專利名稱：異煙肼雜質的控制方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物化學領域，具體涉及一種異煙胼雜質的控制方法。
背景技術：
異煙胼(化學名為4-吡啶甲酰胼，簡稱INH)對結核桿菌有良好的抗菌作用，療
效較好，用量較小，毒性相對較低，易為病人所接受，異煙胼的結構式如下 關于異煙胼合成路線的文獻并不多，無外乎兩種合成路線，一種為異煙酸與水合胼直接縮合制得(李正化.藥物化學[M].北京人民衛(wèi)生出版社，1993 :370.)；另外一種為以4-氰基吡啶為原料，水解為異煙酰胺，再與水合胼縮合制得(Sycheva TP, PavlovaTN, Shehukina MN. Synthesis of isoniazid from 4-cyanopyridine[J]. Pharma Chem J,1972 6 :696-698.)。然而，對于異煙胼雜質的控制還未見文獻報道
發(fā)明內(nèi)容
權利要求
1. 一種異煙胼的制備方法，包括以下步驟
2.根據(jù)權利要求1所述的異煙胼的制備方法，其特征在于，水解反應步驟中，水解反應的產(chǎn)物中INH-A的含量小于0. 5%，INH-F的含量小于2. 5% ；其中，所述的INH-A和INH-F的結構式分別如下
3.根據(jù)權利要求1所述的異煙胼的制備方法，其特征在于，縮合反應步驟中，縮合反應的產(chǎn)物中INH-E的含量小于3%，INH-F的含量小于3. 5%，INH-J的含量小于0. 7% ；其中，所述的INH-E、INH-F和INH-J的結構式分別如下
4.根據(jù)權利要求3所述的異煙胼的制備方法，其特征在于，縮合反應步驟中，縮合反應的產(chǎn)物中INH-E的含量小于2%。
5.根據(jù)權利要求1所述的異煙胼的制備方法，其特征在于，制得的異煙胼中有關物質符合以下要求雜質 INH-A、INH-B, INH-C、INH-D, INH-E, INH-F, INH-G、INH-H、INH-I、INH-J的含量均< 0. 1%，其它單雜的含量< 0. 1%，總雜質的含量< 0. 3% ；其中，所述雜質的結構式如下
6.根據(jù)權利要求1所述的異煙胼的制備方法，其特征在于，控制4-氰基吡啶與催化劑MnO2的質量比為5-7 1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種異煙肼雜質的控制方法，通過控制4-氰基吡啶原料的色譜純度≥99.8％，其中雜質INH-C的含量≤0.1％，雜質INH-D的含量≤0.1％，雜質INH-B的含量≤0.1％；水解反應步驟中，控制反應溫度為95℃-105℃，反應時間為1.5小時-3小時；縮合反應步驟中，控制反應溫度為90℃-97℃，反應時間為1.5小時-2.5小時；控制4-氰基吡啶與水合肼的摩爾比為1∶2-4；得到高純度、低雜質的異煙肼。該方法操作簡單，易于控制，適于工業(yè)化操作。
文檔編號C07D213/86GK102391178SQ20111029850
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權日2011年9月30日
發(fā)明者呂士華, 張鐵斌, 徐虎, 楊和軍, 郭擁政 申請人:浙江新賽科藥業(yè)有限公司