專利名稱：生產(chǎn)頭孢托羅酯的方法
生產(chǎn)頭孢托羅酯的方法本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)有機(jī)化合物，尤其是(6R，7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1，2， 4]噻二唑-3-基)-2-羥基亞氨基乙酰氨基]-8-氧代-3-[(E)-(R)-I' -(5-甲基-2-氧代-[1，3]_ 二氧雜環(huán)戊烯-4-基甲氧羰基)-2_氧代-[1，3']聯(lián)吡咯烷-3-亞基甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉(頭孢托羅酯(Ceftobiprole Medocaril))以及通式(1)和通式(2)的化合物的方法，這些化合物本身和在本發(fā)明生產(chǎn)中的中間體。頭孢托羅酯是具有優(yōu)異抗菌性能的胃腸外頭孢菌素。綜述例如給于Current Opinion in Pharmacology 2006，6，480-485 中。生產(chǎn)頭孢托羅酯的方法本身已知。由現(xiàn)有技術(shù)已知的方法共同的特征是由7-氨基頭孢烷酸開始必須在大量中間段中分離和提純以便以足夠純度獲得通式(1)的頭孢托羅酯。
權(quán)利要求
1. 一種生產(chǎn)通式(1)的化合物的方法
2.如權(quán)利要求1所要求的方法，其中步驟(a)在甲硅烷基化劑和環(huán)氧化物存在下進(jìn)行。
3.如權(quán)利要求2所要求的方法，其中所述甲硅烷基化劑為BSA。
4.如權(quán)利要求3所要求的方法，其中所述環(huán)氧化物為氧化丙烯。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所要求的方法，其中對(duì)于步驟(b)的反應(yīng)，在一個(gè)步驟中通 過(guò)甲硅烷基化或形成鹽使通式( 的化合物溶解并且在已經(jīng)用通式(6)的化合物?；瘯r(shí)裂 解保護(hù)基團(tuán)。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所要求的方法，其中得到通式(1)的化合物。
7.通式⑴的化合物
8.通式(5)的化合物
9.如權(quán)利要求8所要求的化合物，其中Q1表示三甲基甲硅烷基且R表示5-甲基-2-氧 代_[1，3]- 二氧雜環(huán)戊烯-4-基甲氧羰基。
10.如權(quán)利要求8或9所要求的化合物，其中所述化合物作為與有機(jī)胺的鹽或作為酸加 成鹽存在。
11.可以通過(guò)根據(jù)如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所要求的步驟(a)或(b)之一的反應(yīng)得到 的通式(5)或(7)的化合物。
12.如權(quán)利要求8、9或10所要求的化合物在生產(chǎn)通式(1)的化合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)有機(jī)化合物，尤其是(6R，7R)-7-[(Z)-2-(5-氨基-[1，2，4]噻二唑-3-基)-2-羥基亞氨基乙酰氨基]-8-氧代-3-[(E)-(R)-1′-(5-甲基-2-氧代-[1，3]-二氧雜環(huán)戊烯-4-基甲氧羰基)-2-氧代-[1，3′]聯(lián)吡咯烷-3-亞基甲基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉(頭孢托羅酯)。本發(fā)明還涉及一種生產(chǎn)通式(1)和通式(2)的化合物的方法，這些化合物本身以及在本發(fā)明生產(chǎn)過(guò)程中的中間體。
文檔編號(hào)C07D501/18GK102448967SQ201080022905
公開日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月25日
發(fā)明者H·斯圖爾姆, J·盧德謝爾, P·克雷明格 申請(qǐng)人:桑多斯股份公司