專利名稱：替加環(huán)素的新晶型及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及(4S，4aS，5aR，12aS)-4，7-雙(二甲氨基)_9_[(叔丁基氨基)乙酰胺基]_3，10,12,12a~ 四輕基 _1，11- _■氧代 _1，4,4a, 5, 5a, 6,11,12a-八氧并四苯-2-甲酸胺的新晶型，及其制備方法。
背景技術(shù)：
替加環(huán)素是Wyeth公司開(kāi)發(fā)的新一代四環(huán)素類藥物，有多篇晶型專利，主要由Wyeth、Teva和Sandoz AG三家公司申請(qǐng)，有十多種晶型 被保護(hù)，其中Wyeth公司的專利CN101248038保護(hù)了 I V型五種晶型。但是，現(xiàn)有文獻(xiàn)中公開(kāi)的晶型存在溶解性、引濕性、穩(wěn)定性均表現(xiàn)不佳的問(wèn)題，不適于藥物的制備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供結(jié)構(gòu)為式(I)的替加環(huán)素的新晶型。
權(quán)利要求
1.ー種式(I)所示化合物的晶型A。
2.如權(quán)利要求I所述的晶型，其中所述晶型A的X射線粉末衍射圖的特征峰以2 0 (±0.2。2 0)表示位于(a) 9. 4°、(b)9.6°、(c)17.7°、⑷21. 4。處。
3.如權(quán)利要求2所述的晶型，其特征為，在衍射角20為(a)9.4°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對(duì)強(qiáng)度為99;在衍射角2 0為(b)9.6°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對(duì)強(qiáng)度為71 ;在衍射角2 0為(c) 17. 7°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對(duì)強(qiáng)度為49 ;在衍射角2 0為(c)21.4°處顯示X-射線衍射峰，所述峰具有的譜線相對(duì)強(qiáng)度為62。
4.如權(quán)利要求2所述的晶型，其特征為，在衍射角20處顯示具有譜線相對(duì)強(qiáng)度為45以上的X-射線衍射譜線，其中位于9.4° ,9.6° ,17.7° ,21.4°處分別對(duì)應(yīng)的譜線強(qiáng)度為99，71，49，62。
5.如權(quán)利要求2所述的晶型，其特征為，在衍射角20處顯示具有譜線相對(duì)強(qiáng)度為30或以上的X-射線衍射譜線，其中位于9. 4°，9. 6°，12. O。，12. 4°，17. 7°，18. O。，20. 0° ,21. 4° 處的譜線強(qiáng)度對(duì)應(yīng)為99，71，45，45，49，38，35，62。
6.如權(quán)利要求1-5中任意ー項(xiàng)所述的晶型，其特征在于，其以有關(guān)物質(zhì)在99.5%以上的形式存在。
7.如權(quán)利要求1-5中任意ー項(xiàng)所述的晶型，其中每個(gè)峰的相對(duì)峰強(qiáng)度不偏離附圖
I所示圖譜中相對(duì)峰強(qiáng)度20%以上。
全文摘要
本發(fā)明涉及替加環(huán)素的新晶型及其制備方法。本發(fā)明涉及式(1)所示(4S，4aS，5aR，12aS)-4，7-雙(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3，10，12，12a-四羥基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫并四苯-2-甲酰胺的新晶型，及其制備方法。
文檔編號(hào)C07C231/00GK102766069SQ201210122128
公開(kāi)日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2012年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月4日
發(fā)明者呂愛(ài)鋒, 徐士偉, 楊寶海 申請(qǐng)人:江蘇豪森醫(yī)藥研究院有限公司, 江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)有限公司