專利名稱：治療豬高熱病混合感染的氟尼辛肽核酸寡聚體復(fù)合物及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有治療豬高熱病混合感染的氟尼辛肽核酸寡聚體復(fù)合物的合成，屬于藥物合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肽核酸(PNA，peptide nucleic acid)是90年代丹麥科學(xué)家發(fā)明的一種全新的 DNA 類似物。參考文獻(xiàn)見 Nielsen, P. Ε. ； Egholm, Μ. ； Berg, R. H. ； Buchardt, 0. "Sequence-selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide”，Science 1991，25，1497-1500。[胸腺嘧啶取代的多肽鏈置換對DNA的選擇性序列識別，科學(xué)，1991]。即以中性的肽鏈酰胺2-氨基乙基甘氨酸鍵取代了 DNA中的戊糖磷酸二酯鍵骨架，其余的與DNA相似。肽核酸(PNA)的結(jié)構(gòu)見下式中PNA所示。
權(quán)利要求
1. 一種治療豬高熱病混合感染的氟尼辛肽核酸寡聚體復(fù)合物，其結(jié)構(gòu)為
2. —種權(quán)利要求1所述的氟尼辛肽核酸寡聚體復(fù)合物的合成方法，其特征在于合成步驟包括在溶劑中，加入肽核酸寡聚體化合物(II)的1-2倍摩爾量的氟尼辛(III)、2-3倍摩爾量的N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)、2-5倍摩爾量的二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，充氮氣保護(hù)，攪拌下加入肽核酸寡聚體化合物(II )，反應(yīng)結(jié)束后，除去溶劑，固形物用純化水洗滌三次，干燥， 得氟尼辛端基修飾性肽核酸寡聚體化合物(IV)；將氟尼辛端基修飾性肽核酸寡聚體化合物(IV)加入10-50倍重量比的氫氟酸溶液中， 0°C -5°C下，攪拌水解，過濾除去樹脂，水相用乙醚萃取，冷凍，得沉淀為氟尼辛肽核酸寡聚體復(fù)合物(I);
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(1)所用溶劑為四氫呋喃、二氧六環(huán)或上述兩溶劑的混合。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(1)的反應(yīng)溫度為5°C至30°C。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(1)的反應(yīng)時間為5至M小時。
6.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(1)中肽核酸寡聚體化合物(II)的Resin 為氯甲基聚苯乙烯樹脂。
7.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(2)中氫氟酸溶液濃度為5-25摩爾/升。
8.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于步驟(2)的水解反應(yīng)時間為0.5至2小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療豬高熱病混合感染的氟尼辛肽核酸寡聚體復(fù)合物，其結(jié)構(gòu)如下。該復(fù)合物的合成方法是在環(huán)己基碳酰二亞酰胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)存在下，氟尼辛與肽核酸寡聚體化合物進(jìn)行固相反應(yīng)，然后在氫氟酸作用下生成氟尼辛端基修飾性肽核酸寡聚體復(fù)合物本發(fā)明的氟尼辛端基修飾性肽核酸寡聚體復(fù)合物具有治療豬高熱病混合感染所引起的疾病。
文檔編號C07K14/00GK102286082SQ20111018186
公開日2011年12月21日 申請日期2011年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月30日
發(fā)明者王建華 申請人:重慶大學(xué)