專(zhuān)利名稱：一種芳香仲胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬化合物合成，主要涉及芳香仲胺的制備方法。
背景技術(shù)：
胺類(lèi)化合物廣泛的存在于自然界中，相比其它化合物，胺類(lèi)化合物的合成更能引 起化學(xué)家們的廣泛興趣。胺類(lèi)化合物特別是芳香仲胺類(lèi)化合物有著非常重要的生理活性， 且在大量生物活性化合物中都是非常重要的藥效團(tuán)，因此在藥物研發(fā)中頗受青睞。另外，芳 香仲胺是有機(jī)合成化學(xué)中的重要中間體和配體，因此，芳香仲胺的合成在藥物化學(xué)和有機(jī) 化學(xué)中都十分重要。芳香仲胺的合成方法很多，最為常見(jiàn)的是由鈀，鎳，銅等金屬催化的芳基鹵代烴和 胺類(lèi)化合物之間的偶聯(lián)反應(yīng)。另外，也有將芳基硼酸代替芳基鹵代烴與各種胺類(lèi)進(jìn)行反應(yīng)。 由于芳基硼酸穩(wěn)定性好，毒性小，易得，所以廣受青睞。但是到目前為止，芳基硼酸與胺類(lèi)化 合物物生成芳香仲胺都需要金屬催化。但是如果沒(méi)有金屬參與，那么就無(wú)需從產(chǎn)物中分離 出微量金屬，并且不會(huì)污染環(huán)境。因此，發(fā)現(xiàn)一種由硼酸參與但又不需要金屬催化的偶聯(lián)反 應(yīng)來(lái)合成芳香仲胺具有十分重大的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種芳香仲胺的制備方法，即將有機(jī)硼酸類(lèi)化合物和有機(jī)疊氮 類(lèi)化合物在加熱條件下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，無(wú)需金屬催化就得到目標(biāo)化合物芳香仲胺。結(jié)構(gòu)通 式如下 本發(fā)明提供的芳香仲胺制備方法具體通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)將有機(jī)硼酸類(lèi)化合物I和有機(jī)疊氮類(lèi)化合物II在溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，得到化合 物III。反應(yīng)溫度可以在100-160°c，通常是140°C。所用溶劑選用醚類(lèi)溶劑、芳香溶劑或氯 代溶劑，通常是二甲苯。所得目的產(chǎn)物III通過(guò)硅膠柱層析的方法純化(石油醚/乙酸乙酯
為洗脫劑)，反應(yīng)式為 其中R1為氫、鹵素、醛基、烴基或烷氧基。
R2為單取代或多取代的芳環(huán)(取代基可為鹵素、硝基、烷氧基、烷基)、芳烷基、 C1-Cltl鏈烷基。反應(yīng)中加堿或不加堿，加入的堿選用有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿。本發(fā)明提供的芳香仲胺制備方法的有益之處是(1)不需要金屬催化；(2)原料易 得，操作簡(jiǎn)單。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1 :N-芐基苯胺的制備將苯硼酸122mg (Immol)，二甲苯5ml加至反應(yīng)瓶中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下升溫至100°C， 然后慢慢加入芐基疊氮200mg(1.5mmOl)，加料完畢后，繼續(xù)升溫至140°C。反應(yīng)結(jié)束后，冷 卻至室溫，加入20ml甲醇繼續(xù)攪拌10分鐘。減壓蒸除溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析純化(洗脫劑 石油醚乙酸乙酯=50 1)得淡黃色固體，收率82%，熔點(diǎn)35-37°C。1H 匪R (500Hz，CDCl3) δ 7. 47-7. 38 (m, 5H)，7. 30-7. 26 (m, 2H)，6. 84-6. 83 (m，1H)，
6.73-6. 72(m,2H) ,4. 41 (d, J = 4. 5Hz,2H) ,4. 09 (s, 1H). 1C NMR(125Hz，CDCl3) δ 148. 3， 139. 6，129. 4，128. 8，127. 6，127. 4，117. 7，113. 0,48. 4.實(shí)施例2 3-醛基-Ν_(4-甲氧基苯基)苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用3-醛基苯硼酸代替了苯硼酸，用4-甲氧基苯基疊 氮代替了芐基疊氮，得黃色固體，收率60%，熔點(diǎn)89-90°C。1H NMR (500Hz, CDCl3) δ 9. 90 (s，1H) , 7. 35-7. 32 (m，2H) ,7. 29-7. 28 (m, 1H)，
7.12-7. 09(m，3H)，6. 89 (d, J = 8. 5Hz，2H)，5. 82 (s, 1H)，3. SO(SdH)-1C 匪 R(125Hz，CDCl3) δ 192. 8，156. 0，146. 4，137. 5，134. 4，129. 9，123. 4，121. 3，121. 0，114. 9，114. 3,55. 6.實(shí)施例3 :3，4，5-三氟-N-(4-甲基苯基)苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用3，4，5_三氟苯硼酸代替了苯硼酸，4-甲基苯基疊 氮代替了芐基疊氮，得黃色固體，收率75%，熔點(diǎn)65-66°C。1H NMR (500Hz, CDCl3) δ 7. 16 (d, J = 8. OHz，2H)，7· 00 (d，J = 8·0Ηζ，2Η)， 6. 56-6. 50 (m, 2H)，5. 56 (s, 1H)，2. 36 (s, 3H). 1C 匪R(125Hz，CDCl3) δ 152. 0 (ddd, J = 246Hz, 10Hz，6Hz)，140. 7(t，J = 11Hz)，138. 5，133. 7(dt, J = 241Hz,16Hz)，133.1，130.2，120.7， 99. 5(dd, J = 18Hz，5Hz)，20. 8.實(shí)施例4 :3-氟-N-芐基苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用3-氟苯硼酸代替了苯硼酸，得粘稠液體，收率 85 %。1H WR(500Hz，CDCl3)S 7.37-7.36(m，4H)，7.32-7.28(m，lH)，7.12-7.08(m，lH)， 6. 41-6. 39(m，2H)，6· 34-6. 31 (m, 1H)，4· 32(s，2H)，4· 18 (s，1Η). 1C NMR(125Hz, CDCl3) δ 164. 4 (d，J = 241Hz),150. 1(d, J = 11Hz)，139. 0，130. 5 (d，J = 10Hz)，129. 0，127.7， 127. 6，109. 0，104. 2 (d，J = 21Hz)，99. 7 (d，J = 25Hz)，48. 4.實(shí)施例5 4-甲氧基-N-(4-甲基苯基)苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用4-甲氧基苯硼酸代替了苯硼酸，4-甲基苯基 疊氮代替芐基疊氮，得淡黃色固體，收率40%。熔點(diǎn)83-85°C .1H NMR(500Hz，⑶Cl3) δ 7. 04-7. 02 (m，4H) , 6. 86-6. 84(m，4H) , 5. 40 (s, 1Η) , 3. 70(s，3H) , 2. 28 (s, 3Η). 1CNMR(125Hz, CDCl3) δ 154. 8，142. 4，136. 6，129. 8，129. 3，121. 1，116. 5，114. 6,55. 6,20. 6.實(shí)施例6 4-甲基-N-芐基苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用4-甲基苯硼酸代替了苯硼酸，得粘稠液體。1H 匪R (500Hz，CDCl3) δ 7. 36-7. 34 (m, 4H)，7. 28-7. 27 (m, 1H)，6. 99 (d，J = 8. OHz，2H)，6. 57 (d, J = 8. 0Hz, 2H) ,4. 32(s,2H) ,2. 24(s,3H). 1C NMR (125Hz，CDCl3) δ 146. 1，139. 8，130. 0， 128. 8，127. 8，127. 4，127. 1，113. 3,48. 9,20. 6.實(shí)施例7 :3，4，5-三氟-N-正辛基苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用3，4，5_三氟苯硼酸代替了苯硼酸，正辛基疊 氮代替了芐基疊氮，得粘稠液體，收率60%。1H NMR (500Hz，CDCl3) δ 6. 14-6. 10 (m，2H)， 3. 65 (s，1H)，3. 00 (t, J = 7. 0Hz，2H)，1. 62-1. 56 (m, 2H)，1. 38-1. 36 (m, 2H)，1. 31-1. 28 (m, 8H), 0. 89 (t, J = 7. 0Hz，3H). 1C 匪 R(125Hz，CDCl3) δ 152. 0(ddd, J = 243Hz, 10Hz，6Hz)， 144. 4(t，J = 10Hz)，132. 2(dt, J = 238Hz, 16Hz)，95. 9 (dd，J = 18Hz，6Hz)，44. 1,31. 8， 29. 3,29. 2,27. 0,22. 6，14. 0.實(shí)施例8 :3，4，5-三氟-N-(2-溴苯基)苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用3，4，5_三氟苯硼酸代替了苯硼酸，2-溴苯基疊 氮代替了芐基疊氮，得白色固體，收率58%。熔點(diǎn)57. 7-59. I0C . 1HNMR(500Hz, CDCl3) δ 7. 59 (d, J = 8. OHz, 1Η)，7. 28-7. 26 (m, 2H)，6. 89-6. 88 (m, 1H)，6. 74-6. 71 (m, 2H)， 6. 00 (s, 1H) ,1C 匪R(125Hz,CDCl3) δ 152. 0(ddd，J = 247Hz，16Hz，6Hz)，140. 0，138. 4 (td，J =llHz，3Hz)，135. 4(dt，J = 244Hz，16Hz)，133. 6，128. 6，123. 2，118. 1,114.0，103. l(dd，J =18Hz,6Hz).實(shí)施例9 :3，4，5-三氟_N_ (4-硝基苯基)苯胺的制備操作過(guò)程與實(shí)施例1同，只是用3，4，5_三氟苯硼酸代替了苯硼酸，4-硝基苯 基疊氮代替了芐基疊氮，得黃色固體，收率44%。熔點(diǎn)218. 8-220. 30C . 1HNMR(500Hz, DMS0-d6) δ 9. 47 (s，1Η)，8· 13(d, J = 9. 0Hz，2H)，7· 17-7. 12(m,4H). 1C WR(125Hz，DMS0_d6) δ 151. 2(ddd, J = 244Hz,10Hz，6Hz)，149. 7，139. 7，137. 5(t, J = 11Hz)，134. 9(dt, J = 241Hz,15Hz)，126. 5，115. 1，104. 8(dd, J = 18Hz，5Hz).
權(quán)利要求
一種芳香仲胺的制備方法，通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)將有機(jī)硼酸類(lèi)化合物Ⅰ和有機(jī)疊氮類(lèi)化合物Ⅱ在溶劑中進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)溫度未100-160℃，所用溶劑選用醚類(lèi)溶劑、芳香溶劑或氯代溶劑，得到目的產(chǎn)物芳香仲胺III，以石油醚/乙酸乙酯為洗脫劑，用硅膠柱層析純化，反應(yīng)式為其中R1為氫、鹵素、醛基、烴基或烷氧基，R2為芳烷基、C1-C10鏈烷基，或單取代或多取代的芳環(huán)。FSA00000171833200011.tif
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種芳香仲胺的制備方法，其特征在于，所述芳環(huán)的單取代 或多取代的取代基為商素、硝基、烷氧基或烷基。
全文摘要
本發(fā)明提供一種芳香仲胺的制備方法，即將有機(jī)硼酸類(lèi)化合物和有機(jī)疊氮類(lèi)化合物在加熱條件下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，無(wú)需金屬催化就得到目標(biāo)化合物芳香仲胺。本發(fā)明提供的制備方法設(shè)計(jì)合理，不需要金屬催化，原料易得，操作簡(jiǎn)單。所述芳香仲胺的結(jié)構(gòu)通式為
文檔編號(hào)C07C221/00GK101885652SQ201010218409
公開(kāi)日2010年11月17日 申請(qǐng)日期2010年7月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月2日
發(fā)明者俞永平, 歐麗麗, 章國(guó)林, 邵加安 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)