(yīng)生成新的化合物Ⅴ，然后將化合物Ⅴ還原后成鹽得到鹽酸米那普侖，每步反應(yīng)操作簡單，條件溫和，所得中間體和最終產(chǎn)物的收率高、純度高，提供了一種經(jīng)濟(jì)、高效的鹽酸米那普侖制備方法，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】鹽酸米那普侖中間體及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種鹽酸米那普侖的合成方法【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸米那普侖是由法國Pierre Fabre公司研發(fā)推廣的一種口服選擇性5_羥色胺和去甲腎上腺素再吸收抑制劑(SNRI)，用于治療重度抑郁癥(Major depressivedisorder)療效明顯高于地昔帕明和丙米嗪，且無抗膽堿能作用，更加安全可靠，于1997年法國首次上市。2009年美國Forest Laboratories Inc公司開發(fā)用于纖維肌痛綜合癥(Fibromy algia)活美國FDA批準(zhǔn)上市。
[0003]鹽酸米那普侖化學(xué)名為:2-(氨甲基)-N，N- 二乙基-1-苯基環(huán)丙烷甲酰胺鹽酸
鹽，具有如下結(jié)構(gòu):
[0004]
【權(quán)利要求】
1.如下式的化合物V:
2.化合物V的制備方法，包括如下步驟: (1)式I化合物在甲醇或乙醇中與二氯亞砜反應(yīng)生成式II化合物
3.如權(quán)利要求2所述的化合物V的制備方法，其特征在于:步驟(2)疊氮鈉與式II化合物摩爾量的比值為0.9~1.5: I。
4.如權(quán)利要求3所述的化合物V的制備方法，其特征在于:步驟(2)疊氮鈉與式II化合物摩爾量的比值為1:1。
5.如權(quán)利要求2所述的化合物V的制備方法，其特征在于:步驟(3)無機(jī)強(qiáng)堿與式III化合物摩爾量的比值為0.9~3: I。
6.如權(quán)利要求2所述的化合物V的制備方法，其特征在于:步驟(4)的惰性溶劑選自二氯甲烷、甲苯、乙腈、四氫呋喃和二甲基甲酰胺。
7.如權(quán)利要求2所述的化合物V的制備方法，其特征在于:步驟(4)的輔助試劑為DCC、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、三甲基乙酰氯或氯甲酸叔丁酯。
8.如下式的化合物IV
9.如下式的化合物III
10.如下式的化合物II
11.化合物V制備鹽酸米那普侖的方法，該方法是在惰性溶劑中通過還原劑還原后成鹽得到:

12.如權(quán)利要求11所述的化合物V制備鹽酸米那普侖的方法，其特征在于:使用的還原劑為Pd/C-H2、還原性鋅粉、還原性鐵粉、三苯基膦或氫化鋁鋰。
【文檔編號】C07C247/12GK103613513SQ201310659257
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2013年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月9日
【發(fā)明者】許冠兵, 沈文婧, 秦欣榮, 沈鋼, 井羽茜, 史裕明, 陳文
申請人:上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司