專利名稱：一種雜芳基醚的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雜芳基醚的合成方法，具體涉及一種雜芳基烷基醚、雜芳基芳基醚的合成方法。
背景技術(shù)：
醚鍵出現(xiàn)在很多有機化合物、天然化合物、生化活性分子、藥物和材料化學(xué)物質(zhì)中，因此醚類是一類重要的有機化合物。簡單醚類是重要的有效的有機溶劑，復(fù)雜醚類及其衍生物則在合成、醫(yī)藥、化工、材料等各個領(lǐng)域有重要的用途，其中帶雜芳基的醚類化合物由于雜芳基的特殊化學(xué)性質(zhì)，是重要的醫(yī)藥生化分子的組成片段，因此其綠色合成法開發(fā)和相關(guān)應(yīng)用研究顯得尤為重要，非常值得進一步深入研究。與烷基醚經(jīng)典的Williamson合成方法以及酸催化方法不同，芳基醚在過去主要·采用傳統(tǒng)的Ullamnn合成法，但是存在不少缺點，比如高溫、使用過量銅、官能團兼容性差等等。過去一二十年中，在有機金屬化學(xué)及過渡金屬催化的發(fā)展與推動下，對稱和不對稱芳基醚的合成方法有了很大的改進，化學(xué)家們陸續(xù)報道各種過渡金屬催化的芳基醚的合成新方法，主要是鈕催化的Buchwald-Hartwig偶聯(lián)方法以及銅催化的改進的Ullmann偶聯(lián)方法，其他過渡金屬催化的反應(yīng)也有報道，相對較少。但是，以上過渡金屬催化的方法也存在不少缺點，比如1)使用鈀等貴金屬，這些貴金屬儲量有限，不久之后將被開采完畢，隨著使用和消耗，價格將越來越高，開采也越來月困難，因此亟需尋找替代催化劑；2)使用銅催化劑的方法往往效率相對較低，需要使用大量催化劑(10-20mOl% )，雖然銅便宜易得，鑒于銅具有一定毒性，大劑量的使用還是造成不少問題；3)以上過渡金屬催化的方法，為提高催化劑活性并避免催化劑中毒失活，往往使用需要使用配體并在較嚴(yán)格的反應(yīng)條件下進行，在銅的情況下，配體使用量較大，由于很多配體價格較高、易變質(zhì)、且具有一定毒性，反應(yīng)條件的溫和化、經(jīng)濟性、金屬及配體殘留也是該方法需要解決的問題；4)減少過渡金屬催化劑的用量，化學(xué)家們也開發(fā)了一些高效高活性的催化劑前體和復(fù)雜配體，但是這些試劑合成困難、難推廣；5)過渡金屬催化的方法，很多使用各種溶劑和堿，而且有時候堿的用量很大(2當(dāng)量以上)，會造成很多廢物和污染，因此實際應(yīng)用潛力受到限制；6)此外，以上過渡金屬催化方法主要集中于對稱不對稱二芳基醚類的合成，芳基烷基醚以及各類對稱不對稱雜芳基醚的合成方法還非常欠缺，特別是，目前還缺少一種各類雜芳醚的普遍合成法。為解決上述一些普遍存在的問題，一部分化學(xué)家開展了非均相催化的研究，開發(fā)了一些負(fù)載的、固相的、或者納米的非均相催化劑，以解決催化劑不能回收利用、毒性殘留等問題。對于雜芳醚來說，過去文獻上也報道了一些過渡金屬催化的偶聯(lián)方法或者無過渡金屬催化劑參與的偶聯(lián)方法；前者存在很多弊端不說，后者的反應(yīng)條件也比較苛刻，比如需要使用大量的偶聯(lián)試劑或者大量的堿，反應(yīng)在很高的溫度下進行，因此造成不少污染，苛刻的反應(yīng)條件也導(dǎo)致底物適用范圍以及官能團的兼容性不高
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題在于提供一種反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)物分離提純簡單、產(chǎn)物回收率高的雜芳基醚的合成方法。一種雜芳基醚的合成方法，其特征在于以芳雜環(huán)鹵代物和羥基化合物為合成原料，在無過渡金屬催化劑存在的堿性條件下，在惰性氣體或空氣下進行的偶聯(lián)反應(yīng)，其反應(yīng)如下式所示
權(quán)利要求
1.一種雜芳基醚的合成方法，其特征在于以芳雜環(huán)鹵代物和羥基化合物為合成原料，在無過渡金屬催化劑存在的堿性條件下，在惰性氣體或空氣下進行的偶聯(lián)反應(yīng)，其反應(yīng)如下式所示
2.按照權(quán)利要求I所述的一種雜芳基醚的合成方法，其特征在于所述HeteiOAr-X為鹵素取代在2_，3-或4-位的吡啶或取代吡啶，或者為鹵素取代的苯并吡啶、嘧啶、取代嘧啶、噻唑、苯并噻唑、噁唑或苯并噁唑。
3.按照權(quán)利要求I所述的一種雜芳基醚的合成方法，其特征在于所述ROH為甲醇、乙醇、芐醇、雜芳基芐醇、異丙醇、叔丁醇、I-苯乙醇或薄荷醇。
4.按照權(quán)利要求I所述的一種雜芳基醚的合成方法，其特征在于所述ArOH為苯酚、取代苯酚、萘酚、取代萘酚或3-羥基吡啶。
5.按照權(quán)利要求I所述的一種雜芳基醚的合成方法，其特征在于所述堿的用量為·100 250mol%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種醇類和酚類與鹵代雜芳烴合成雜芳基醚類的偶聯(lián)方法，該方法以無需過渡金屬催化劑，在堿性條件、惰性氣體或空氣下進行反應(yīng)。本發(fā)明中所使用的堿價格低廉，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物處理分離提純簡單，產(chǎn)物回收率高。反應(yīng)無需過渡金屬催化劑及其配體、大大降低了合成成本，也可在一定程度上可以降低重金屬對環(huán)境可能造成的污染。
文檔編號C07D213/68GK102875273SQ201210348379
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月23日
發(fā)明者徐清, 劉全, 盧仲祥, 任聞飛 申請人:溫州大學(xué)