專利名稱：一種制備高純度匹可硫酸鈉的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種匹可硫酸鈉的制備方法。具體是涉及高純度匹可硫酸鈉的制備方法。
背景技術(shù)：
便秘(constipation)是指大便次數(shù)減少,一般每周少于3次,伴隨排便困難、糞便干結(jié)。便秘是臨床上常見的癥狀，多長(zhǎng)期持續(xù)存在，癥狀擾人，影響生活質(zhì)量，病因多樣，以腸道疾病最為常見。便秘不但降低患者的生活質(zhì)量，還與結(jié)腸癌、乳腺疾病、早老性癡呆等疾病的發(fā)生密切相關(guān)，嚴(yán)重者可引起心腦血管意外，因此早期預(yù)防和合理治療可減輕便秘帶來的嚴(yán)重后果。匹可硫酸鈉(化學(xué)名稱為:4，4’ -(吡啶-2-基亞甲基)雙苯基雙硫酸酯鈉)，也叫匹克硫酸鈉，是臨床上常用的緩瀉劑，上市國(guó)家包括意大利、德國(guó)、日本、澳大利亞等多個(gè)國(guó)家。匹可硫酸鈉首先是由意大利De Angeli公司開發(fā)，最后由日本帝人制藥公司引進(jìn)開發(fā)，并于1980年5月以Laxoberon的商品名獲得上市許可。匹可硫酸鈉是具有獨(dú)特作用方式的特殊緩瀉劑，作用機(jī)理是其三芳基甲烷基團(tuán)在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌裂解后生成二酚，刺激大腸粘膜，引發(fā)結(jié)腸蠕動(dòng)亢進(jìn)，減少水分吸收，在經(jīng)歷個(gè)體敏感度和藥物劑量相關(guān)的潛伏期之后，匹可硫酸鈉可使腸內(nèi)容物排空。匹可硫酸鈉導(dǎo)瀉作用溫和，適用于各種便秘癥、術(shù)后輔助排便、造影劑給藥后促進(jìn)排便、手術(shù)前腸管內(nèi)容物排除、大腸檢查(內(nèi)視鏡)前處置，腸管內(nèi)容物排除等。瑞士專利1152199披露了匹可硫酸鈉的制備方法。4，4’ - 二羥苯基-(2_吡啶)甲烷和氯磺酸在吡啶溶劑中進(jìn)行硫酸酯化反應(yīng)，然后將反應(yīng)液倒入水中，中和、洗滌，真空蒸干水后得到的固體用無水乙醇提取，蒸干乙醇后直接得到匹可硫酸鈉含水物。專利CH515902，ES543613, DE1904322和專利US3528986也是用相同的方法制備了無水匹可硫酸鈉。在期刊Helvetica Chimica Acta (1968 年 51 卷第 5 期 1164 1168 頁)中提及了4，4’ - 二羥苯基-(2-吡啶)甲烷的制備是通過苯酚或2-氯(溴)苯酚或2，6- 二氯(溴)苯酚為原料，通過和2-吡啶甲醛進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到的產(chǎn)物在氫氧化鈉溶液中用鎳鋁合金還原得到4，4’-二羥苯基-(2-吡啶)甲烷。文中提及到以苯酚或2-氯(溴)苯酚和2-吡啶甲醛縮合后均無可避免地形成副產(chǎn)物，該副產(chǎn)物與產(chǎn)物屬于同分異構(gòu)體，很難從產(chǎn)物中除去，因而制備得到的4，4’ - 二羥苯基-(2-吡啶)甲烷純度不高， 影響到最后產(chǎn)物匹可硫酸鈉的純度。該期刊中的工藝過程用下面的化學(xué)反應(yīng)式表示:
1、以苯酚為原料
權(quán)利要求
1.一種制備高純度匹可硫酸鈉的方法，其特征在于以比沙可啶為起始原料，比沙可啶加入到溶劑中，堿性條件下水解，再加入酸酸化，得到產(chǎn)物4，4’ - 二羥苯基-(2-吡啶)甲烷和氯磺酸進(jìn)行硫酸酯化反應(yīng)，制備得到高純度匹可硫酸鈉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于比沙可啶水解反應(yīng)的溶劑為水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的堿性條件是氫氧化鈉、氫氧化鉀。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于水解溫度為2(T10(TC。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于水解溫度為5(T80°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的酸為鹽酸、硫酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備高純度匹可硫酸鈉的方法，其特征在于，以比沙可啶為起始原料，通過水解反應(yīng)、硫酸酯化反應(yīng)制備匹可硫酸鈉。本發(fā)明的工藝流程簡(jiǎn)單，操作簡(jiǎn)單方便，適合工業(yè)化生產(chǎn)。制備得到的匹可硫酸鈉純度高，符合歐洲、美國(guó)藥典所要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號(hào)C07D213/30GK103086957SQ20131005491
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月21日
發(fā)明者林振廣, 劉宜輝, 曹沖 申請(qǐng)人:山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所