專利名稱：用于制備頭孢呋辛-l-精氨酸水合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及用于制備一種穩(wěn)定性高的頭孢呋辛化合物的方法，具體是用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛為廣譜的第二代頭孢菌素，其作用機(jī)理是通過(guò)結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢呋辛對(duì)于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對(duì)許多內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對(duì)腸桿菌科中常見(jiàn)的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，頭孢呋辛對(duì)金黃色葡萄球菌(包括β -內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等需氧革蘭陽(yáng)性菌及大腸埃希菌、流感桿菌(包括產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌)、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌)、淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌)等需氧革蘭陰性菌有抗菌活性。體外試驗(yàn)表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對(duì)頭孢呋辛耐藥。頭孢呋辛主要用于治療敏感菌引起的敗血癥、皮膚及軟組織感染、扁桃體炎、呼吸系統(tǒng)感染、腦膜炎、淋病、尿路感染、骨及關(guān)節(jié)感染等。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的頭孢呋辛原料藥均為頭孢呋辛的鈉鹽，由于頭孢呋辛鈉不穩(wěn)定， 極易發(fā)生變色，嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量，對(duì)該產(chǎn)品的存儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)葞?lái)了一定的困難，通常采用低溫存儲(chǔ)來(lái)控制變色，但極大的提高了該藥的存儲(chǔ)、運(yùn)輸成本。因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供用于制備一種穩(wěn)定性高的頭孢呋辛化合物的方法，具體是用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，旨在解決現(xiàn)有的頭孢呋辛鈉鹽在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中易變色、不穩(wěn)定的問(wèn)題。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的制備方法包括以下步驟
S100、將頭孢呋辛酸溶解在L-精氨酸水溶液中； S200、凍干或加入有機(jī)溶劑重結(jié)晶。所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其中，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有增強(qiáng)頭孢呋辛穩(wěn)定性的結(jié)晶水，分子式為C22HmN8OiciS · ηΗ20, η大于0，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其中，所述步驟SlOO中，頭孢呋辛酸和L-精氨酸的摩爾比為5廣1 5。所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其中，所述步驟SlOO中，頭孢呋辛酸和L-精氨酸的摩爾比為3廣1 3。所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其中，所述有機(jī)溶劑為丙酮溶液。有益效果本發(fā)明所提供的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，制備工藝采用的是水系溶解凍干或重結(jié)晶技術(shù)，具體是將頭孢呋辛酸溶解在L-精氨酸水溶液中， 頭孢呋辛酸和L-精氨酸按照一定比例加入，然后凍干或加入有機(jī)溶劑重結(jié)晶，最終得到含結(jié)晶水的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物。該化合物結(jié)構(gòu)中包含一種可增強(qiáng)頭孢呋辛穩(wěn)定性的結(jié)晶水。本發(fā)明利用此化合物結(jié)構(gòu)的特殊性來(lái)改善了頭孢呋辛鈉鹽在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中易變色、不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，提高了頭孢呋辛穩(wěn)定性，從而制備出高效、穩(wěn)定的藥物產(chǎn)品。
具體實(shí)施例方式
權(quán)利要求
1.用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其特征在于，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的制備方法包括以下步驟S100、將頭孢呋辛酸溶解在L-精氨酸水溶液中； S200、凍干或加入有機(jī)溶劑重結(jié)晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其特征在于，所述頭孢呋辛-L-精氨酸水合物含有增強(qiáng)頭孢呋辛穩(wěn)定性的結(jié)晶水，分子式為 C22H30N8O10S · ηΗ20, η大于0，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其特征在于，所述步驟SlOO中，頭孢呋辛酸和L-精氨酸的摩爾比為5 廣1 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其特征在于，所述步驟SlOO中，頭孢呋辛酸和L-精氨酸的摩爾比為3 廣1 3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為丙酮溶液。UH2O °
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)的用于制備頭孢呋辛-L-精氨酸水合物的方法，具體是將頭孢呋辛酸溶解在L-精氨酸水溶液中，頭孢呋辛酸和L-精氨酸按照一定比例加入，然后凍干或加入有機(jī)溶劑重結(jié)晶，最終得到含結(jié)晶水的頭孢呋辛-L-精氨酸水合物。該化合物結(jié)構(gòu)中包含一種可增強(qiáng)頭孢呋辛穩(wěn)定性的結(jié)晶水。本發(fā)明利用此化合物結(jié)構(gòu)的特殊性來(lái)改善了頭孢呋辛鈉鹽在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和使用過(guò)程中易變色、不穩(wěn)定等缺點(diǎn)，提高了頭孢呋辛穩(wěn)定性，從而制備出高效、穩(wěn)定的藥物產(chǎn)品。
文檔編號(hào)C07C279/14GK102351885SQ20111023951
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月19日
發(fā)明者何成光, 劉竟飛, 宋珊珊, 張超, 楊鵬博, 黃曉軍 申請(qǐng)人:深圳立健藥業(yè)有限公司