專利名稱：一種制備高純度鹽酸四環(huán)素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)工程結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種以四環(huán)素尿素復(fù)鹽和鹽酸為原料反應(yīng)結(jié)晶制備鹽酸四環(huán)素的方法。
背景技術(shù)：
鹽酸四環(huán)素(TetracyclineHydrochloride)的化學(xué)名為 2-Naphthacenecarboxamide, 4- (dimethylamino)-1, 4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-octahydro-3, 6, 10, 12, 12a-pentahydroxy-6-methyl-1, 11-dioxo-, monohydrochloride, (4S, 4aS, 5aS, 6S, 12aS) (CAS :64-75-5),分子式為C22H24N2O8HCl,分子量為480. 90，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.一種制備高純度鹽酸四環(huán)素的方法，其特征是以四環(huán)素尿素復(fù)鹽和鹽酸為原料，將四環(huán)素尿素復(fù)鹽的反應(yīng)和鹽酸四環(huán)素結(jié)晶同時(shí)進(jìn)行，步驟如下 (1)將四環(huán)素尿素復(fù)鹽與有機(jī)醇混合溶劑按Ig6^10ml的比例混合，在溫度5 20°C下連續(xù)攪拌5 10分鐘后加入鹽酸，四環(huán)素尿素復(fù)鹽與鹽酸中有效HCl的摩爾比為1:廣2，連續(xù)攪拌后過濾； (2)將得到的濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達(dá)到27 32°C時(shí)加入晶種，繼續(xù)升溫到4(T50°C，恒溫養(yǎng)晶20 40分鐘。升溫速率控制在I 8°C /min ； (3)然后將懸浮液以3 8°C/min的降溫速率降至5 20°C ； (4)將得到的晶漿過濾、溶劑洗滌、干燥，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的有機(jī)醇混合溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇、乙二醇、丙三醇的兩種或兩種以上的混合溶劑。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的鹽酸的質(zhì)量濃度為209T37.5%。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的晶種用量為四環(huán)素尿素復(fù)鹽質(zhì)量的1% 5%。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征是所述的干燥條件為溫度3(T50°C，真空度0.05 0.1MPa，干燥4 12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備高純度鹽酸四環(huán)素的方法，以四環(huán)素尿素復(fù)鹽和鹽酸為原料，四環(huán)素尿素復(fù)鹽與鹽酸的反應(yīng)以及鹽酸四環(huán)素的結(jié)晶同時(shí)進(jìn)行。將復(fù)鹽與有機(jī)醇混合溶劑按比例混合，在5-20℃下加入鹽酸，連續(xù)攪拌后過濾；將濾液移入結(jié)晶器后升溫，體系溫度達(dá)到27-32℃時(shí)加入晶種，繼續(xù)升溫到40-50℃，恒溫養(yǎng)晶；然后將懸浮液降至5-20℃；將得到的晶漿過濾、洗滌、干燥，得到鹽酸四環(huán)素晶體產(chǎn)品。通過對(duì)反應(yīng)和結(jié)晶過程溶劑系統(tǒng)的篩選與優(yōu)化，得到粒度分布均勻、無聚結(jié)、晶形完整、純度達(dá)到98.0%以上的鹽酸四環(huán)素晶體，過程收率88.0%以上。解決了產(chǎn)品粒度分布不均勻、聚結(jié)嚴(yán)重導(dǎo)致產(chǎn)品純度低的問題，顯著提高產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號(hào)C07C231/12GK102993043SQ20121051479
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者郝紅勛, 王永莉, 尹秋響, 侯寶紅, 趙琰, 張美景, 謝闖, 王靜康, 鮑穎 申請(qǐng)人:天津大學(xué)