專利名稱：一種合成酪氨酸衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種酪氨酸衍生物的合成方法，特別涉及ー種N-苯甲?；?L-酪氨酰ニ正丙胺的合成方法，主要用于以酪氨酸為起始原料制造藥物鹽酸替羅酰胺的中間體。
背景技術(shù)：
酪氨酸衍生物N-苯甲?；?L-酪氨酰ニ正丙胺是目前合成鹽酸替羅酰胺的ー個(gè)關(guān)鍵中間體，由于結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，經(jīng)過多年的科技發(fā)展和技術(shù)進(jìn)歩，已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)了エ業(yè)化生產(chǎn)。N-苯甲?；?L-酪氨酰ニ正丙胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式見式I
權(quán)利要求
1.一種N-苯甲?；?L-酪氨酰二正丙胺的合成方法，其特征是合成步驟為 1-1、以L-酪氨酸、苯甲酰氯為原料在無機(jī)堿水溶液條件下反應(yīng)，丙酮水中結(jié)晶O,N- (2-苯甲酰)-L-酪氨酸； 1-2、O, N- (2-苯甲酰)-L-酪氨酸在三乙胺、氯甲酸乙酯和異丙胺在乙酸乙酯中合成O,N- (2-苯甲酰)-L-酪氨酸-二異丙胺； 1-3、萃取濃縮后再醇中堿性條件脫掉氧上的苯甲?；?，醇水中結(jié)晶調(diào)酸得N-苯甲酰基-L-酪氨酰二正丙胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是步驟1-1所選無機(jī)堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種，反應(yīng)溫度為(T60°C，反應(yīng)時(shí)間為5飛O分鐘。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征是步驟1-1所選無機(jī)堿為氫氧化鈉；反應(yīng)溫度為4(T60°C ;反應(yīng)時(shí)間為30 50分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是步驟1-2反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，所用溶劑是二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯中的一種或多種溶劑的混合溶劑；反應(yīng)溫度為-3(T50°C，反應(yīng)時(shí)間為5 120分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征是反應(yīng)溫度為(T40°C;反應(yīng)時(shí)間為3(Γ60分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是步驟1-3在溶劑中進(jìn)行，萃取所用溶劑是二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丙酯中的一種或多種溶劑的混合溶劑，醇指甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或多種混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的合成方法，其特征是所述的醇為甲醇。
全文摘要
本發(fā)明是一種酪氨酸衍生物的合成方法，酪氨酸衍生物N-苯甲?；?L-酪氨酰二正丙胺的一種新穎的制備方法，主要解決現(xiàn)有合成方法收率和純度不高的技術(shù)問題。本發(fā)明采用二步合成的方法制備N-苯甲?；?L-酪氨酰二正丙胺；即，L-酪氨酸、苯甲酰氯為原料在無機(jī)堿水溶液條件下反應(yīng)，丙酮水中結(jié)晶O,N-(2-苯甲酰)-L-酪氨酸；O,N-(2-苯甲酰)-L--酪氨酸在三乙胺、氯甲酸乙酯和異丙胺在乙酸乙酯中合成O,N-(2-苯甲酰)-L--酪氨酸-二異丙胺；乙酸乙酯萃取濃縮后再在醇中堿性條件脫掉氧上的苯甲?；?，醇水中調(diào)酸N-苯甲?；?L-酪氨酰二正丙胺。主要用于以酪氨酸為起始原料制造藥物鹽酸替羅酰胺的中間體。
文檔編號(hào)C07C237/22GK102659619SQ201210113469
公開日2012年9月12日 申請日期2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月18日
發(fā)明者陳舒明 申請人:上海駿捷生化科技有限公司, 山西新寶源制藥有限公司