專利名稱：一種制備無菌鹽酸頭孢甲肟化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備無菌鹽酸頭孢甲肟化合物和純化的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
頭孢甲肟，英文名為Cefmenoxime，分子式為C16H17N905S2，化學(xué)名稱為 (6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙酰氨基]_3-[[1_甲基-IH-四唑-5-基]]-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4. 2. O]辛-2-烯-2-甲酸，屬于第三代頭孢菌素為第三代半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌均有作用。本品對(duì)革蘭氏陰性菌具有強(qiáng)抗菌作用是由于其對(duì)細(xì)胞外膜的通透性良好和對(duì)β_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，且對(duì)青霉素在大鼠、兔及猴的器官形成期給藥試驗(yàn)結(jié)果顯示，家兔各給藥組均出現(xiàn)雌兔死亡或流產(chǎn)，但各種動(dòng)物均未見致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)、圍產(chǎn)期生殖毒性試驗(yàn)均未見明顯異常。其結(jié)合蛋白(PBPs) 1Α、1Β和3的親和力強(qiáng)，從而對(duì)細(xì)胞壁粘肽交聯(lián)形成具有較強(qiáng)的阻礙作用。 頭孢甲肟在醫(yī)用時(shí)通常制備成鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種式(I)所示的鹽酸頭孢甲肟化合物的合成方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁重量配比為I :2-12。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁重量配比為I :6-8
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁脫色時(shí)間為10-30分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟2中活性炭和氧化鋁脫色時(shí)間為20分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟3中用I.Omol/L鹽酸調(diào)pH為I. 0-3. O。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟3中用I.Omol/L鹽酸調(diào)pH為2. O。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟3中養(yǎng)晶時(shí)間為0.5-2小時(shí)。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，所述步驟3中養(yǎng)晶時(shí)間為I小時(shí)。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的合成方法，其進(jìn)一步包括如下步驟(1)在搪玻璃反應(yīng)罐中依次加入二氯甲烷，7-ACT· HCl, AE活性酯攪拌下，加入等量堿化劑室溫反應(yīng)3h，加水提取，合并水相，用重量比為I :8的活性炭和氧化鋁脫色20分鐘；(2)將經(jīng)過脫色的水溶液無菌過濾入搪玻璃結(jié)晶罐中，水洗炭層，濾洗液合并，用.1. Omol/L鹽酸調(diào)pH至2. 0，養(yǎng)晶lh，濾出晶體用水洗，于40°C真空干燥，得鹽酸頭孢甲肟。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備無菌鹽酸頭孢甲肟化合物的方法。該方法以市場(chǎng)上易購原料7-ACT.HCL為起始原料，與活性酯(AE)進(jìn)行縮合反應(yīng)生成7-[α-(2-氨基噻唑-4-基)-Z-2-甲氧亞氨基乙酰胺基]-3-(1-甲基-1H-5-四唑基-硫甲基)-3-頭孢烯-4-羧酸鈉鹽(即頭孢甲肟鈉鹽)，最后與10％鹽酸作用生成鹽酸頭孢甲肟。本方法操作簡(jiǎn)單，收率高，節(jié)約成本且質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)C07D501/36GK102603772SQ20121005907
公開日2012年7月25日 申請(qǐng)日期2012年3月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月8日
發(fā)明者張哲鳴, 楊新春, 王喜軍 申請(qǐng)人:哈藥集團(tuán)制藥總廠