專利名稱：止瀉木生物堿衍生物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)和藥物治療學(xué)領(lǐng)域，具體涉及N-3取代的止瀉木生物堿衍生物的合成及其在制備預(yù)防、治療老年癡呆癥藥物或提高智力藥物中的用途。
背景技術(shù)：
阿爾茨海默病(Alzheimer2.1sease,即老年性癡呆，簡(jiǎn)稱AD)是一種慢性進(jìn)行性腦變性疾病，臨床上以認(rèn)知功能減退為核心癥狀。AD的發(fā)病率與年齡呈正相關(guān)，是老年癡呆的主要類型。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外臨床研究表明，乙酰膽堿酯酶抑制劑是治療AD最有效的藥物，另外對(duì)青光眼、重癥肌無(wú)力、腸梗阻等癥的治療也有較好的作用(金有豫.藥理學(xué)(第五版)，2001 ；54-55.)。目前FDA批準(zhǔn)的乙酰膽堿酯酶抑制劑(acetylocholinesterase inhibitor,ACEhI)有他克林 <^3(^；[116)多奈哌齊((10116。62；[1)、加蘭他敏(8313111:1^111；[116)和石杉?jí)A甲，這類藥物通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶的活性，提高乙酰膽堿水平，增強(qiáng)中樞乙酰膽堿神經(jīng)的功能，在一定程度上改善AD早期患者的病情。但上述抑制劑仍存在一定缺陷，主要是對(duì)肝臟的毒性較大，有惡心和嘔吐的副作用及體內(nèi)乙酰膽堿利用度低等，因此開(kāi)發(fā)新一代藥理活性高，毒副作用小的乙酰膽堿酯酶抑制劑作為治療AD的藥物顯得非常必要。我們?cè)趶闹参锾崛∥镏泻Y選用于老年癡呆癥治療的乙酰膽堿酯酶抑制劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)止 寫(xiě)木生物堿:錐絲堿(I)，異錐絲明(2)、錐絲明(3)、conarrhimin (4)、錐絲亞胺(5)(結(jié)構(gòu)如下式)具有較好的乙酰 膽堿酯酶抑制活性，可以用于治療老年癡呆癥藥物的制備(楊中鐸等，止瀉木總生物堿提取物的有效單體制備方法及其用途，ZL201110074795.7)
權(quán)利要求
1.通式(I)的止瀉木生物堿衍生物，
2.權(quán)利要求1所述的止瀉木生物堿衍生物在制備預(yù)防、治療老年癡呆癥藥物或提高智力藥物中的用途。
全文摘要
止瀉木生物堿衍生物及其用途，通式(Ⅰ)的止瀉木生物堿衍生物，其中R為取代苯基，或取代萘基，具體為如下基團(tuán)苯基、對(duì)硝基苯基、對(duì)甲基苯基、對(duì)甲氧基苯基、2，4二氯苯基、對(duì)氯苯基、2，4二硝基苯基、2-萘基、1-萘基、4-氯-1-萘基、鄰甲氧基苯基；所述的止瀉木生物堿衍生物在制備預(yù)防、治療老年癡呆癥藥物或提高智力藥物中的用途。
文檔編號(hào)C07J71/00GK103193857SQ20131011084
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月31日
發(fā)明者楊中鐸, 靳國(guó)斐, 盛捷, 舒宗美, 張新國(guó) 申請(qǐng)人:蘭州理工大學(xué)