專利名稱：一種工業(yè)化生產(chǎn)地巴唑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于原料藥合成領(lǐng)域，更具體涉及一種工業(yè)化生產(chǎn)地巴唑的制備方法。
背景技術(shù)：
地巴唑?yàn)榻祲核?，對血管平滑肌有直接松弛作用，使血壓略有下降。可用于輕度的 高血壓和腦血管痙攣等。地巴唑化學(xué)名為α-芐基苯并咪唑鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 地巴唑?yàn)榘咨Y(jié)晶性粉末，無臭。mp. 182 186°C，幾乎不溶于氯仿和苯，略溶于 熱水或乙醇。經(jīng)中請人檢索地巴唑的制備方法有多種多樣，但未發(fā)現(xiàn)有與本發(fā)明接近的技術(shù)被 公開在現(xiàn)有文獻(xiàn)或?qū)＠暾埼募小?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在于提供了-
-種工業(yè)化生產(chǎn)地巴唑的制備方法，該方法用鄰苯
胺
胺和C6H5CH2-R(R = CN, -C00H)在濃鹽酸存在的條件下發(fā)生縮合反應(yīng)制地巴唑，方法簡」 操作方便，原料成本低廉，且收率高，對環(huán)境也無污染，非常適于工業(yè)化生產(chǎn)。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案一種地巴唑的制備方法，其步驟是A、將鄰苯二胺和濃鹽酸的投料按摩爾比為1 1.05-1. 2加熱反應(yīng)制備鄰苯二 鹽酸鹽，溫度控制在70-80°C，反應(yīng)時(shí)間在30-45min。B、將A步驟中的地巴唑鹽酸鹽和C6H5CH2-R(R = CN, -C00H)按投料比例按摩爾比 為1 1.06-1.2在160-2001反應(yīng)縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間1-1.5小時(shí)；即可制得地巴唑。反應(yīng)式為 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果本發(fā)明方法易行，工藝簡單，生產(chǎn)成本低，無污染，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，原料易得， 生產(chǎn)地巴唑的的收率可高達(dá)96.2%。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 一種工業(yè)化生產(chǎn)地巴唑的制備方法，其步驟是在裝有攪拌器、溫度計(jì)和蒸餾裝置的250ml三口瓶中加入濃鹽酸1. lmol，攪拌，加 入鄰苯二胺lmol，緩慢升溫至70 80°C使固體溶解后，加入苯乙酸適量1. 06mol，油浴加熱 并緩慢升溫至108 112°C開始脫水，然后慢慢升溫，于160 240°C反應(yīng)3h (大部分時(shí)間 控制在200°C左右)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到150°C以下，趁熱慢慢向反應(yīng)液中加入350g的沸 水，攪拌溶解，加活性碳脫色，趁熱抽濾，將濾液轉(zhuǎn)移至另一 500ml的三口瓶中，攪拌，冷卻 至5°C左右，結(jié)晶抽濾，結(jié)晶用少量水洗三次，得地巴唑粗品。取約為地巴唑鹽濕粗品5. 5倍量的水，加入燒杯中，加熱煮沸，投入地巴唑基粗 品，加熱溶解后，用10% (w/w)氫氧化鈉調(diào)節(jié)到PH 9，冷卻至室溫(20-25°C)，抽濾，結(jié)晶用 少量蒸餾水洗至中性，抽干，即得地巴唑鹽基。將地巴唑鹽基濕品用1. 5倍量蒸餾水調(diào)成糊狀，加熱至70 80°C用鹽酸調(diào)節(jié) PH4 5，使完全溶解。加活性碳脫色，趁熱(越熱越好)抽濾，使濾液冷卻至5°C左右，析出 結(jié)晶，用蒸餾水洗三次，得地巴唑鹽粗品。將地巴唑鹽粗品用二倍量蒸餾水加熱溶解，加活性碳脫色，趁熱(越熱越好)抽 濾，濾液冷卻至5°C左右，析出結(jié)晶。抽濾，用蒸餾水洗三次，抽干，干燥，計(jì)算收率，收率 96. 2%。實(shí)施例2:一種工業(yè)化生產(chǎn)地巴唑的制備方法，其步驟是在裝有攪拌器、溫度計(jì)和蒸餾裝置的250ml三口瓶中加入濃鹽酸1. lmol，攪拌，加 入鄰苯二胺lmol，緩慢升溫至70 80°C使固體溶解后，加入苯乙腈適量1. 06mol，油浴加熱 并緩慢升溫至108 112°C開始脫水，然后慢慢升溫，于160 240°C反應(yīng)3h (大部分時(shí)間 控制在200°C左右)。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻到150°C以下，趁熱慢慢向反應(yīng)液中加入350g的沸 水，攪拌溶解，加活性碳脫色，趁熱抽濾，將濾液轉(zhuǎn)移至另一 500ml的三口瓶中，攪拌，冷卻 (越熱越好)，結(jié)晶抽濾，結(jié)晶用少量水洗三次，得地巴唑粗品。取約為地巴唑鹽濕粗品5. 5倍量的水，加入燒杯中，加熱煮沸，投入地巴唑基粗 品，加熱溶解后，用10% (w/w)氫氧化鈉調(diào)節(jié)到PH 9，冷卻至室溫，抽濾，結(jié)晶用少量蒸餾水 洗至中性，抽干，即得地巴唑鹽基。將地巴唑鹽基濕品用1. 5倍量蒸餾水調(diào)成糊狀，加熱至70 80°C用鹽酸調(diào)節(jié) PH4 5，使完全溶解。加活性碳脫色，趁熱(越熱越好)抽濾，使濾液冷卻至5°C左右，析出 結(jié)晶，用蒸餾水洗三次，得地巴唑鹽粗品。將地巴唑鹽粗品用二倍量蒸餾水加熱溶解，加活性碳脫色，趁熱(越熱越好)抽 濾，濾液冷卻至5°C左右，析出結(jié)晶。抽濾，用蒸餾水洗三次，抽干，干燥，計(jì)算收率，收率 94. 8%。
權(quán)利要求
一種地巴唑的制備方法，其步驟是A、將鄰苯二胺和濃鹽酸的投料按摩爾比為1∶1.05 1.2加熱反應(yīng)制備鄰苯二胺鹽酸鹽，溫度控制在70 80℃，反應(yīng)時(shí)間在30 45min；B、將(A)步驟中的地巴唑鹽酸鹽和C6H5CH2 R按投料比例按摩爾比為1∶1.06 1.2在160200℃反應(yīng)縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間1 1.5小時(shí)；制得地巴唑。FSA00000213961800011.tif
全文摘要
本發(fā)明公開了一種地巴唑的制備方法，其步驟是A、將鄰苯二胺和濃鹽酸的投料按摩爾比為1∶1.05-1.2加熱反應(yīng)制備鄰苯二胺鹽酸鹽，溫度控制在70-80℃，反應(yīng)時(shí)間在30-45min；B、將A步驟中的地巴唑鹽酸鹽和C6H5CH2-R按投料比例按摩爾比為1∶1.06-1.2在160-200℃反應(yīng)縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間1-1.5小時(shí)；制得地巴唑。本發(fā)明方法簡單，操作方便，原料成本低廉，且收率高，對環(huán)境也無污染，非常適于工業(yè)化生產(chǎn)，生產(chǎn)地巴唑的收率可高達(dá)96.2％。
文檔編號C07D235/08GK101891688SQ201010242848
公開日2010年11月24日 申請日期2010年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月30日
發(fā)明者葉冬玉, 王小華 申請人:孝感市誠嘉藥物研究所