專利名稱：烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及烏拉地爾的制備方法，尤其涉及采用逆相轉(zhuǎn)移催化法制備烏拉地爾， 屬有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
烏拉地爾⑶rapidil)為苯嗪唑取代的尿嘧啶，其化學(xué)名為6-[[3<4-(2-甲氧苯基)-1-哌嗪基]-丙基]-氨基]-1，3-二甲基-2，4(1H, 3H)_嘧啶二酮，英文名為6-[[ 3-[4-(2-methoxyphenyl) -1-piperazinyl]propyl]amino] —1，3-dimethyl-uracil，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于，包括以下步驟以水為溶劑，無機(jī)堿性物質(zhì)作縛酸劑，逆相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，將6- (3-氯丙基)-1，3- 二甲基尿嘧啶(I) 與1- (2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽(II)加熱反應(yīng)生成6-[[344-(2_甲氧苯基)-1-哌嗪基]-丙基]-氨基]-1，3- 二甲基-2，4 (1H，3H)-嘧啶二酮；逆相轉(zhuǎn)移催化劑選自β -環(huán)糊精、十六烷基三甲基溴化銨、N, N-二甲基十六烷基叔胺、氯化十六烷基吡啶、PEG400、 PEG600、PEG800、PEG4000、PEG6000、PEG10000 或 PEG20000。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于，將1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽加到無機(jī)堿性物質(zhì)和水的混合液中，于85-120°C溫度下，分批加入 6- (3-氯丙基)-1，3- 二甲基尿嘧啶，然后加入逆相轉(zhuǎn)移催化劑，烷基化反應(yīng)生成烏拉地爾。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于，無機(jī)堿性物質(zhì)選自 NaOH、KOH、LiOH, CsOH, K2CO3> Li2C03、Na2CO3 或三乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于，逆相轉(zhuǎn)移催化劑優(yōu)選β -環(huán)糊精、十六烷基三甲基溴化銨或N，N- 二甲基十六烷基叔胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度優(yōu)選95°C -100°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選2-5個小時(shí)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于， 6- (3-氯丙基)-1，3-二甲基尿嘧啶與1- (2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸的摩爾比為1:0.8至 1 2. 95。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的烏拉地爾的逆相轉(zhuǎn)移催化制備方法，其特征在于， 6- (3-氯丙基)-1，3-二甲基尿嘧啶和堿的摩爾比為1 :1.8至1 :6。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種烏拉地爾的制備方法，涉及采用逆相轉(zhuǎn)移催化法制備烏拉地爾，屬有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域。其包括如下步驟以水為溶劑，無機(jī)堿性物質(zhì)作縛酸劑，逆相轉(zhuǎn)移催化劑存在下，將6-(3-氯丙基)-1,3-二甲基尿嘧啶(I)與1-(2-甲氧基苯基)哌嗪鹽酸鹽(II)反應(yīng)，生成6-{[3-[4-(2-甲氧苯基)-1-哌嗪基]-丙基]-氨基}-1，3-二甲基-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮(III，烏拉地爾)。該法可以高選擇性、高收率地制備烏拉地爾，所得烏拉地爾純度高，純度大于99.5%，轉(zhuǎn)化率高，收率可達(dá)80%。反應(yīng)條件溫和，選擇性好，后處理簡單，環(huán)境友好，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/545GK102295607SQ20111016142
公開日2011年12月28日 申請日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月16日
發(fā)明者余衛(wèi)曉, 姬力莎, 朱成功, 朱松林, 李雯, 杜孟洪, 袁坤, 陳水庫, 馬曉青, 黃占海 申請人:河南輔仁醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司, 鄭州大學(xué)