專利名稱：4-(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，尤其是一種4-(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法。
背景技術(shù)：
目前，由于生物實(shí)驗(yàn)取得新突破，使我們?cè)谥委熀蛯ふ也∫虻倪^(guò)程中，手段更過(guò)，結(jié)果更加準(zhǔn)確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化合物在大量的被開發(fā)，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新化合物開發(fā)的過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生眾多的新結(jié)構(gòu)和新構(gòu)型的化合物，進(jìn)而在這些眾多的新化合物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開發(fā)新化合物是一個(gè)及其重要的過(guò)程
發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種4_(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法，本發(fā)明合成并純化該化合物，使其純度到了一定要求，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)或開發(fā)使用。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)目的的技術(shù)方案如下一種4-(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法，步驟如下⑴4’ -甲酰苯并15-冠-5的合成稱取四乙二醇二苯磺酸酯，溶于DMF，攪拌下加入3，4- 二羥基苯甲醛，完全溶解后，緩慢加入氫氧化鉀，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)后緩慢升溫，反應(yīng)完畢后加入適量水，以EA萃取，有機(jī)相濃縮得褐色油狀物，經(jīng)柱層析得白色固體，得白色固體2.6g即為4'-甲酰苯并15-冠-5 ；(2) 4-(羥甲基)苯并15-冠-5的合成稱取4’-甲酰苯并15-冠-5，溶于MeOH，冰鹽浴冷卻后緩慢加入硼氫化鈉。室溫條件下攪拌反應(yīng)5h，反應(yīng)完畢后加入適量飽和氯化銨溶液淬滅，以DCM萃取，有機(jī)相濃縮，殘留物經(jīng)柱層析，得白色固體4-(羥甲基)苯并15-冠-52。而且，所述四乙二醇二苯磺酸酯3，4-二羥基苯甲醛的質(zhì)量比為4:1-5。而且，所述4’ -甲酰苯并15-冠-5 :硼氫化鈉的質(zhì)量比為2. 96 :0. 76。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為I、本發(fā)明提供了一種4_(羥甲基)苯并15-冠-5的合成以及純化方法，其最終產(chǎn)物產(chǎn)率在80%以上，生產(chǎn)方法科學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。2、本發(fā)明提供了 4_(羥甲基)苯并15-冠-5合成過(guò)程中各個(gè)步驟的合成條件、原料，以及合成后產(chǎn)物的核磁圖，為合成過(guò)程中中間產(chǎn)物的分析和鑒定提供詳盡的支持。


圖I 為本發(fā)明化合物 2 的核磁圖，1HNMR: 1082019021 (300MHz, DMS0)；圖2為本發(fā)明4_(羥甲基)苯并15-冠-5的核磁圖，1HNMR:1132023021 (300MHz, DMSO)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明4_(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法的路線圖如下
權(quán)利要求
1.一種4-(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法，其特征在于步驟如下 (1)4’_甲酰苯并15-冠-5的合成 稱取四乙二醇二苯磺酸酯，溶于DMF，攪拌下加入3，4- 二羥基苯甲醛，完全溶解后，緩慢加入氫氧化鉀，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)后緩慢升溫，反應(yīng)完畢后加入適量水，以EA萃取，有機(jī)相濃縮得褐色油狀物，經(jīng)柱層析得白色固體，得白色固體2. 6g即為4'-甲酰苯并15-冠-5 ； (2)4-(羥甲基)苯并15-冠-5的合成 稱取4’-甲酰苯并15-冠-5，溶于MeOH，冰鹽浴冷卻后緩慢加入硼氫化鈉。室溫條件下攪拌反應(yīng)5h，反應(yīng)完畢后加入適量飽和氯化銨溶液淬滅，以DCM萃取，有機(jī)相濃縮，殘留物經(jīng)柱層析，得白色固體4-(羥甲基)苯并15-冠-5。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法，其特征在于所述·四乙二醇二苯磺酸酯3，4- 二羥基苯甲醛的質(zhì)量比為4:1-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的4-(羥甲基)苯并15-冠-5的制備方法，其特征在于所述4’ -甲酰苯并15-冠-5 :硼氫化鈉的質(zhì)量比為2. 96 :0. 76。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種4-(羥甲基)苯并15-冠-5的合成以及純化方法，其最終產(chǎn)物產(chǎn)率為54%，中間產(chǎn)物3的產(chǎn)率也在80%以上，生產(chǎn)方法科學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。
文檔編號(hào)C07D323/00GK102875525SQ20121043317
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日
發(fā)明者劉遠(yuǎn)開 申請(qǐng)人:天津希恩思生化科技有限公司