專利名稱：姜辣素衍生物的合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥候選化合物、食品添加劑的合成工藝，是一種具有抗癌、抗炎、抗氧化、降壓作用的天然產(chǎn)物的合成新工藝，屬于創(chuàng)新藥物制備和工藝的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
生姜是世界范圍內(nèi)廣為種植的一種根莖類香辛調(diào)味料，在中國(guó)乃至整個(gè)亞洲地區(qū)，它還是一種傳統(tǒng)的藥食兩用植物，具有散寒解表、溫中止吐、回陽(yáng)通脈、燥濕消痰的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明:生姜具有抗凝、抗氧化、抗腫瘤、升壓強(qiáng)心、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)胃黏膜、保肝利膽、消炎、鎮(zhèn)咳、防暈止吐、對(duì)中樞神經(jīng)抑制等多種功效。6-姜酚(6-gingeiOl)是姜辣素的主要成分，具有β —羥基酮結(jié)構(gòu)。姜酚是生姜的主要生物活性成分，生姜之所以呈現(xiàn)多種藥用價(jià)值主要是因?yàn)榻釉谄鹱饔谩＝又杏忠? —姜酚含量最高，其生物活性也最強(qiáng)，因此6 —姜酚常作為評(píng)價(jià)生姜及其藥物品質(zhì)的客觀指標(biāo)。然而，姜辣素的化學(xué)性質(zhì)極不穩(wěn)定，見光受熱易分解，且在姜中含量低，分離純化困難，很難得到單一組分，因此價(jià)格昂貴。因此，到目前為止盡管體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)階段證實(shí)姜辣素具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化等多種活性，但由于缺乏足夠的姜辣素用于動(dòng)物和人群試驗(yàn)，限制了姜辣素的臨床應(yīng)用。為充分利用姜辣素的生物活性，特別是對(duì)抗腫瘤機(jī)制的進(jìn)一步探索，需要提供大量性質(zhì)穩(wěn)定的姜辣素及其衍生物用于各種臨床試驗(yàn)，因此人工合成姜辣素及其衍生物已經(jīng)刻不容緩。盡管目前對(duì)于姜辣素類型化合物，人類只在生物界找到4、6、8、10-姜酚及其少量的衍生物，科學(xué)界相信，姜辣素/姜酚的許多衍生物或許存在于其他生物體中尚未被發(fā)現(xiàn)。姜酚作為一個(gè)含有酚、醇、酮官能團(tuán)的復(fù)雜分子，容易被氧化、還原、脫水而發(fā)生變化，特別常見的是脫水成姜烯酚 。姜烯酚及其加氫還原產(chǎn)物的醫(yī)學(xué)價(jià)值已經(jīng)被關(guān)注很久，遺憾的是，其合成研究和工藝開發(fā)尚處于起步階段或者空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題在于提供一種簡(jiǎn)便高效的姜辣素衍生物的合成法，以開發(fā)新型姜辣素并用于醫(yī)藥研究。本發(fā)明提供了姜辣素及其衍生物的合成方法，其特征在于該工藝包含如下步驟:
①以香蘭素及其衍生物為原料，在合適的酸堿體系中和羰基化合物通過Aldol反應(yīng)延長(zhǎng)碳鏈；
②延長(zhǎng)碳鏈之后的中間體通過縮水、還原等系列反應(yīng)合成姜辣素及其新型衍生物。該工藝方法其特征在于步驟①中，反應(yīng)所用的溶劑為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、吡啶、三乙胺、二異丙基乙胺、氨水、四氫吡咯、哌啶、嗎啡啉，溶劑配比可以為單一或者混合；混合溶劑的比例為I 100。該工藝方法，其特征在于步驟①中，物料的投料順序?yàn)橄蛉軇┲屑尤牒虚L(zhǎng)鏈的羰基化合物，然后再投入香蘭素的溶液。該工藝方法，其特征在于長(zhǎng)鏈羰基化合物為醛或者酮，長(zhǎng)鏈包含直鏈的或者帶有側(cè)鏈的脂肪鏈，碳數(shù)為3 20。根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于步驟②中，通過硼氫化鈉、氫化鋰鋁、氫氣等還原劑把雙鍵還原為單鍵；雙鍵可以為姜烯酚中的碳碳雙鍵、羰基，或者姜酚碳鏈上的羰基。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:
一、本發(fā)明使用廉價(jià)易得的香蘭素和脂肪醛、酮為原料經(jīng)過一到兩步反應(yīng)得到姜辣素及其新型衍生物，避免了多步反應(yīng)，縮短了合成路線；
二、本發(fā)明通過巧妙控制Aldol縮合反應(yīng)的溶劑配比，減少、抑制副產(chǎn)物的生成，提高收率，降低了成本并從而減少三廢排放；
三、本發(fā)明得到的新型姜辣素衍生物，在空氣中、室溫、常壓下穩(wěn)定。穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過6-姜酹；
四、全路線合成只有廣2步，粗產(chǎn)品通過濃縮、水洗、干燥、硅膠柱層析、重結(jié)晶等方法即可得到高純度的產(chǎn)物，無(wú)需冗長(zhǎng)的提純過程；
五、本發(fā)明工藝條件溫和，所有操作的溫度都處于O度 50度之間，能耗小；
六、本發(fā)明的工藝路線簡(jiǎn)單，收率高、操作簡(jiǎn)便、排放少、重復(fù)性極高，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)上述技術(shù)方案，結(jié)合具體實(shí)施例，不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動(dòng)既可實(shí) 現(xiàn)本發(fā)明，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
:
以下的實(shí)施例只是用于說明本發(fā)明，而非限制本發(fā)明。
權(quán)利要求
1.姜辣素衍生物的制備方法，其特征在于該工藝包含如下步驟: ①以香蘭素或者其衍生物為原料，在合適的酸堿體系中和羰基化合物通過Aldol反應(yīng)延長(zhǎng)碳鏈； ②延長(zhǎng)碳鏈之后的中間體通過縮水、還原、烷基化等系列反應(yīng)合成姜辣素及其新型衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于步驟①中，反應(yīng)所用的溶劑為鹽酸、硫酸、甲酸、乙酸、丙酸、吡唆、三乙胺、二異丙基乙胺、氨水、四氫吡咯、哌唆、嗎啡啉，溶劑配比可以為單一或者混合；混合溶劑的比例為I 100。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于步驟①中，物料的投料順序?yàn)橄蛉軇┲屑尤牒虚L(zhǎng)鏈的羰基化合物，然后再投入香蘭素的溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的工藝方法，其特征在于權(quán)利要求3中，長(zhǎng)鏈羰基化合物為醛或者酮，長(zhǎng)鏈包含直鏈的或者帶有側(cè)鏈的脂肪鏈，碳數(shù)為3 20。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于步驟②中，通過硼氫化鈉、氫化鋰鋁、氫氣等還原劑把雙鍵還原為單鍵；雙鍵可以為姜烯酚中的碳碳雙鍵、羰基，或者姜酚碳鏈上的擬基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的工藝方法，其特征在于步驟②中，粗品通過活性炭脫色、硅膠層系、石油醚重結(jié)晶得到純品姜辣素衍生物。
全文摘要
本發(fā)明通過香蘭素和脂肪醛、酮在合適配比的酸堿溶劑中縮合得到姜烯酚衍生物。姜烯酚在通過催化加氫還原得到新型姜辣素衍生物。該發(fā)明合成工藝簡(jiǎn)單，可以通過1-2步反應(yīng)和簡(jiǎn)便的提純方法得到姜辣素衍生物。
文檔編號(hào)C07C49/255GK103159599SQ20131010766
公開日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2013年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月30日
發(fā)明者朱志成 申請(qǐng)人:朱志成