專利名稱：氧化制備比卡魯胺的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物比卡魯胺的制備方法。
背景技術(shù)：
比卡魯胺(Bicalutamide)作為非甾體抗雄性激素化合物，能反饋抑制垂體前葉分泌促性腺，可減少雄性激素的產(chǎn)生卻幾乎無雄性激素活性。比卡魯胺是由英國Astra Zeneca公司研發(fā)成功，1995年首次在英國上市。本藥用于治療前列腺癌，它是應(yīng)用最為廣泛的抗雄性激素藥物。目前前列腺癌在全世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高，是男性第二大致死的惡性腫瘤。抑制體內(nèi)雄激素的含量水平，是治療前列腺癌的常用方法。比卡魯胺由于其藥效強，給藥方便，副作用少，因而應(yīng)用于前列腺癌的治療并受到人們的廣泛關(guān)注。比卡魯胺由比卡魯胺硫醚中間體氧化制成，比卡魯胺硫醚中間體的化學名稱為 N- (4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3- (4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羥基丙酰胺(以下簡稱化合物1)，其化學結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種用N- (4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3- (4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羥基丙酰胺氧化制備比卡魯胺的方法，包括如下步驟以N- (4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3- (4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羥基丙酰胺為原料，在溶劑中通過氧化劑氧化反應(yīng)制得比卡魯胺，其特征在于所述的氧化劑為過一硫酸氫鉀或過一硫酸氫鉀的復合鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的過一硫酸氫鉀的復合鹽為由過一硫酸氫鉀、硫酸氫鉀和硫酸鉀組成的復合鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述的氧化劑的摩爾用量為原料摩爾用量的2 5倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的氧化劑的摩爾用量為原料摩爾用量的3 4倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的氧化反應(yīng)溫度為-10 50°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于所述的氧化反應(yīng)溫度為20 30°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5或6所述的方法，其特征在于所述的氧化反應(yīng)時間為2 20h。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的氧化反應(yīng)時間為5 10h。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶劑為丙酮、乙腈、甲醇或乙醇中的至少一種，或者是丙酮、乙腈、甲醇、乙醇中至少一種與水的混合物。
全文摘要
一種用N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羥基丙酰胺氧化制備比卡魯胺的方法，包括如下步驟以N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羥基丙酰胺為原料，在溶劑中通過氧化劑氧化反應(yīng)制得比卡魯胺，其特征在于所述的氧化劑為過一硫酸氫鉀或過一硫酸氫鉀的復合鹽。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于以過一硫酸氫鉀或過一硫酸氫鉀的復合鹽作為氧化劑制成比卡魯胺。而該類氧化劑市場上大量供應(yīng)的，價廉易得，成本大大降低；反應(yīng)條件溫和，不產(chǎn)生污染環(huán)境的廢棄物。
文檔編號C07C317/46GK102321000SQ20111021104
公開日2012年1月18日 申請日期2011年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月21日
發(fā)明者鄭飛, 顧華平 申請人:寧波人健藥業(yè)集團有限公司