專利名稱：氨磺必利的中間體及利用該中間體制備氨磺必利的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種氨磺必利的中間體4- (N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿峒捌渲苽浞椒ê屠迷摪被潜乩闹虚g體制備氨磺必利的方法。
背景技術(shù)：
氨磺必利(amisulpride, I),化學(xué)名4_氨基-N_((l-乙基-2-卩比咯燒基)甲基)-5_乙基磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺，是由Sanifi-Synthelabo公司開發(fā)的具有顯著療效的新型非典型抗精神病藥物，在歐洲和世界范圍已廣泛用于臨床的苯甲酰氨衍生物。其主要作用機(jī)制為選擇性拮抗多巴胺D2受體和D3受體而發(fā)揮作用，臨床上用于治療慢性和急性進(jìn)展性精神分裂癥，其結(jié)構(gòu)式如下

權(quán)利要求
1.一種氨磺必利的中間體4- (N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿?，結(jié)構(gòu)式如式(III)所示
2.一種氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于，包括將結(jié)構(gòu)式為式(IV)的化合物4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿崤c二碳酸二叔丁酯進(jìn)行反應(yīng)；
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于所述4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿崤c二碳酸二叔丁酯的摩爾比為I :1-1 :2。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于所述溶劑A為乙醇、甲醇、DMF和乙腈中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的氨磺必利的中間體的制備方法，其特征在于所述堿為碳酸鈉。
6.一種氨磺必利的制備方法，其特征在于包括以下步驟 a、將氨磺必利的中間體4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸(III)與N-乙基-2-氨甲基卩比咯燒進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得4_(N_叔丁氧基擬基)氨基-N- ((I-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺(II );
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于步驟a中，所述4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿?III)與N-乙基-2-氨甲基吡咯烷和DCC的摩爾比為I :1 1-1 2 :2。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于步驟a中，所述溶劑B為二氯甲烷或DMF或乙腈或四氫呋喃；步驟b中，所述溶劑C為乙醇或甲醇或乙腈或DMF。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的氨磺必利的制備方法，其特征在于步驟b中，所述酸為鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氨磺必利的中間體及其制備方法和利用該中間體制備氨磺必利的方法，包括將4-氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿崤c二碳酸二叔丁酯反應(yīng)制備氨磺必利的中間體4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺酰基苯甲酸；將氨磺必利的中間體4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-2-甲氧基-5-乙基磺?；郊姿崤cN-乙基-2-氨甲基吡咯烷進(jìn)行縮合反應(yīng)，制得4-(N-叔丁氧基羰基)氨基-N-((1-乙基-2-吡咯烷基)甲基)-5-乙基磺?；?2-甲氧基苯甲酰胺，再進(jìn)行脫BOC保護(hù)基反應(yīng)，制得氨磺必利；上述方法工藝過程簡單，避免難以除去的雜質(zhì)，反應(yīng)收率高，可達(dá)76%，且制得的氨磺必利純度高，大大提高了其藥用質(zhì)量。
文檔編號(hào)C07D207/09GK102807516SQ20121029227
公開日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月16日
發(fā)明者蔣紅斌, 楊文 , 羅睿 申請(qǐng)人:四川省百草生物藥業(yè)有限公司