5-氟胞嘧啶的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機化學合成領(lǐng)域，具體涉及5-氟胞嘧啶的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是傳統(tǒng)合成方法中使用劇毒化學品、設(shè)備復雜、后處理繁瑣、污染大和成本高。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案是提供一種5-氟胞嘧啶的制備方法，包括以下步驟：先將氟乙酸甲酯與甲酸乙酯縮合反應(yīng)，再與尿素反應(yīng)生成再經(jīng)二氯亞砜氯化生成然后氨水氨解生成最后硫酸水解得到5-氟胞嘧啶。本發(fā)明為工業(yè)化生產(chǎn)5-氟胞嘧啶提供了一種高產(chǎn)率、低污染和低成本的新方法。
【專利說明】5-氟胞嘧啶的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機化學合成領(lǐng)域，具體涉及5-氟胞嘧啶的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]5-氟胞嘧啶又叫氟胞嘧啶、5-氟胞苷、安確治、安拉噴，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，其結(jié)構(gòu)如式I所示:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.5-氟胞嘧啶的制備方法，包括以下步驟:先將氟乙酸甲酯與甲酸乙酯縮合反應(yīng)，再 與尿素反應(yīng)生成
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:具體操作步驟包括: a、在甲苯中分批加入甲醇鈉，加完后，先滴加甲酸乙酯，再滴加氟乙酸甲酯，滴完攪拌1.0-2.0h后,升溫至36-38°C反應(yīng)5-8h ;然后加入甲醇和甲醇鈉,攪拌并降溫至15-250C，再加入尿素反應(yīng)4-6小時，反應(yīng)完畢，除去溶劑，再加入水，溫度降至20°C以下，攪拌I-2小時，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH=3-4，溫度控制在20°C以下攪拌I-2小時；過濾得到固

體，用水洗滌，得到化合物
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟a所述甲醇鈉、甲酸乙酯、氟乙酸甲酯、尿素的摩爾比為1.1-1.5: 1.1-1.5: 1.0: 1.5-2.0;所述甲醇和甲醇鈉與氟乙酸甲酯的質(zhì)量比為1.0-1.16: 0.4-0.6: 1.0。
4.根據(jù) 權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟a所述加入甲醇鈉的溫度為25-35°C ;所述滴加甲酸乙酯過程的溫度為10-20°C ;所述滴加氟乙酸甲酯過程的溫度為15-20°C。OH
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟b所述
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:，步驟c和d所述氨水的質(zhì)量濃度為20-30%。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟c所述氨水和
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟d所述濃硫酸的質(zhì)量濃度為35%-60%。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟d所述
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的5-氟胞嘧啶的制備方法，其特征在于:步驟d所述滴加濃硫酸過程的溫度為55-65°C。
【文檔編號】C07D239/47GK103435557SQ201310343187
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月8日
【發(fā)明者】郭鵬, 鄧建, 陳興, 閆革新, 莊明晨, 查文偉, 賈淼 申請人:愛斯特（成都）生物制藥有限公司