連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉中提取10-dab的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，該方法將浸漉提取和大孔樹脂吸附技術結(jié)合，通過弱酸性水浸漉，將枝葉中的10-DAB等相關成分溶解到水中，然后通過樹脂富集、肼解后得油狀物，加入乙腈，攪拌，析出固體為10-DAB粗品；再用樹脂色譜柱純化及重結(jié)晶得到純度為98％以上的10-DAB純品。利用該方法從高含量枝葉提取率達到90％以上，低含量枝葉也能達到75％以上，加上肼解轉(zhuǎn)化出的10-DAB，提取率達到150～300％；該方法對設備要求較低，減少有機溶劑的排放，投資少，且使得含10-DAB較低的紅豆杉干枝葉的10-DAB產(chǎn)率達到0.8‰-1.5‰，是傳統(tǒng)技術無法達到的。
【專利說明】連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉中提取10-DAB的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種從植物中提取有機物的方法，具體涉及一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉中提取10-DAB的方法。
【背景技術】
[0002]紫杉烷類化合物是臨床上使用的一種重要的抗癌藥，1992年底美國Bristol-Myers Squibb公司生產(chǎn)的紫杉醇批準上市。1994年紫杉醇的銷售額即達4億美元，而2000年銷售額更是達到16億美元，2003年全球紫杉醇總銷售額已經(jīng)超過20億美元，最近幾年銷售在以20% /年的速度遞增。
[0003]多西他賽(Docetaxel)又被稱為多西紫杉醇，屬于紫杉類化合物，1995年4月在墨西哥上市，隨后在英、美、法、意、德、日等國家上市，年銷售量逐年上升，2000年銷售收入超過I億美元，2002年銷售額已達到5億美元。多西他賽作為紫杉醇的改良藥物，大有取代紫杉醇的趨勢，最近幾年銷售額更是大幅度的增加。
[0004]紫杉烷類的藥物是目前治療癌癥的一線藥物，紫杉醇和多西他賽上市以來都取得了巨大的成功。
[0005]卡巴他賽(JevtanaCabazitaxel)由賽諾菲-安萬特(Sanof1-Aventis)公司研發(fā)，于2010/06/17優(yōu)先批準上市，屬于紫杉烷類抗腫瘤藥物。它通過干擾細胞有絲分裂和分裂間期細胞功能所必需的微管網(wǎng)絡而起抗腫瘤作用。它可與游離的微管蛋白結(jié)合，促進微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管，同時抑制其解聚，導致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定，從而抑制細胞的有絲分裂。Jevtana與潑尼松聯(lián)合用藥，用于治療接受過多西他賽治療方案的轉(zhuǎn)移性激素難治性前列腺癌患者。
[0006]拉洛他賽(Iarotaxel)為法國賽諾菲-安萬特公司三期臨床評價即將上市的新一代紫杉烷類衍生物，臨床結(jié)果顯示其有效率高于紫杉醇，且對紫杉醇耐藥的乳腺癌仍然有效。
[0007]10-去乙?；涂ㄍ?ΙΙI(10-Deacetylbaccatin III)即 10-DAB，是紫杉醇、多西他賽、卡巴他賽以及拉洛他賽的合成前體，也是從紅豆杉類植物的枝葉中提取出來的。天然紫杉醇是從紅豆杉樹皮樹根等提取，由于野生紅豆杉資源有限，并且被列入保護植物名單，大部分紫杉醇也是由10-DAB人工半合成。所以10-DAB的價格，決定了抗癌藥物紫杉醇、多西他賽和拉洛他賽的價格。優(yōu)化和改進10-DAB提取技術，降低抗癌藥物價格，是關系到人民幸福、社會和諧的重要科技工作。
[0008]10-DAB廣泛存在于紅豆杉科植物的枝葉中，甚至在馬尾松和粗榧的葉中也有少量10-DAB的存在。對一些常見紅豆杉品種進行比較，歐洲紅豆杉枝葉中10-DAB含量較高，一般在1.0~1.5%。，有些甚至達到2%。以上。而國內(nèi)的紅豆杉，如南方紅豆杉、東北紅豆杉、西藏紅豆杉等枝葉中，含量則偏低，大部分在0.1-0.5%。左右，偶爾也能見到1.0%。以上的單株，同時在其枝葉提取物中，還含有大量如7-木糖紫杉醇、三尖杉寧堿、紫杉醇等紫杉烷類化合物。[0009]10-DAB提取的傳統(tǒng)工藝，都是通過甲醇或乙醇提取，再用二氯甲烷或氯仿萃取，接著是硅膠柱層析得到粗品，最后重結(jié)晶制備而來。該工藝大量使用甲醇、氯仿等有毒試劑，成本太高，污染嚴重。
[0010]在2006年和2007年，本發(fā)明 申請人:參與過關于10-DAB提取的兩篇專利(CN1903849和CN101230053)，闡述了當時比較先進的10-DAB新型提取工藝，是以水作為溶媒，通過浸泡、淋浸或者超聲，將枝葉中的10-DAB等相關成分溶解到水中，CN1903849通過氯仿萃取等工藝進行分離純化，盡管這種工藝用水提取代替了甲醇提取，但大量氯仿使用仍然無法工業(yè)化。由于氯仿沸點比較低，回收率很低，毒性大，環(huán)境污染嚴重，成本難以下降。CN101230053采用超聲提取技術，用水提取，減少環(huán)境污染。但使用的連續(xù)逆流超聲設備昂貴，只能用于10-DAB含量較高的歐洲紅豆杉枝葉提取。含量較低的國內(nèi)種植的南方紅豆杉、曼地亞紅豆杉等枝葉如果采用該技術，成本太高，得不償失。
[0011]目前國內(nèi)很多地方都開始大量種植紅豆杉，如江蘇、福建、浙江、四川等省份。但由于品種、氣候等原因，無論是南方紅豆杉還是曼地亞紅豆杉，枝葉中紫杉醇、10-DAB等含量都很低，10-DAB只能達到0.5%。以下，現(xiàn)有10-DAB提取技術無法對其處理，用傳統(tǒng)甲醇浸泡或者我們前期較新型超聲水提取技術都無法控制成本。很多種植基地只能將紅豆杉樹當園藝綠化樹木來賣，無法實現(xiàn)其最大的藥用價值。
[0012]國內(nèi)10-DAB的生產(chǎn)，主要是依賴進口歐洲紅豆杉枝葉，在國內(nèi)提取分離，其價格也由歐洲進口枝葉的價格所左右。開發(fā)新工藝，使國內(nèi)種植的紅豆杉能生產(chǎn)出合格10-DAB產(chǎn)品，降低國內(nèi)對歐洲紅豆杉枝葉的依賴，是關系民生的大事。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明的目的是提供一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉中提取10-DAB的方法，該方法將浸漉提取和大孔樹脂吸附技術結(jié)合，形成目前國內(nèi)外適用于工業(yè)化提取10-DAB的一套工藝，既滿足高含量枝葉如歐洲紅豆杉枝葉中10-DAB提取，又適用于國內(nèi)低含量枝葉如南方紅豆杉及曼地亞紅豆杉提取，`對設備要求大大降低，減少有機溶劑的排放，投資少。
[0014]本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現(xiàn):
[0015]一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，包括浸泡
[0016]2)在所述濾液中加入HP-20大孔吸附樹脂，拌樣；
[0017]3)將拌好的樹脂樣加入HP-20大孔樹脂柱中進行分離，流動相為丙酮和水，實時監(jiān)測，收集所述10-DAB ；
[0018]4)除去丙酮，水中析出固體，過濾、干燥得10-DAB ;
[0019]5)將所述10-DAB進行重結(jié)晶，得到98~99%甚至更高含量的10-DAB純品。
[0020]進一步地，所述肼解是在除去有機溶劑的物質(zhì)中加入乙酸乙酯、80%水合肼，加熱肼解，分離有機層并將有機層中的溶劑除去，得到暗黃色油狀物。
[0021]進一步地，所述步驟②中當樹脂吸附飽和后，先向吸附罐中加入兩倍吸附罐體積的水，洗脫除掉大極性雜質(zhì)，控干樹脂后再加有機溶劑洗脫。
[0022]進一步地，所述大孔吸附樹脂為非極性或弱極性樹脂，所述非極性樹脂包括HP-20、HPD-100、HPD-300、D-101、D-101-l、X-5 以及 H103 型的樹脂，弱極性樹脂包括 AB-8、DA-201及HPD-400型的樹脂；
[0023]進一步地，所述弱酸水溶液是用冰醋酸將水的PH值調(diào)節(jié)為5-6所得；所述浸泡滲漉的次數(shù)為2~3次。
[0024]進一步地，所述浸漉罐為有過濾篩網(wǎng)的敞口不銹鋼浸漉罐。
[0025]進一步地，所述重結(jié)晶是用四氫呋喃和水進行重結(jié)晶。
[0026]進一步地，步驟I)中所加四氫呋喃水溶液中四氫呋喃和水的比例為9:1~6:4。
[0027]進一步地，所述使用后的大孔吸附樹脂可通過堿-酸-乙醇進行活化，循環(huán)使用。
[0028]本發(fā)明所述的一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，與傳統(tǒng)技術相比主要具有以下有益效果:
[0029]I)連續(xù)浸漉吸附提取技術所用提取液是弱酸水溶液，最后到大孔吸附樹脂滲漉、10-DAB富集、10-DAB粗品制備以及10-DAB純品制備，所述浸泡滲漉包括以下步驟:[0030](I)將紅豆杉枝葉裝入浸漉罐中，加入弱酸水溶液，浸泡8小時；
[0031](2)打開(I)中所述的浸漉罐放出浸漉液，同時將弱酸水溶液噴灑到浸泡過的枝葉上,加水速度和浸漉液流出速度保持一致；
[0032](3)HPLC實時監(jiān)測，當流出的浸漉液中10-DAB含量下降到原來的8~12%時停止灑水；
[0033]所述10-DAB富集為大孔吸附樹脂吸附富集，所述富集的方法包括以下步驟:
[0034]①將⑵和(3)中所述的浸漉液通過大孔吸附樹脂吸附罐，則包括10-DAB在內(nèi)的物質(zhì)被所述樹脂吸附，而水溶液從吸附罐中流出，用于下一級浸泡滲漉；
[0035]②HPLC實時監(jiān)測，當所述樹脂飽和后，停止吸附；
[0036]③用有機溶劑作為流動相洗脫所述的所述樹脂中所吸附的物質(zhì)；
[0037]所述10-DAB粗品制備的步驟如下:
[0038]A.將③中所述的有機溶劑除去；
[0039]B.肼解后得黃色油狀物；
[0040]C.向油狀物中加入乙腈，加熱溶解，得到渾濁狀乙腈混合物；
[0041]D.冷卻過夜，過濾、干燥，得到含有10-DAB的黃褐色粉末狀物，為10-DAB粗品；
[0042]所述10-DAB純品制備是將所述10-DAB粗品進彳丁純化得10-DAB純品。
[0043]進一步地,所述10-DAB粗品純制備所述10-DAB純品的步驟如下所示:
[0044]I)向10-DAB粗品中加入四氫呋喃水溶液，加熱溶解后，加入活性炭，加熱攪拌I小時，過濾，收集濾液；洗脫采用少量有機溶劑，大部分設備都不需要防火防爆，所以對生產(chǎn)場地要求不高；而早期用甲醇乙醇等浸泡提取，對場地要求極高，同時有機溶劑的大量使用，也對員工身體造成長期傷害；
[0045]2)設備投資少:無需傳統(tǒng)工藝中大量甲醇回收設備，也不用連續(xù)逆流超聲提取實用的昂貴超聲設備；
[0046]3)綠色環(huán)保:在生產(chǎn)過程中，不需要大量使用氯仿甲醇的溶劑，對環(huán)境污染；浸漉液通過吸附后可以連續(xù)多次使用，排放的污水很少。完全符合綠色低碳環(huán)保概念；
[0047]4)由于既不使用大量有機溶劑，又不需要昂貴的防爆或超聲設備，使得10-DAB的生產(chǎn)成本大大降低，增加其在市場上的價格競爭力以及利潤空間；
[0048]5)利用水合肼肼解，將提取物中7-木糖紫杉醇、三尖杉寧堿、紫杉醇等紫杉烷類似物轉(zhuǎn)化為10-DAB，簡化分離操作，使IO-DAB的提取率從60%~80%左右，提高到150%到300%左右；
[0049]6)這種技術可以用于低10-DAB含量紅豆杉枝葉的提取，有效地從國內(nèi)大量種植的南方紅豆杉枝葉中提取10-DAB，打破了中國國內(nèi)種植的紅豆杉提取10-DAB無法工業(yè)化的難題，減少對歐洲紅豆杉枝葉的依賴，將給中國紅豆杉種植業(yè)及癌癥患者帶來真正的實
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【專利附圖】

【附圖說明】
[0050]下面根據(jù)附圖對本發(fā)明作進一步詳細說明。
[0051]圖1是本發(fā)明實施例所述的連續(xù)浸漉吸附提取紅豆杉枝葉中的10-DAB的流程圖?！揪唧w實施方式】
[0052]如圖1所示，本發(fā)明實施例所述的一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，包括浸泡滲漉、10-DAB富集、10-DAB粗品制備以及10-DAB純品制備，具體過程如下所示:
[0053]第一步:浸泡滲漉
[0054](I)將紅豆杉枝葉裝入浸漉罐中，加入弱酸水溶液，浸泡8小時；該弱酸水溶液優(yōu)選用冰醋酸將水的PH值調(diào)節(jié)為5-6所得，選擇冰醋酸目的主要有三點:首先，10-DAB在弱酸性中能長時間保持穩(wěn)定；其次，促進10-DAB在水中的溶解度；而且冰醋酸可抑制霉菌在提取液中生成，使水溶液可以多次使用；
[0055](2)打開(I)中所述的浸漉罐放出浸漉液，該浸漉罐優(yōu)選設有過濾篩網(wǎng)的敞口不銹鋼浸漉罐，放出浸漉液的同時將弱酸水溶液噴灑到浸泡過的枝葉上，加水速度和浸漉液流出速度保持一致；浸泡過的枝葉優(yōu)選`再進行2~3次的浸泡滲漉；
[0056](3)用高效液相(HPLC)法進行實時監(jiān)測，當浸漉液中10-DAB含量下降到開始流出浸漉液中10-DAB含量的10%左右時停止灑水，直到無明顯浸漉液體流出為止。
[0057]第二步:10-DAB富集
[0058]①將⑵和(3)中所述的浸漉液通過大孔吸附樹脂吸附罐進行富集，則包括10-DAB在內(nèi)的有效成分被該樹脂吸附，而水溶液從吸附罐中流出，用于下一級浸泡滲漉；該大孔吸附樹脂為非極性或弱極性的樹脂，非極性樹脂包括HP-20、HPD-100, HPD-300、D-1Ol、D-101-l、X-5以及H103等型的樹脂，弱極性樹脂包括AB-8、DA_201及HPD-400等型的樹脂；如果產(chǎn)生廢水，則將其在廢水池處理后繼續(xù)使用；
[0059]②HPLC實時監(jiān)測，當D-101-1型樹脂吸附飽和后，停止吸附；
[0060]③用有機溶劑作為流動相洗脫所述的D-101-1型樹脂中所吸附的物質(zhì)；洗脫液保存于儲存罐中，而使用后的D-101-1型樹脂可通過堿-酸-乙醇進行活化，循環(huán)使用。
[0061]第二步:10-DAB粗品制備
[0062]A.將儲存罐中的有機溶劑除去；
[0063]B.加入乙酸乙酯、80%水合肼，加熱肼解；反應完畢后分離有機層，除去有機溶劑，得黃色油狀物；
[0064]C.向油狀物中加入乙腈，加熱溶解，得到渾濁狀乙腈混合物；[0065]D.冷卻過夜，過濾、干燥，得到黃褐色粉末狀物，為10-DAB粗品，10-DAB的含量為30%~60%。
[0066]第四步:10-DAB純品制備
[0067]I)向10-DAB粗品中加入四氫呋喃(THF)水溶液，加熱溶解后，加入活性炭，加熱攪拌I小時,過濾,收集濾液；
[0068]2)在濾液中加入HP-20大孔吸附樹脂，拌樣；
[0069]3)將拌好的樹脂樣加入HP-20大孔樹脂色譜柱中進行分離，流動相為丙酮和水，HPLC實時監(jiān)測，收集10-DAB ；
[0070]4)除去丙酮，水中析出固體，過濾、干燥得含有96%的10-DAB ；
[0071]5)將10-DAB用四氫呋喃和水進行重結(jié)晶，得到含量為98%以上的10-DAB純品。
[0072]下面以具體實施例來加以說明本發(fā)明的【具體實施方式】，應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋說明本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0073]實施例
[0074]取當年生南方紅豆杉干燥枝葉5Kg，加入到20L浸漉罐中，加入用冰醋酸調(diào)PH為5~6的弱酸水溶液15L，浸泡過夜；然后將浸漉罐底部閥門打開收集浸漉液，控制流速；同時，浸漉罐上加滴液漏斗，將弱酸水溶液灑到浸泡過的紅豆杉枝葉上，使滴入弱酸水溶液的速度與流出浸漉液的速度相當。
[0075]HPLC檢測浸漉液中10-DAB的含量，當流出的浸漉液中10-DAB含量低于開始流出浸漉液中的濃度10%時，停止加弱酸水溶液，并將釜中溶液控干，得到約125L的浸漉液，該浸漉液呈黃綠色。
[0076]玻璃吸附罐中加入5L活化后的D-101-1型樹脂吸附浸漉液，HPLC檢測，當D-101-1型樹脂吸附飽和時，吸附完畢；向吸附罐中加入兩倍吸附罐體積的水，洗脫除掉大極性雜質(zhì)，控干樹脂；以乙酸乙酯做為流動相進行洗脫，所得乙酸乙酯溶液進行減壓蒸餾，濃縮到I~2L時為止；再加入100~200mL80%水合肼，20-60°C攪拌3小時，分離有機相，除去有機溶劑得黃色油狀物。
[0077]向黃色油狀物中加入100~200mL乙腈，得乙腈渾濁液，放入冰箱中冷凍過夜，過濾，干燥，得到黃褐色固體粉末12g，為10-DAB粗品；HPLC檢測，用歸一化法10-DAB含量為89 %，外標法10-DAB含量為58 %。
[0078]用10倍量的四氫呋喃水溶液(THF/H20 = 9:1)溶解粗品，活性炭脫色后，用HP-20樹脂拌樣，用丙酮-水體系為流動相分離，HPLC監(jiān)測，收集含10-DAB歸一化法90%以上的流出液，濃縮、冷卻、過濾、干燥，得到歸一化法含96 %左右10-DAB，用四氫呋喃水溶液重結(jié)晶，干燥，得到4.9克10-DAB，純度98.5%。歸一化法低于90%的流動相，收集后蒸去有機溶劑，過濾，干燥，與粗品合并，重新進行柱層析分離。
[0079]用本發(fā)明所述的方法得到的10-DAB純度達98%以上，符合市場需要的10-DAB純品，還可繼續(xù)純化達到99.5%以上高純的10-DAB產(chǎn)品。本發(fā)明利用水合肼肼解，將提取物中的7-木糖紫杉醇、三尖杉寧堿以及紫杉醇等紫杉烷類似物轉(zhuǎn)化為10-DAB，不僅簡化分離操作，而且使10-DAB的提取率從70%-80%左右提高到150%~300%左右；使得南方紅豆杉或曼地亞紅豆杉等含10-DAB較少的干枝葉的10-DAB產(chǎn)率達到0.8%。~1.5%。，接近歐洲紅豆杉的產(chǎn)率，是傳統(tǒng)技術無法達到的。[0080]將本發(fā)明所述的方法與結(jié)果與專利CN1903849和CN101230053所述的方法與結(jié)果
進行比較，如下表所示:
[0081]
【權利要求】
1.一種連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取IO-DAB的方法，包括浸泡滲漉、10-DAB富集、10-DAB粗品制備以及10-DAB純品制備，其特征在于:所述浸泡滲漉包括以下步驟: (1)將紅豆杉枝葉裝入浸漉罐中，加入弱酸水溶液，浸泡8小時； (2)打開(I)中所述的浸漉罐放出浸漉液，同時將弱酸水溶液噴灑到浸泡過的枝葉上，加水速度和浸漉液流出速度保持一致； (3)HPLC實時監(jiān)測，當流出的浸漉液中10-DAB含量下降到原來的8~12%時停止灑水； 所述10-DAB富集為大孔吸附樹脂吸附富集； 所述10-DAB粗品制備是將富集得到的含有10-DAB的物質(zhì)進行肼解，肼解后得黃色油狀物，向油狀物中加入乙腈，加熱溶解，得到渾濁狀乙腈混合物；然后冷卻過夜，過濾、干燥，得到含有10-DAB的黃褐色粉末狀物，為10-DAB粗品； 所述10-DAB純品制備是將所述10-DAB粗品進彳丁純化得10-DAB純品。
2.根據(jù)權利要求1所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述大孔吸附樹脂吸附富集的具體過程為: ①將(2)和(3)中所述的浸漉液通過大孔吸附樹脂吸附罐，則包括10-DAB在內(nèi)的物質(zhì)被所述樹脂吸附，而水溶液從吸附罐中流出，用于下一級浸泡滲漉； ②HPLC實時監(jiān)測，當所述樹脂飽和后，停止吸附；` ③用有機溶劑作為流動相洗脫所述大孔吸附樹脂，除去洗脫后所得溶液中的有機溶劑。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述肼解是在除去有機溶劑的物質(zhì)中加入乙酸乙酯、80%水合肼，加熱肼解，分離有機層并將有機層中的溶劑除去，得到暗黃色油狀物。
4.根據(jù)權利要求1所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述10-DAB粗品純制備所述10-DAB純品的步驟如下所示: 1)向10-DAB粗品中加入四氫呋喃水溶液，加熱溶解后，加入活性炭，加熱攪拌I小時，過濾，收集濾液； 2)在所述濾液中加入HP-20大孔吸附樹脂，拌樣； 3)將拌好的樹脂樣加入HP-20大孔樹脂柱中進行分離，流動相為丙酮和水，實時監(jiān)測，收集所述10-DAB ； 4)除去丙酮，水中析出固體，過濾、干燥得10-DAB; 5)將所述10-DAB進行重結(jié)晶，得到超過98%含量的10-DAB純品。
5.根據(jù)權利要求1所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述步驟②中當樹脂吸附飽和后，先向吸附罐中加入兩倍吸附罐體積的水，洗脫除掉大極性雜質(zhì)，控干樹脂后再加有機溶劑洗脫。
6.根據(jù)權利要求1所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述大孔吸附樹脂為非極性或弱極性樹脂，所述非極性樹脂包括HP-20、HPD-100、HPD-300、D-101、D-101-l、X-5 以及 H103 型的樹脂，弱極性樹脂包括 AB-8、DA_201及HPD-400型的樹脂。
7.根據(jù)權利要求1所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取IO-DAB的方法，其特征在于:所述弱酸水溶液是用冰醋酸將水的PH值調(diào)節(jié)為5-6所得；所述浸泡滲漉的次數(shù)為2~3次；所述浸漉罐為有過濾篩網(wǎng)的敞口不銹鋼浸漉罐。
8.根據(jù)權利要求4所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述四氫呋喃水溶液中四氫呋喃和水的比例為9:1~6:4。
9.根據(jù)權利要求4所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:所述重結(jié)晶是用四氫呋喃和水進行重結(jié)晶。
10.根據(jù)權利要求1或2所述的連續(xù)浸漉吸附富集法從紅豆杉枝葉中提取10-DAB的方法，其特征在于:使用后的所述大孔 吸附樹脂可通過堿-酸-乙醇進行活化，循環(huán)使用。
【文檔編號】C07D305/14GK103508984SQ201310501147
【公開日】2014年1月15日 申請日期:2013年10月22日 優(yōu)先權日:2013年10月22日
【發(fā)明者】韓見生, 李旭 申請人:北京和諧偉業(yè)化學科技有限公司