專利名稱：S-奧美拉唑鎂鹽的新晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物新晶型，具體地，是涉及S-奧美拉唑鎂鹽的新晶型，還涉及該晶型的制備方法。
背景技術(shù)：
奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，能有效抑制胃酸的分泌，可用于胃潰瘍的治療，預(yù)防和治療與胃酸有關(guān)的疾病。
W094/27988 (CN94190335. 4)公開了奧美拉唑單一對(duì)映體及其鎂鹽的制備方法。單一對(duì)映體S-奧美拉唑及其鎂鹽改善了藥代動(dòng)力學(xué)特性，減小個(gè)體差異。S-奧美拉唑鎂鹽的貯存穩(wěn)定性比游離S-奧美拉唑好。CN02113294. I提供了一種水相合成S-奧美拉唑鎂鹽的方法，W01998/054171 (CN98805521. X)公布了 S-奧美拉唑鎂鹽三水合物結(jié)晶及其制備方法，CN200380107036. X公開了以無定形固體形式存在的S-奧美拉唑鎂鹽及其制備方法。
一種藥物活性成分的不同固體形式可以具有不同的理化性質(zhì)，如流動(dòng)性、可壓性和溶解度等，從而對(duì)藥物活性成分在制成藥物制劑時(shí)的制劑工藝以及溶出度、生物利用度等特性產(chǎn)生影響。一些新的固體形式可能更適合某一劑型，而其它形式可能更適合于其它不同劑型。新的固體形式的發(fā)現(xiàn)為改進(jìn)其劑型提供了可能。因此，獲得S-奧美拉唑鎂鹽新的固體形式是有意義的。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供S-奧美拉唑鎂鹽的新晶型及其制備方法。
本發(fā)明提供了一種S-奧美拉唑鎂鹽的晶型II，在粉末X線衍射圖中，分別在d值為 14. 8±0. 2,11. 9±0. 2,10. 8±0· 2,8. 2±0· 2,7. 8±0· 2,6. 7±0· 2,5. 7±0· 1,5. 5±0· I、 5. 4±0· 2,5. 0±0· 1,4. 8,4. 7,4. 2±0· 2,4. 0,3. 9,3. 8A處有特征峰。
進(jìn)一步地，在粉末X線衍射圖中，分別在d值為14. 8、11. 9、10. 8,8. 2,7. 8,6. 7、5.7,5. 5,5. 4,5. 0,4. 8,4. 7,4. 2,4. 0,3. 9、3· 8A處有特征峰。
更進(jìn)一步地，在粉末X線衍射圖中，其特征峰如下
權(quán)利要求
1.一種S-奧美拉唑鎂鹽的晶型II，其特征在于，在粉末X線衍射圖中，分別在d值為 14. 8±0. 2、11. 9±0. 2、10. 8±0· 2,8. 2±0· 2,7. 8±0· 2,6. 7±0. 2、5. 7±0. 1、5. 5±0. I、5.4±0· 2,5. 0±0· 1,4. 8,4. 7,4. 2±0· 2,4. 0,3. 9,3. 8A處有特征峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的晶型II，其特征在于在粉末X線衍射圖中，分別在d值為 14. 8,11. 9,10. 8,8. 2,7. 8,6. 7,5. 7,5. 5,5. 4,5. 0,4. 8,4. 7,4. 2,4. 0,3. 9、3. 8A 處有特征峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的晶型II，其特征在于在粉末X線衍射圖中，其特征峰如下
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的晶型II，其特征在于所述晶型的X-射線衍射如圖I所示。
5.權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述的晶型II的制備方法，其特征在于它包括如下步驟a)S-奧美拉唑鎂鹽溶于甲醇_水混合溶劑中，攪拌至完全溶解；b)將步驟a)所得溶液濃縮，于室溫下向濃縮液中攪拌加入丙酮，降溫靜置，析出晶體， 分離晶體，室溫下真空干燥，c)取步驟b)所得干燥晶體再于45°C-60°C真空干燥，得S-奧美拉唑鎂鹽晶型II。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述晶型II的制備方法，其特征在于步驟a)中，甲醇-水混合溶劑為含水量O. 5-10%v/v的甲醇，S-奧美拉唑鎂鹽與混合溶劑的重量體積比為I :8-15 ;步驟b)中，濃縮液與濾液的體積比為2-4 :10，濃縮液與丙酮的體積比為2-4 20o
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述晶型II的制備方法，其特征在于步驟a)中，甲醇-水混合溶劑為含水量2%v/v的甲醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述晶型II的制備方法，其特征在于步驟a)中，S-奧美拉唑鎂鹽與甲醇的重量體積比為I :10 ;步驟b)中，濃縮液與濾液的體積比為3 :10，濃縮液與丙酮的體積比為3 :20。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述晶型II的制備方法，其特征在于步驟c)中，真空干燥溫度為 500C -55°C，干燥時(shí)間為3-4小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述晶型II的制備方法，其特征在于S-奧美拉唑鎂鹽是由如下方法制備得到的取S-奧美拉唑鈉，加入2-8倍重量的水，溶解，攪拌下滴加濃度為2(T40%W/v的 MgCl2 · 6H20水溶液，加畢，繼續(xù)攪拌，過濾，真空干燥，得S-奧美拉唑鎂鹽；其中S-奧美拉唑鈉與MgCl2 · 6H20的摩爾比為(I. 5 2. 5) :1。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種S-奧美拉唑鎂鹽的晶型Ⅱ，在粉末X線衍射圖中，分別在d值為14.8±0.2、11.9±0.2、10.8±0.2、8.2±0.2、7.8±0.2、6.7±0.2、5.7±0.1、5.5±0.1、5.4±0.2、5.0±0.1、4.8、4.7、4.2±0.2、4.0、3.9、處有特征峰。本發(fā)明還提供了晶型Ⅱ的制備方法。本發(fā)明晶型Ⅰ在室溫下貯存穩(wěn)定性良好，復(fù)溶性增強(qiáng)，并且，該晶型的制備工藝簡便，收率高，可達(dá)到92%左右，提高了原料的利用率，有效節(jié)約了生產(chǎn)成本，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07D401/12GK102936238SQ20121048392
公開日2013年2月20日 申請(qǐng)日期2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月25日
發(fā)明者崔名全, 葉兵 申請(qǐng)人:成都自豪藥業(yè)有限公司, 崔名全