專利名稱：一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以天然腦粉為原料，通過一步不對稱還原反應(yīng)合成冰片的制備方 法，產(chǎn)物為以右旋冰片為主要成分的右旋冰片和左旋冰片混合物，屬于生物醫(yī)藥和香料生 產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冰片，是一種無色透明的或者白色的片狀結(jié)晶，因其外觀晶瑩如玉而得名。冰片又 名龍腦，有左旋和右旋兩種結(jié)構(gòu)，又有天然冰片和合成冰片之分。天然右旋冰片(商品名梅 片)是從龍腦香樹提煉得到的天然物質(zhì)，由于龍腦香樹在我國沒有資源分布，歷史上我國 從婆羅洲及蘇門答臘等地獲得天然冰片，用“龍腦”之名示其名貴。天然左旋冰片(商品名 艾片)由菊科多年生草本植物艾納香(大艾)葉的升華物經(jīng)加工劈削而成。天然右旋冰片 (一般簡稱冰片)的藥用價值最高，一直處于資源稀缺的狀態(tài)?！侗静菥V目》中記載，冰片能 “通諸竅，散郁火”。冰片在清熱、抗菌、消炎、止痛、醒神等許多方面都有顯著的作用，許多名 貴的中成藥都把它作為主要組成藥物之一，如冰硼散、六神丸、牛黃解毒丸、牛黃上清丸、健 心片等。冰片也是使用歷史最悠久的香料之一，常用于調(diào)配薰衣草型、柑橘型等化妝品和古 龍水等，也用于室內(nèi)清香劑、洗浴用品和油墨等。近年來，冰片的需求量與日俱增，又由于人們對天然植物的大量砍伐，導(dǎo)致供不應(yīng) 求，價格不斷上漲，近年來，其價格已經(jīng)高達(dá)150美元/kg。天然冰片價格昂貴，且其產(chǎn)量遠(yuǎn) 遠(yuǎn)滿足不了人們對于冰片的需求。為了解決這一矛盾，人們研究和開發(fā)了合成冰片。合成 冰片原料易得，價格低廉。但是，天然冰片大多是右旋結(jié)構(gòu)，而傳統(tǒng)合成冰片則基本上是消 旋體，其藥效和性能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如天然冰片。因此，用右旋合成冰片來代替天然冰片，是發(fā)展的 必然趨勢。天然腦粉是天然樟樹油提取各種香料產(chǎn)品后得到的副產(chǎn)物，目前國內(nèi)年產(chǎn)天然腦 粉幾千噸。天然腦粉的主要成分是右旋樟腦(簡稱樟腦)，且含有2%左右的右旋冰片，具 有很高的潛在利用價值。目前天然腦粉由于沒有進(jìn)行綜合開發(fā)利用，其市場價格十分低廉， 每千克僅二三十元；而天然冰片的市場價格每千克高達(dá)幾百甚至上千元。右旋樟腦與右旋 冰片的結(jié)構(gòu)十分相似，在一定的條件下使右旋樟腦不對稱加氫還原，則可望得到右旋冰片 為主的右旋冰片和左旋冰片的混合物。傳統(tǒng)上，合成冰片的方法是用松節(jié)油或者α _菔烯(α -菔烯也是松節(jié)油的主要成 分之一)為原料，經(jīng)分餾、酯化、蒸餾、皂化、分離提純等步驟得到，其主要缺點是反應(yīng)步驟 較多、技術(shù)路線較長、反應(yīng)副產(chǎn)物較多、得到的產(chǎn)品為右旋冰片和左旋冰片接近對半的混合 物。關(guān)于以樟腦為原料，通過不對稱還原合成冰片，也已經(jīng)有一些文獻(xiàn)報道。Huffman 等報道了在液氨中用各種堿金屬不對稱還原樟腦，所得結(jié)果中最高收率達(dá)到了 95%，最高 的對映體過量值(e. e.)達(dá)到85%。但是這種方法需在低溫(_33°C _78°C )下進(jìn)行，此條 件在生產(chǎn)上較難實現(xiàn)。
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有關(guān)電化學(xué)方法進(jìn)行樟腦的不對稱還原也已有一些學(xué)者進(jìn)行了研究，并取得了初 步成果。但是這些研究存在收率低、產(chǎn)物光學(xué)純度不高、重現(xiàn)性不佳等問題。Krapcho等報道了連二亞硫酸鈉對樟腦的不對稱還原，但該反應(yīng)樟腦轉(zhuǎn)化率及選 擇性都較差。薛永強等介紹了用其他一些還原劑還原樟腦制備冰片的研究結(jié)果。總的說來，這 些方法的轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)率低。上述研究結(jié)果都還未能實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是通過不對稱還原手段將天然腦粉中的右旋樟腦轉(zhuǎn)變成以右旋冰 片為主的右旋冰片和左旋冰片的混合物，其對映體過量值(e. e.)達(dá)到60%。右旋樟腦在還 原過程中生成的兩種中間產(chǎn)物具有不同的熱力學(xué)穩(wěn)定性，利用兩者的分子熱力學(xué)穩(wěn)定性的 差異，在特定的還原體系中進(jìn)行不對稱還原，得到目的產(chǎn)物。為了達(dá)成上述目的，本發(fā)明的解決方案是一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，該冰片是以右旋冰片為主的右旋冰片和 左旋冰片混合物。在堿金屬/無水乙醇還原體系中，利用右旋樟腦在還原過程中生成的兩 種中間產(chǎn)物具有不同的熱力學(xué)穩(wěn)定性的特性，將天然腦粉中的右旋樟腦主要地轉(zhuǎn)變成右旋 冰片；其包括如下制備步驟天然腦粉的精制一不對稱還原反應(yīng)一一次還原產(chǎn)物的減壓蒸 餾和分離一一次還原產(chǎn)物中的樟腦的二次還原一二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離一得到 目的產(chǎn)物。所述的天然腦粉是天然樟樹油提取各種香料產(chǎn)品后得到的副產(chǎn)物。所述天然腦粉的精制方法為采用有機溶劑乙醚進(jìn)行萃取并進(jìn)行過濾，將濾液進(jìn) 行真空蒸餾蒸發(fā)其中的乙醚，即得樟腦，為得到更高純度的樟腦，再進(jìn)行升華操作。所述天然腦粉的精制方法為由于雜質(zhì)中有一些是水溶性雜質(zhì)，而樟腦在水中僅 為微溶，利用這種性質(zhì)差異，先將天然腦粉進(jìn)行水洗，將其中的水溶性雜質(zhì)除去，將其晾干； 然后為除去不溶性固體雜質(zhì)，將晾干后的天然腦粉溶解在無水乙醇中，過濾除去既不溶于 水，又不溶于無水乙醇的固體雜質(zhì)。不對稱還原反應(yīng)步驟中，首先將天然腦粉精制后所得的濾液投入反應(yīng)釜，添加既 作為溶劑又為反應(yīng)物的無水乙醇，攪拌加入金屬鈉，進(jìn)行樟腦的不對稱反應(yīng)。所述的金屬鈉在投加反應(yīng)前進(jìn)行預(yù)處理，預(yù)處理步驟為1)取二甲苯，加熱至近 沸，切蠶豆大小的金屬鈉塊，連同氧化層一起投入二甲苯中，待金屬鈉熔化后用玻棒撥落氧 化物，露出金屬鈉的光亮表面，備用；2)在IOOmL燒杯中加入二甲苯，先開啟磁力攪拌器的 電熱功能，預(yù)熱至微有蒸氣時，啟動攪拌。用牛角匙(或鋁匙，不能用苯塑藥匙)取熔融鈉 珠迅速投入燒杯中。所述的不對稱還原反應(yīng)中物料加入量按照質(zhì)量比為金屬鈉無水乙醇樟腦= 1 25 2. 96比例加入；反應(yīng)溫度為30°C，反應(yīng)時間為90mi η。所述的一次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離以及二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離的 步驟為將還原混合物置于減壓蒸餾裝置中進(jìn)行減壓蒸餾。在溫度50°C左右，真空度60厘 米汞柱的條件下減壓蒸餾至還原混合物蒸干，除去溶劑無水乙醇；因為乙醇鈉不溶于無水
4乙醚，而樟腦、龍腦和異龍腦易溶于無水乙醚，所以蒸干溶劑后，用20毫升無水乙醚萃取混 和物中的樟腦、龍腦和異龍腦，連續(xù)萃取3次，得到萃取物和萃余物乙醇鈉；減壓抽濾將萃 取物與萃余物分離，烘干萃余物得到產(chǎn)物乙醇鈉固體，可作為產(chǎn)物出售，乙醇鈉保存時應(yīng)隔 絕空氣，防止其在空氣中氧化變色；萃取物再進(jìn)行減壓蒸餾，在溫度30°C左右，真空度40厘 米汞柱條件下減壓蒸餾直到混合物蒸至干，一次還原得到樟腦和冰片的混合物，二次還原 得到冰片，，烘干備用，蒸出的無水乙醚可回收利用。本發(fā)明的有益效果為本發(fā)明選擇一個特定的還原體系，即堿金屬和醇類溶劑組 成的還原體系，在這個還原體系中，天然腦粉中的右旋樟腦在還原過程中形成兩種中間產(chǎn) 物，這兩種中間產(chǎn)物的熱力學(xué)穩(wěn)定性不同，其中，最終形成右旋冰片的中間產(chǎn)物較穩(wěn)定，使 得在還原產(chǎn)物中，熱力學(xué)穩(wěn)定性較好的中間產(chǎn)物最終得到的產(chǎn)物一右旋冰片在總產(chǎn)物中占 主要成分。本方法與傳統(tǒng)生產(chǎn)冰片的方法相比，具有諸多優(yōu)點，表現(xiàn)在1、反應(yīng)原料天然腦粉是天然產(chǎn)物，為綠色資源；2、原料易得，價格低廉；3、反應(yīng)步驟短，為一步反應(yīng)；4、副產(chǎn)物少，產(chǎn)物純度高；5、二次還原反應(yīng)后樟腦轉(zhuǎn)化率和冰片產(chǎn)率都很高，其中樟腦轉(zhuǎn)化率在95%以上， 冰片產(chǎn)率在80%以上；6、得到的產(chǎn)物主要是右旋冰片，含量約為80 %，左旋冰片的含量約為20 %，而傳 統(tǒng)方法得到的產(chǎn)物右旋冰片和左旋冰片大約各占一半；7、因合成工藝短，設(shè)備投資少，生產(chǎn)成本低，經(jīng)濟效益高；8、反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短；9、環(huán)境污染小，幾乎無公害。


圖1為本發(fā)明制備冰片的工藝路線圖。
具體實施例方式實施例1一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，該冰片是以右旋冰片為主的右旋冰片和 左旋冰片混合物。在堿金屬/無水乙醇還原體系中，利用右旋樟腦在還原過程中生成的兩 種中間產(chǎn)物具有不同的熱力學(xué)穩(wěn)定性的特性，將天然腦粉中的右旋樟腦主要地轉(zhuǎn)變成右旋 冰片；其包括如下制備步驟天然腦粉的精制一不對稱還原反應(yīng)一一次還原產(chǎn)物的減壓蒸 餾和分離一一次還原產(chǎn)物中的樟腦的二次還原一二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離一得到 目的產(chǎn)物。所述的天然腦粉是天然樟樹油提取各種香料產(chǎn)品后得到的副產(chǎn)物。1、天然腦粉的精制天然腦粉中存在部分雜質(zhì)，通過預(yù)處理除去這些雜質(zhì)1)將天然腦粉溶解在無水乙醚中，過濾除去不溶性雜質(zhì)；2)在溫度30°C左右，真空度40厘米汞柱條件下減壓蒸餾除去溶劑無水乙醚；3)在蒸發(fā)皿中放入天然腦粉，上面蓋一張穿有小孔的濾紙，然后將大小合適的玻
5璃漏斗覆蓋在上面，漏斗的頸部塞有脫脂棉團，以免樟腦蒸氣逸出?？刂粕霸囟仍?70°C 左右，樟腦蒸氣通過濾紙上的小孔，到達(dá)上面，遇到冷的玻璃漏斗壁(必要時可在漏斗外面 用濕毛巾冷卻)，重新轉(zhuǎn)變?yōu)榫w；4)當(dāng)不再有蒸氣上升、凝結(jié)時，停止加熱，冷卻，收集所得純樟腦；5)工業(yè)應(yīng)用時可以采用樟腦升華器，控制升華溫度等工藝參數(shù)，提純腦粉。2、金屬鈉預(yù)處理1)取二甲苯約20mL，加熱至近沸。用小刀切取金屬鈉塊約lg，連同氧化層一起投 入二甲苯中，待金屬鈉熔化后用玻棒撥落氧化物，露出金屬鈉的光亮表面，備用；2)在IOOmL燒杯中加入15mL 二甲苯，先開啟磁力攪拌器的電熱功能，預(yù)熱至微有 蒸氣時，啟動攪拌。用牛角匙(或鋁匙，不能用苯塑藥匙)取熔融鈉珠迅速投入燒杯中。預(yù)處理的目的是使本實施例中所用到的金屬鈉具有較好的分散性?？紤]到金屬鈉 在空氣中易被氧化，故此操作速度要快，并且制得的鈉珠應(yīng)盡快使用。3、不對稱還原反應(yīng)1)把實驗過程中所需的玻璃儀器洗凈、干燥；2)將參與反應(yīng)的鈉珠進(jìn)行稱量，并根據(jù)反應(yīng)的化學(xué)計量比關(guān)系，按照鈉的理論用 量實際用量=1 2的計量關(guān)系計算出反應(yīng)所需的樟腦；按照質(zhì)量比金屬鈉無水乙 醇樟腦=1 25 2.96的比例投加原料；反應(yīng)溫度為30°C，反應(yīng)時間為90min。3)將稱量所得的樟腦3g加入IOOmL三口圓底燒瓶中，加入所需的無水乙醇 25g(32mL)，使樟腦充分溶解于無水乙醇中；4)在三口燒瓶的右側(cè)口中放入溫度計，以便觀察反應(yīng)體系的溫度；中間的口接冷 凝管，以便冷凝實驗過程中揮發(fā)的無水乙醇；左側(cè)口作為加料口，用于在實驗過程中向反應(yīng) 體系加入鈉珠。將三口圓底燒瓶置于水浴中，通過控制水浴的溫度來調(diào)節(jié)反應(yīng)的溫度。反 應(yīng)溫度控制在30°C ；5)在40min內(nèi)分批向燒瓶中加入鈉珠。反應(yīng)時間控制為90min ；6)到達(dá)規(guī)定的90min反應(yīng)時間后，如果存在未反應(yīng)完的鈉珠，則先用鑷子將鈉珠 取出(此過程應(yīng)避免有水參與)，投入95%乙醇溶液中。反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離、分析檢測。4、一次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離1)將還原混合物置于減壓蒸餾裝置中進(jìn)行減壓蒸餾。在溫度50°C左右，真空度60 厘米汞柱的條件下減壓蒸餾至還原混合物蒸干，除去溶劑無水乙醇；混合物中大部分為反 應(yīng)產(chǎn)物，小部分為沒有轉(zhuǎn)化的右旋樟腦。反應(yīng)產(chǎn)物中絕大部分為冰片和反應(yīng)副產(chǎn)物乙醇鈉 的混合物。2)因為乙醇鈉不溶于無水乙醚，而樟腦和冰片易溶于無水乙醚，所以蒸干溶劑后， 利用溶劑萃取的方法，將冰片與副產(chǎn)物乙醇鈉進(jìn)行分離，利用乙醇鈉不溶解于乙醚，而其它 組分溶解于乙醚的性質(zhì)，用20ml無水乙醚萃取混和物中的樟腦和冰片，連續(xù)萃取3次，得到 萃取物樟腦和冰片，萃余物(濾餅)為乙醇鈉；3)減壓抽濾將萃取物與萃余物分離，烘干萃余物得到產(chǎn)物乙醇鈉固體，可作為產(chǎn) 物出售，為防止其在空氣中氧化變色，乙醇鈉保存時應(yīng)隔絕空氣，將濾餅乙醇鈉進(jìn)行真空干 燥，得到副產(chǎn)物乙醇鈉。將濾液進(jìn)行減壓蒸餾，回收乙醚溶劑；4)萃取物再進(jìn)行減壓蒸餾。在溫度30°C左右，真空度40厘米汞柱條件下減壓蒸
6餾直到混合物蒸至干，得到樟腦、龍腦和異龍腦的混和物，烘干，進(jìn)行分析或作為二次還原 的反應(yīng)物，蒸出的無水乙醚可回收利用。5、考慮到受反應(yīng)平衡的制約，還有少量右旋樟腦沒有被還原，在分離出乙醇鈉后， 對第一次的還原產(chǎn)物進(jìn)行二次不對稱還原，一次還原產(chǎn)物中的樟腦的二次還原。1)把實驗過程中所需的玻璃儀器洗凈、干燥；2)經(jīng)分析檢測，計算出混合物中還沒有被還原的樟腦的量。例如，按照一次還原轉(zhuǎn) 化率為70%進(jìn)行計算，則經(jīng)過一次還原后，還有3X30%= 0. 9g的樟腦沒有被還原。按照 質(zhì)量比為金屬鈉無水乙醇樟腦=1 25 2.96的投料比，二次還原所需要的金屬鈉 為 0. 3g，無水乙醇 7. 6g(9. 6mL)。3)將稱量所得的一次還原產(chǎn)物加入IOOmL三口圓底燒瓶中，加入所需的無水乙 醇，使一次還原產(chǎn)物充分溶解于無水乙醇中；4)在三口燒瓶的右側(cè)口中放入溫度計，以便觀察反應(yīng)體系的溫度；中間的口接冷 凝管，以便冷凝實驗過程中揮發(fā)的無水乙醇；左側(cè)口作為加料口，用于在實驗過程中向反應(yīng) 體系加入鈉珠。將三口圓底燒瓶置于水浴中，通過控制水浴的溫度來調(diào)節(jié)反應(yīng)的溫度。反 應(yīng)溫度控制在30°C ；5)在IOmin內(nèi)分批向燒瓶中加入鈉珠0. 3g。反應(yīng)時間控制為90min ；6)到達(dá)規(guī)定的90min反應(yīng)時間后，如果存在未反應(yīng)完的鈉珠，則先用鑷子將鈉珠 取出(此過程應(yīng)避免有水參與)，投入95%乙醇溶液中。反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行分離、分析檢測。6、二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離1)將二次還原混合物置于減壓蒸餾裝置中進(jìn)行減壓蒸餾。在溫度50°C左右，真空 度60厘米汞柱的條件下減壓蒸餾至還原混合物蒸干，除去溶劑無水乙醇；混合物中大部分 為反應(yīng)產(chǎn)物，小部分為沒有轉(zhuǎn)化的右旋樟腦。反應(yīng)產(chǎn)物中絕大部分為冰片和反應(yīng)副產(chǎn)物乙 醇鈉的混合物。2)因為乙醇鈉不溶于無水乙醚，而樟腦和冰片易溶于無水乙醚，所以蒸干溶劑后， 利用溶劑萃取的方法，將冰片與副產(chǎn)物乙醇鈉進(jìn)行分離，利用乙醇鈉不溶解于乙醚，而其它 組分溶解于乙醚的性質(zhì)，用20ml無水乙醚萃取混和物中的樟腦和冰片，連續(xù)萃取3次，得到 萃取物和萃余物(濾餅)為乙醇鈉；3)減壓抽濾將萃取物與萃余物分離，烘干萃余物得到產(chǎn)物乙醇鈉固體，可作為產(chǎn) 物出售，為防止其在空氣中氧化變色，乙醇鈉保存時應(yīng)隔絕空氣，將濾餅乙醇鈉進(jìn)行真空干 燥，得到副產(chǎn)物乙醇鈉。將濾液進(jìn)行減壓蒸餾，回收乙醚溶劑；4)萃取物再進(jìn)行減壓蒸餾。在溫度30 V左右，真空度40厘米汞柱條件下減壓蒸餾 直到混合物蒸至干，得到最終的冰片產(chǎn)物，其中大部分為右旋冰片，小部分為左旋冰片。蒸 出的無水乙醚可回收利用。7、上述制備方法所得到的冰片，用氣相色譜進(jìn)行分析檢測，得到其主要技術(shù)指標(biāo) 為右旋樟腦轉(zhuǎn)化率大于95% ；產(chǎn)物(包括右旋冰片和和左旋冰片兩種物質(zhì))產(chǎn)率大于 90% ；產(chǎn)物中右旋冰片含量達(dá)到80% ；熔點。C :205-210 ；不揮發(fā)物(％)彡0.035;砷鹽 (PPM) ^ 2 ；水份清(IOml石油醚/g)。本發(fā)明反應(yīng)步驟短(為一步反應(yīng))；反應(yīng)原料為綠色資源的天然產(chǎn)物，且為香料植 物的綜合利用；反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率高，接近100%;因為是一步反應(yīng)，所以副產(chǎn)物少，產(chǎn)物純度高；
7合成工藝短，設(shè)備投資少，生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟效益高；反應(yīng)條件較溫和；反應(yīng)時間短；環(huán)境 污染低，幾乎完全無公害。實施例2天然腦粉的精制稱取天然腦粉10g，放入200mL燒杯中，加入去離子水lOOmL，用玻璃棒進(jìn)行充分?jǐn)?拌，靜置lOmin，用布氏漏斗進(jìn)行過濾，將濾餅放入真空干燥箱中干燥24小時。稱量樟腦約3g加入IOOmL三口圓底燒瓶中，加入所需的無水乙醇約25g (32mL)，使 樟腦充分溶解于無水乙醇中，用布氏漏斗進(jìn)行過濾，過濾除去既不溶于水，又不溶于無水乙 醇的固體雜質(zhì)，濾液備用。其它方法和步驟參照實施例1進(jìn)行。
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權(quán)利要求
一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，該冰片是以右旋冰片為主的右旋冰片和左旋冰片混合物，在堿金屬/無水乙醇還原體系中，利用右旋樟腦在還原過程中生成的兩種中間產(chǎn)物具有不同的熱力學(xué)穩(wěn)定性的特性，將天然腦粉中的右旋樟腦主要地轉(zhuǎn)變成右旋冰片；其包括如下制備步驟天然腦粉的精制→不對稱還原反應(yīng)→一次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離→一次還原產(chǎn)物中的樟腦的二次還原→二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離→得到目的產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，其特征在于所述的 天然腦粉是天然樟樹油提取各種香料產(chǎn)品后得到的副產(chǎn)物。
3.如權(quán)利要求1所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，其特征在于所述的 天然腦粉精制方法為采用有機溶劑乙醚進(jìn)行萃取并進(jìn)行過濾，將濾液進(jìn)行真空蒸餾蒸發(fā) 其中的乙醚，即得樟腦，再進(jìn)行升華操作。
4.如權(quán)利要求1所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，其特征在于所述的 天然腦粉精制方法為先將天然腦粉進(jìn)行水洗，將其中的水溶性雜質(zhì)除去，將其晾干；然后 將晾干后的天然腦粉溶解在無水乙醇中，過濾除去既不溶于水，又不溶于無水乙醇的固體 雜質(zhì)。
5.如權(quán)利要求1所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，其特征在于所述的 不對稱還原反應(yīng)步驟中，首先將天然腦粉精制后所得濾液投入反應(yīng)釜，添加既作為溶劑又 為反應(yīng)物的無水乙醇，攪拌加入金屬鈉，進(jìn)行樟腦的不對稱反應(yīng)。
6.如權(quán)利要求5所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，其特征在于所述的 金屬鈉在投加反應(yīng)前進(jìn)行預(yù)處理，預(yù)處理步驟為1)取二甲苯加熱至近沸，連同氧化層將 金屬鈉一起投入二甲苯中，待金屬鈉熔化后用玻棒撥落氧化物，露出金屬鈉的光亮表面，備 用；2)在燒杯中加入二甲苯，攪拌，取熔融鈉珠迅速投入燒杯中。
7.如權(quán)利要求5所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，所述的不對稱還原反 應(yīng)中物料加入量按照質(zhì)量比為金屬鈉無水乙醇樟腦=1 25 2. 96比例加入；反應(yīng) 溫度為30°C，反應(yīng)時間為90min。
8.如權(quán)利要求1所述的一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法，其特征在于所述的 一次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離以及二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離的步驟為將還原混 合物進(jìn)行減壓蒸餾。在溫度50°C左右，真空度60厘米汞柱的條件下減壓蒸餾至還原混合物 蒸干，除去溶劑無水乙醇；蒸干溶劑后，用20mL無水乙醚萃取混和物，連續(xù)萃取3次，得到萃 取物和萃余物乙醇鈉；減壓抽濾將萃取物與萃余物分離，烘干萃余物得到產(chǎn)物乙醇鈉固體， 可作為產(chǎn)物出售；萃取物再進(jìn)行減壓蒸餾，在溫度30°C左右，真空度40厘米汞柱條件下減 壓蒸餾直到混合物蒸至干，一次還原得到樟腦和冰片的混合物，二次還原得到冰片，烘干備 用，蒸出的無水乙醚可回收利用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以天然腦粉為原料制備冰片的方法。在堿金屬/無水乙醇還原體系中，利用右旋樟腦在還原過程中生成的兩種中間產(chǎn)物具有不同的熱力學(xué)穩(wěn)定性的特性，將天然腦粉中的右旋樟腦主要地轉(zhuǎn)變成右旋冰片；其包括如下制備步驟天然腦粉的精制→不對稱還原反應(yīng)→一次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離→一次還原產(chǎn)物中的樟腦的二次還原→二次還原產(chǎn)物的減壓蒸餾和分離→得到目的產(chǎn)物。本發(fā)明反應(yīng)原料為綠色資源的天然產(chǎn)物，且為香料植物的綜合利用；反應(yīng)物轉(zhuǎn)化率高，接近100％；因為是一步反應(yīng)，所以副產(chǎn)物少，產(chǎn)物純度高；合成工藝短，設(shè)備投資少，生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟效益高；反應(yīng)條件較溫和；反應(yīng)時間短；環(huán)境污染低，幾乎完全無公害。
文檔編號C07C35/30GK101906022SQ201010238300
公開日2010年12月8日 申請日期2010年7月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月26日
發(fā)明者王寧輝, 王維德, 趙鵬, 黃穎芬 申請人:華僑大學(xué)