專利名稱：5-氟-2-羥基苯乙酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氟化工領(lǐng)域，具體涉及5-氟-2-羥基苯乙酮的合成方法。
背景技術(shù)：
5-氟-2-羥基苯乙酮別名2-乙酰基-4-氟苯酚，是一種重要的醫(yī)藥中間體，可作為多種β受體阻滯劑合成中間體，具有廣闊的市場前景。目前報道的通用制備方法是采用對氟苯酚為原料，經(jīng)羥基?；?，然后再采用Fries重排來合成。采用這樣的方法合成原料昂貴，特別是芳環(huán)上的氟原子是強吸電子基，可能對?；爸嘏攀章十a(chǎn)生較大影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供從易于得到的試劑起始催化合成5-氟-2-羥基苯乙酮的方法?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一種5-氟-2-羥基苯乙酮的制備方法，其包含下述步驟a.用氨基苯酚乙?；苽?-乙酰胺基苯酚醋酸酯；b.用4-乙酰胺基苯酚醋酸酯進行Fries重排制備2_乙?；鵢4_乙酰胺基苯酚；c.用2-乙酰基-4-乙酰胺基苯酚制備2-乙?；?4-氨基苯酚；d.用2-乙?；?4-氨基苯酚制備5-氟-2-羥基苯乙酮。其中，步驟a中選用乙酸酐作為乙?；噭?。其中，步驟b中選用氯化鈉作為助溶劑。其中，步驟c中選用酸性條件進行水解。優(yōu)選的，在選自鹵化的或未鹵化的脂族、脂環(huán)族、芳族烴的有機溶劑中進行所述反應(yīng)，所述有機溶劑優(yōu)選己烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、甲苯、一氯苯、甘油。根據(jù)分批模式，將任選的溶劑、反應(yīng)物和催化劑供入反應(yīng)器中。進行加熱至上文限定的溫度。施加所希望的壓力并且保持。反應(yīng)結(jié)束時，根據(jù)常規(guī)的固/液分離技術(shù)，優(yōu)選經(jīng)由過濾，分離催化劑。按常規(guī)回收所獲得的產(chǎn)物，優(yōu)選通過蒸餾或者通過液/液萃取。
具體實施例方式下面給出用于舉例說明而非限制性的本發(fā)明的示例性實施方案。在實施例中，轉(zhuǎn)化率對應(yīng)于轉(zhuǎn)化的底物摩爾數(shù)與供入的底物摩爾數(shù)之比，所給出的收率對應(yīng)于形成的產(chǎn)物摩爾數(shù)與供入的底物摩爾數(shù)之比。實施例1將對氨基苯酚32. 7g，和乙酸酐76. 5g，投入250mL苯中，攪拌加熱，于80°C回流反應(yīng)3h。反應(yīng)完畢，減壓蒸餾回收溶劑至干，冷卻，加入300L水，析出固體，抽濾烘干得類白色固體55. Og,收率93. 0%，m. p. 151°C，無需純化直接用于下一步反應(yīng)。實施例2將實施例1制備的產(chǎn)物(38. 6g，0. 2mol)、無水三氯化鋁(80g，和氯化鈉(40g，投到反應(yīng)瓶中，攪拌加熱到120°C，反應(yīng)混合物呈稀糊狀，并伴隨有大量酸性氣體放出；保溫反應(yīng)3h，當(dāng)不再有氣體放出時，將反應(yīng)混合物冷至60°C，向該混合物中緩慢加入160mL水，劇烈攪拌、冷凍、抽濾，烘干得淡黃色固體36. 3g，收率94. 0%,m.p. 162°C。實施例3將上個實施例所得(38. 6g，0. 2mol)、鹽酸GOOmL，6mol/L)加入500mL圓底燒瓶中，保持回流狀態(tài)他?；亓鳟?，冷卻，調(diào)節(jié)PH值至6 7，析出固體，干燥，稱重，得到固體 18. 9g，收率 75. 6%, m. p. 1670C0實施例4將上個實施例所得的產(chǎn)物(30. 2g，0. 2mol)加入過量的氟化氫(11. 4g，0. 6mol) 中，溫度降至_5°C，逐步加入固體亞硝酸鈉(17. 3g，0. 2mol)，反應(yīng)溫度在O 5°C，加完后， 保持反應(yīng)證；然后逐漸升溫至40°C，進行熱分解；分解完全后，調(diào)節(jié)pH值至6 7，水蒸汽蒸餾而得到白色晶體產(chǎn)物25. lg，收率82%。
權(quán)利要求
1.一種5-氟-2-羥基苯乙酮的制備方法，其包含下述步驟a.用氨基苯酚乙?；苽?-乙酰胺基苯酚醋酸酯；b.用4-乙酰胺基苯酚醋酸酯進行Fries重排制備2-乙?；?4-乙酰胺基苯酚；c.用2-乙?；?4-乙酰胺基苯酚制備2-乙酰基-4-氨基苯酚；d.用2-乙?；?4-氨基苯酚制備5-氟-2-羥基苯乙酮。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中選用乙酸酐作為乙酰化試劑。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟b中選用氯化鈉作為助溶劑。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c中選用酸性條件進行水解。
全文摘要
本發(fā)明提供一種5-氟-2-羥基苯乙酮的制備方法，以對氨基苯酚為原料，一步進行氨基與酚羥基的雙重酯化，三氯化鋁/氯化鈉條件下進行Fries重排，水解產(chǎn)物進行氟重氮化后加熱得5-氟-2-羥基苯乙酮成品。原料廉價，反應(yīng)條件相對溫和，總收率可達54.5％，具有工業(yè)生產(chǎn)應(yīng)用價值。
文檔編號C07C45/63GK102557909SQ201010618179
公開日2012年7月11日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月30日
發(fā)明者張巍, 柳葉 申請人:上海恩氟佳科技有限公司