專利名稱：一種2-巰基吡啶的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體說(shuō)涉及一種2-巰基吡啶的制備方法。
背景技術(shù)：
巰基吡啶氮氧化物類化合物具有強(qiáng)效、廣譜抗菌活性，在臨床醫(yī)學(xué)上有廣泛的應(yīng) 用。作為外用藥，皮膚易吸收，且副作用小。吡硫霉凈霜作為外用殺菌劑，可以治療多種皮 膚病，取得了滿意的療效。以往很多研究，采用 硫氫化鈉和2-氯吡啶為原料來(lái)制備2-巰基吡啶，但這種方法 需要高沸點(diǎn)的1，2_丙二醇(b.p. 188. 2°C)中回流25小時(shí)，極易發(fā)生氧化偶聯(lián)等副反應(yīng)，高 沸點(diǎn)的1，2-丙二醇給反應(yīng)和后處理都帶來(lái)很多不便，并且產(chǎn)率低于15%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，總產(chǎn)率高 的2-巰基吡啶的制備方法。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為，一種2-巰基吡啶的制備法，反 應(yīng)方程式如下
Π Na2'2 > η[礦]π
V人ci Ws力—^ W2-巰基吡啶的制備步驟步驟一、控制溫度-2 2°C，將硫化鈉溶于無(wú)水乙醇，當(dāng)硫化鈉晶體完全溶解后， 繼續(xù)攪拌30 50min，再加入硫磺粉，45 65°C下，攪拌反應(yīng)2 3h，停止反應(yīng)，抽濾得二 硫化鈉溶液；其中硫化鈉與硫的摩爾比為1 1. 1 1. 4。步驟二、將二硫化鈉溶液加入盛有2-氯吡啶的反應(yīng)器中，加熱到溫度75 85°C， 攪拌反應(yīng)3 4h，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，殘余用10 15wt. %的鹽酸水溶液酸化溶 解，然后用50 60wt. %的強(qiáng)堿水溶液，調(diào)節(jié)pH = 8. 0 9. 0，后用氯仿萃取，萃取液用硫 酸鎂干燥，減壓蒸出氯仿，得中間產(chǎn)物-.2,2'-雙二巰基吡啶；其中2-氯吡啶與二硫化鈉 的摩爾比為1 1. 2 1. 5。步驟三、2，2 ‘-雙二巰基吡啶與鋅粉混合，在醋酸中回流4 5h，繼而減壓除去 乙酸，之后加水煮沸，用50 60wt. %的強(qiáng)堿水溶液，調(diào)節(jié)pH = 8. 0 9. 0，繼續(xù)加熱20 30min，冷卻到室溫，乙酸乙酯萃洗，水相在惰性氣體保護(hù)下，用15 20wt. %的鹽酸水溶 液調(diào)節(jié)PH = 6. 0 6. 5，抽濾，水沖洗濾餅，烘干至恒重，得目標(biāo)產(chǎn)物2-巰基吡啶；其中2， 2'-雙二巰基吡啶與鋅粉的摩爾比為1 1.5 2.0。其中，強(qiáng)堿為氫氧化鉀或氫氧化鈉；惰性氣體為氮?dú)?、氦氣和氬氣中的一種或任意 兩種以上的組合。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，總產(chǎn)率高的 2_巰基吡啶的制備方法。
具體實(shí)施例方式下面詳細(xì)描述本發(fā)明所述的具體實(shí)施方案，但不作為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例1步驟一、控制溫度-2 2°C，將硫化鈉(78. Og, 1. OOmol)溶于無(wú)水乙醇(500mL)， 當(dāng)硫化鈉晶體完全溶解后，繼續(xù)攪拌40min，再加入硫磺粉(38. 4g，1. 20mol)，45 65°C下， 攪拌反應(yīng)2. 5h，停止反應(yīng)，抽濾得二硫化鈉溶液。步驟二、將二硫化鈉溶液加入盛有2-氯吡啶(81. lg，0. 71mol)的反應(yīng)器中，力口 熱到溫度75 85 °C，攪拌反應(yīng)4h，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，殘余用15wt. %的鹽 酸水溶液酸化溶解，然后用50wt. %的氫氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)pH = 8.0 9.0，后用氯仿 (500mLX3)萃取，萃取液用硫酸鎂干燥，減壓蒸出氯仿，得中間產(chǎn)物2，2 ‘-雙二巰基吡 啶。

步驟三、2，2'-雙二巰基吡啶(23.7g，0. 107mol)與鋅粉(10. 5g，0. 161mol)混 合，在醋酸(250mL)中回流4h，繼而減壓除去醋酸，之后加水(400mL)煮沸，用50wt. %的氫 氧化鈉水溶液，調(diào)節(jié)PH = 8. 0 9. 0，繼續(xù)加熱30min，冷卻到室溫，乙酸乙酯(200mLX 3)萃 洗，水相在氬氣保護(hù)下，用15wt. %的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH = 6. 0 6. 5，抽濾，水(50mLX2) 沖洗濾餅，烘干至恒重，得目標(biāo)產(chǎn)物2-巰基吡啶。實(shí)施例2步驟一、控制溫度-2 2 °C，將硫化鈉(176. 4g，2. 26mol)溶于無(wú)水乙醇 (1200mL)，當(dāng)硫化鈉晶體完全溶解后，繼續(xù)攪拌45min，再加入硫磺粉(90. 4g，2. 83mol)， 45 65°C下，攪拌反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，抽濾得二硫化鈉溶液。步驟二、將二硫化鈉溶液加入盛有2-氯吡啶(205. 3g，1. 81mol)的反應(yīng)器中，力口 熱到溫度75 85°C，攪拌反應(yīng)3. 5h，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，殘余用15wt. %的鹽 酸水溶液酸化溶解，然后用50wt. %的氫氧化鉀水溶液，調(diào)節(jié)pH = 8.0 9.0，后用氯仿 (IOOOmLX 3)萃取，萃取液用硫酸鎂干燥，減壓蒸出氯仿，得中間產(chǎn)物2，2 ‘-雙二巰基吡啶。步驟三、2，2'-雙二巰基吡啶(73.5g，0. 33mol)與鋅粉(39. Og,0. 60mol)混合， 在醋酸(800mL)中回流4. 5h，繼而減壓除去醋酸，之后加水(1200mL)煮沸，用50wt. %的氫 氧化鉀水溶液，調(diào)節(jié)pH = 8. 0 9. 0，繼續(xù)加熱30min，冷卻到室溫，乙酸乙酯(500mLX 3)萃 洗，水相在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，用15wt. %的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH = 6.0 6. 5，抽濾，水(IOOmLX 2) 沖洗濾餅，烘干至恒重，得目標(biāo)產(chǎn)物2-巰基吡啶。實(shí)施例3步驟一、控制溫度-2 2 °C，將硫化鈉(422. 6g，5. 42mol)溶于無(wú)水乙醇 (3000mL)，當(dāng)硫化鈉晶體完全溶解后，繼續(xù)攪拌50min，再加入硫磺粉(242. 6g，7. 58mol)， 45 65°C下，攪拌反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，抽濾得二硫化鈉溶液。步驟二、將二硫化鈉溶液加入盛有2-氯吡啶(553.9g，4.88mol)的反應(yīng)器中， 加熱到溫度75 85°C，攪拌反應(yīng)4h，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，殘余用15wt. %的鹽酸水溶液酸化溶解，然后用60wt. %的氫氧化鉀水溶液，調(diào)節(jié)pH = 8. O 9. 0，后用氯仿 (2000mLX3)萃取，萃取液用硫酸鎂干燥，減壓蒸出氯仿，得中間產(chǎn)物2，2 ‘-雙二巰基吡啶。

步驟三、2，2'-雙二巰基吡啶(164. 7g，0. 75mol)與鋅粉(97. 2g，1. 50mol)混合， 在醋酸中回流5h，繼而減壓除去醋酸，之后加水(2500mL)煮沸，用60wt. %的氫氧化鉀水溶 液，調(diào)節(jié)pH = 8. 0 9. 0，繼續(xù)加熱30min，冷卻到室溫，乙酸乙酯(IOOOmLX 2)萃洗，水相在 氦氣護(hù)下，用20wt. %的鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH = 6. 0 6. 5，抽濾，水(200mLX2)沖洗濾餅， 烘干至恒重，得目標(biāo)產(chǎn)物2-巰基吡啶。
權(quán)利要求
1.一種2-巰基吡啶的制備方法，反應(yīng)方程式為
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-巰基吡啶的制備方法，其特征在于，硫化鈉與硫的摩 爾比為1 1. 1 1. 4。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-巰基吡啶的制備方法，其特征在于，2-氯吡啶與二硫 化鈉的摩爾比為1 1. 2 1. 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-巰基吡啶的制備方法，其特征在于，2，2'-雙二巰基 吡啶與鋅粉的摩爾比為1 1.5 2.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-巰基吡啶的制備方法，其特征在于，強(qiáng)堿為氫氧化鉀 或氫氧化鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種2-巰基吡啶的制備方法，其特征在于，惰性氣體為氮?dú)狻?氦氣和氬氣中的一種或任意兩種以上的組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種2-巰基吡啶的制備方法，制備步驟為以2-氯吡啶為原料，先與新制備的二硫化鈉反應(yīng)，得2，2′-雙二巰基吡啶，2，2′-雙二巰基吡啶在醋酸中被鋅粉還原，然后在惰性氣體的保護(hù)下鹽酸酸化得目標(biāo)產(chǎn)物2-巰基吡啶。該制備方法是一種生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高的2-巰基吡啶的制備方法。
文檔編號(hào)C07D213/70GK102050779SQ20101057609
公開日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2010年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月6日
發(fā)明者錢建平 申請(qǐng)人:張家港任發(fā)化工材料有限公司