專利名稱：一種頭孢呋辛酸的新晶型及其結(jié)晶制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種頭孢呋辛酸的新晶型及其結(jié)晶制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛酸(Cefuroxime acid)的化學(xué)名為(6R，7R)-7_[2_呋喃基(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜二環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸，分子式為C16H16N4O8S,分子量為424. 39，CAS號(hào)55268_75_2，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示。
權(quán)利要求
1.一種頭孢呋辛酸晶體新晶型，其特征是所述的頭孢呋辛酸晶體的X射線粉末衍射在衍射角 2 9 =8. 06,9. 96，10. 44，11. 84，12. 82，16. 34，19. 02,20. 02,21. 86,23. 22,25. 46，25. 98，33. 12，34. 24 和 36. 40 度處有特征峰。
2.如權(quán)利要求I所述的頭孢呋辛酸晶體，其特征是其紅外吸收光譜在3396.02，3296. 58，3198. 12，3055. 02，2905. 10，1977. 83，1772. 81，1536. 88cm_1 有特征峰。
3.如權(quán)利要求I所述的頭孢呋辛酸晶體新晶型，其結(jié)晶制備方法如下 將頭孢呋辛類原料加入乙腈混合溶劑中，溶液濃度為0. lg/ml 0. 2g/ml，在25 35°C下攪拌溶解，連續(xù)攪拌30 60分鐘后過濾，脫色；濾液移入結(jié)晶器中，加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH至3 4，然后降溫至10 15°C，加入頭孢呋辛酸晶種，養(yǎng)晶I 2h ;加入溶析劑水，繼續(xù)降溫至0 5°C，養(yǎng)晶I 3h ;然后進(jìn)行過濾，用洗滌溶劑洗滌濾餅，將產(chǎn)品進(jìn)行干燥，得到頭孢呋辛酸結(jié)晶產(chǎn)品。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的頭孢呋辛類原料為含有頭孢呋辛鈉、頭孢呋辛酸的一種或二種的混合物，其中混合物原料中頭孢呋辛鈉頭孢呋辛酸(摩爾t匕)=1 5: I。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的乙腈混合溶劑為乙腈和水、乙醇、丙酮、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺的一種或幾種的混合溶劑；其中乙腈在混合溶劑中的體積分?jǐn)?shù)為10% 25%。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的加入頭孢呋辛酸晶種用量為原料重量的0. 1% 5%o
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的溶析劑用量為乙腈混合溶劑體積的I 10倍。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的洗滌溶劑為水或乙酸乙酯。
9.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是干燥條件是30 50°C溫度，真空度為 05MPa 0. 09MPa，干燥時(shí)間5 12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢呋辛酸的新晶型及其結(jié)晶制備方法。其X射線粉末衍射在衍射角2θ=8.06，9.96，10.44，11.84，12.82，16.34，19.02，20.02，21.86，23.22，25.46，25.98，33.12，34.24和36.40度處有特征峰。將頭孢呋辛類原料加入乙腈混合溶劑中，溶液濃度為0.1g/ml～0.2g/ml，在25～35°C下攪拌溶解，連續(xù)攪拌30～60分鐘后過濾，脫色；將濾液移入結(jié)晶器中，加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液pH至3～4，然后降溫至10～15℃，加入頭孢呋辛酸晶種，養(yǎng)晶1～2h；加入溶析劑水，繼續(xù)降溫至0～5℃，養(yǎng)晶1～3h；進(jìn)行過濾，用洗滌溶劑洗滌濾餅，將產(chǎn)品進(jìn)行干燥，得到產(chǎn)品。本發(fā)明提供的頭孢呋辛酸結(jié)晶，產(chǎn)品HPLC含量達(dá)到99.3%以上，晶體不聚集，粒度大，主粒度在100μm以上，粒度分布均勻，結(jié)晶過程的單程摩爾收率在88%以上。
文檔編號(hào)C07D501/34GK102746323SQ20121021354
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月26日
發(fā)明者侯寶紅, 劉 東, 周麗娜, 尹秋響, 張美景, 王冠, 王永莉, 王靜康, 謝闖, 龔俊波 申請人:天津大學(xué)