專利名稱：雙(4-甲基-1,2,3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2_ 二唑化合物，具體涉及雙(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰脲)類化合物。
背景技術(shù)：
苯甲酰基脲類化合物是一類應(yīng)用廣泛的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑(簡稱BPUs類昆蟲生長 調(diào)節(jié)劑)，現(xiàn)有10多個商品化品種，其研究發(fā)明人曾獲得2000年度美國“總統(tǒng)綠色化學(xué)挑 戰(zhàn)獎”(閆蒙鋼，等.化學(xué)教育，2009，5:75-77) ；BPUs類昆蟲生長調(diào)節(jié)劑屬幾丁質(zhì)合成抑制 齊U，干擾靶標(biāo)昆蟲幾丁質(zhì)合成而導(dǎo)致其死亡，或直接降解昆蟲幾丁質(zhì)；在甲?；鵑-末端進(jìn) 行適當(dāng)?shù)姆蓟〈?，不僅能增強(qiáng)它的殺蟲活性，還能改變幼蟲有絲分裂阻滯帶的成分，影響 靶標(biāo)昆蟲孵育。該類殺蟲劑對未成熟階段害蟲活性高，被廣泛用于柑橘、棉花、葡萄、大豆、 果樹、玉米和咖啡上，防治植食性害蟲。由于這類殺蟲劑的水溶性極低，因此它們有很好的 持效作用(米娜，等.世界農(nóng)藥，2009，31(增刊II) :24-26)。BPUs類化合物具有抗蛻皮激素 的生物活性，能增加幾丁質(zhì)酶的催化活性，加速幾丁質(zhì)的酶解過程，還可抑制幾丁質(zhì)合成酶 (CS)的活性。對于幼蟲，若CS活性被抑制，不僅抑制了幾丁質(zhì)鏈的延長，還削弱了對0-糖 苷鍵的保護(hù)作用，干擾蛋白質(zhì)和幾丁質(zhì)的結(jié)合，嚴(yán)重破壞昆蟲蛻皮，阻止圍食膜的形成，影 響正常發(fā)育，結(jié)果使表皮松軟缺乏硬度，最終導(dǎo)致昆蟲脫水死亡或成畸形蛹死亡，昆蟲的表 皮是其“骨骼”，也是昆蟲氣體交換的重要組織，沒有“骨骼”且氣體交換功能失常的昆蟲 就同身患軟骨病和呼吸障礙的病人。對于卵，若CS活性受抑制，則影響卵的呼吸代謝及胚 胎發(fā)育中DNA和蛋白質(zhì)代謝，使卵內(nèi)幼蟲缺乏幾丁質(zhì)而不能孵化或孵化后隨即死亡，所以， 它也是一種不育劑(Cohen et al. Annu Rev Entomo, 1987,2(3) 71-93 ；Merzendorfer. Comp. Physiol. B. 2006. 176 1-15 ；梁英，等.農(nóng)藥，2009，48 (9) 625-632 ；Matsumura et al. Pestic. Biochem. Physiol.，doi 10. 1016/j. pestbp. 2009. 101)。BPUs 類殺蟲劑的先導(dǎo)
結(jié)構(gòu)見

圖1 圖IBPUs類殺蟲劑的結(jié)構(gòu)通式在苯甲?；系男揎椧臌u素獲得殺蟲活性很好的商品化品種除蟲脲、滅幼脲 等；在芳胺環(huán)上引入CF3、OCF3、OCF2CF2等得到商品化品種除蟲隆、氟鈴脲等；在芳胺環(huán)上引 入多個鹵原子開發(fā)出商品化品種伏蟲隆；在芳胺環(huán)對位引入取代芳(雜)氧基開發(fā)出商品 化品種啶蟲隆、氟蟲脲等。BPUs類幾丁質(zhì)合成抑制劑的主要局限在于其殺蟲譜窄，不能同時兼治同一種作 物上的多種害蟲；殺蟲速度慢不能迅速控制害蟲，昆蟲中毒后仍能取食直到下次脫皮，對鱗 翅目昆蟲的致死時間需2-7天，速效性差；對水生甲殼類生物的生長不利。
BPUs類幾丁質(zhì)合成抑制劑創(chuàng)制的主要方向是引入鹵素以提高BPUs類幾丁質(zhì)合 成抑制劑的觸殺活性；引入強(qiáng)極性基團(tuán)以提高內(nèi)吸或內(nèi)滲殺蟲活性。系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)衍生主要 在兩個芳香環(huán)和脲橋上進(jìn)行。在苯甲酰脲類化合物中引入硫肟醚合成的化合物具有生物 活性(陳燦，等.河北化工.2005，3:31-32)。具有鄰氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合 物對甜菜夜蛾表現(xiàn)較好的防治效果(彭永武，等.農(nóng)藥，2009，48 (5) :326-328)。含雜環(huán)如 1，3，4_噻二唑結(jié)構(gòu)的苯甲酰脲類化合物對淡色庫蚊幼蟲具有較好的殺蟲活性(李興海， 等.化學(xué)通報，2003，5 :333-336)，而1，3，4_噁二唑的苯甲酰脲類化合物由于溶解性沒有 得到解決而影響了其生物活性(張文文，等.農(nóng)藥學(xué)學(xué)報，2009，11(1) 36-40)；在分子中 引入吡嗪后對蚊幼蟲顯示較好的活性(Sun Ranfeng，et al. J. Agric. Food Chem. ,2009, 57(14) :6356-6361)。鹵素尤其是F原子引入后的苯甲酰脲類化合物對鱗翅目的棉花害蟲 和蔬菜害蟲顯示出很好的生物活性(Zhangjian，et al. J. Agric. Food Chem.，2009，58 (5) 2736-2740)。所有這些研究均集中在一個活性基團(tuán)的結(jié)構(gòu)修飾上，在醫(yī)藥研究領(lǐng)域已經(jīng)采 用簇合效應(yīng)成功將不同的活性基團(tuán)或者活性分子聯(lián)接到同一分子中，部分化合物仍然顯示 了很好的生物活性。1,2,3-噻二唑衍生物有廣泛的生物活性，含1，2，3-噻二唑活性結(jié)構(gòu)單元的專利 和文獻(xiàn)均有較為詳細(xì)的總結(jié)(Bakulev, et al. Newyork John Wiley & Sons, Inc，2004)。 1，2，3-噻二唑衍生物在醫(yī)藥和農(nóng)藥中商品化的品種不多，農(nóng)業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用的只有棉花脫葉 齊U —脫葉靈(N-苯基-N’-l，2，3-噻二唑-5-脲，TDZ)、植物激活劑一活化酯(苯并-1， 2，3-噻二唑-7-硫代羧酸甲酯，BTH)、稻田殺菌劑一噻酰菌胺(3 ’ -氯-4，4 ’ - 二甲基-1， 2，3_噻二唑-5-甲酰苯胺，TDL)。有關(guān)1，2，3_噻二唑的甲酰脲類衍生物的合成及生物活 性未見報道。為了尋找更高生物活性的1，2，3_噻二唑類新化合物，本發(fā)明利用農(nóng)藥分子設(shè)計 的原理和簇合效應(yīng)的原理設(shè)計合成了一類雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合 物，同時進(jìn)行了系統(tǒng)的生物活性的篩選和評價，以期為新農(nóng)藥的創(chuàng)制研究提供侯選化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲) 類化合物的合成方法，提供這類化合物抑制農(nóng)業(yè)和園藝以及林業(yè)植物病原物的生物活性及 其測定方法，同時提供這些化合物在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域以及林業(yè)領(lǐng)域的中應(yīng)用。本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是具有農(nóng)業(yè)、園藝和林業(yè)殺菌活性的 雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式見圖V: 其中，R為選自苯-1，2_ 二基、苯-1,3- 二基、苯-1,4- 二基、吡啶-3,4- 二基、口比
啶-3,5- 二基、吡啶-2，3-二基、吡啶-2，4-二基、吡啶-2,5- 二基、吡啶-2,6- 二基、噻
吩-3,4- 二基、呋喃-3,4- 二基、1，2，5-噁二唑-3,4- 二基、5，6- 二氰基吡嗪-2,3- 二基、 5-溴吡嗪_2，3- 二基的芳香二基或雜環(huán)芳香二基的基團(tuán)。
本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的合成方法如下 其中R為選自如上所述的任何一種基團(tuán)。具體分為以下步驟A.中間體4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰氯I的制備4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I按照如下的方法制備將0. 067摩爾的4_甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亞砜加入到100毫升三口圓底燒瓶中，80攝氏度 下加熱回流6小時，減壓蒸除過量的二氯亞砜，減壓蒸餾在2000Pa下收集94-96攝氏度的 餾分得淡黃色產(chǎn)物9. 25克，收率85%，中間體4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I密封 保存在干燥器中備用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I制備的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮 小。B. 4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰胺II的制備在500毫升的兩口瓶中，加入30毫升25%的氨水，5毫升的三乙胺，50毫升的四氫 呋喃，在冰浴的冷卻并機(jī)械攪拌下滴加5克經(jīng)10毫升四氫呋喃稀釋過的4-甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酰氯I，15分鐘滴加完畢，冰浴下繼續(xù)攪拌2小時，然后在室溫下攪拌7小時。 反應(yīng)完畢后，用分液漏斗分液，15毫升四氫呋喃萃取水層3次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉 干燥過夜，抽濾除去無水硫酸鈉，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，有白色片狀固體生成，為4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酰胺II ；合成化合物II的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。C. 4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲?；惽杷狨II的制備取100毫升的三口瓶，加入2克4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰胺II以及15毫 升的1，2_ 二氯乙烷，攪拌，使酰胺在溶劑中分散均勻，在冰浴下用滴液漏斗滴加4. 3克經(jīng)5 毫升1，2-二氯乙烷稀釋過的草酰氯，30分鐘滴加完畢，然后室溫下攪拌1小時，再加熱至 80攝氏度回流7小時，反應(yīng)液從白色變渾濁轉(zhuǎn)變?yōu)闇\黃色透明溶液，加熱后顏色逐漸變深。 反應(yīng)完畢后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得產(chǎn)物4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨II，無 須進(jìn)一步純化直接用于后續(xù)反應(yīng)。合成化合物III的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮小。D.雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰脲)類化合物V的制備在100毫升圓底燒瓶中加入二胺類化合物H2N-Q-NH2IV,再滴加1，2_ 二氯乙烷并 攪拌至胺類化合物剛好完全溶解為止，然后在攪拌下滴加3毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲?；惽杷狨II (約0. 5克)(按摩爾比二胺異氰酸酯為0. 45 1)，20分鐘滴 加完畢，然后加熱回流1小時，在室溫下攪拌8小時后反應(yīng)完畢，靜置反應(yīng)混合物，抽濾分 離固體與溶劑，收集固體即為粗產(chǎn)物V;濾液放入冰箱中冷卻后有固體析出，合并固體并用 洗滌干燥，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚洗滌得產(chǎn)物純品；用所得純品計算收率， 測定熔點和1HNMR的測定，合成化合物V的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)見表
IoE.雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰脲)類化合物V對病原真菌生長活性影響的測定本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物殺菌或抑菌活性采用菌體生長率測定法測定，具體過程是，取5毫克樣品溶解在適量二甲基甲酰胺內(nèi)，然后 用含有一定量吐溫20乳化劑水溶液稀釋至500微克/毫升的藥劑，將供試藥劑在無菌條 件下各吸取1毫升注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9毫升培養(yǎng)基，搖勻后制成50微克/毫升 含藥平板，以添加1毫升滅菌水的平板做空白對照，用直徑4毫米的打孔器沿菌絲外緣切 取菌盤，移至含藥平板上，呈等邊三角形擺放，每處理重復(fù)3次，將培養(yǎng)皿放在24士 1攝氏 度恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，待對照菌落直徑擴(kuò)展到2-3厘米后調(diào)查各處理菌盤擴(kuò)展直徑，求平 均值，與空白對照比較計算相對抑菌率，供試菌種包括多種農(nóng)業(yè)上常見植物病原菌，如F 番茄早疫病菌 (Alternaria solani) ；D花生褐斑病菌(Cercospora arachidicola) ；I
蘋果紋病菌(Physalospora piricola) ；L 黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；T /jC 稻紋枯病菌(Pelliculariasasakii) ；G 小麥赤霉病菌(Gibberella zeae) ；AK:馬鈴薯 (Phytophthora infestans (Mont.) de Bary) ；N 油菜菌核病菌 (Sclerotinia sclerotiorum) ；RC 禾谷絲核菌(Rhizoctoniacerealis)。F.本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V對小菜蛾殺蟲活 性的測定本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V對小菜蛾的殺蟲活 性的篩選方法如下采用葉片藥膜法；樣品先用200毫克/升進(jìn)行活性初篩。原藥先用少 量丙酮溶解，然后用0. 5%0 Triton-IOO稀釋，0. 5%0 Triton-IOO水為對照，每個濃度4次重 復(fù)，每個重復(fù)處理10頭左右試蟲；取新鮮無污染的甘藍(lán)葉片，在系列濃度梯度的藥液中浸 10秒，于室內(nèi)晾干(約2小時)后，放入直徑9厘米的培養(yǎng)皿中，分別接入大小基本一致的 小菜蛾2齡初期幼蟲；用橡皮筋扎緊后置于小菜蛾恒溫養(yǎng)蟲室中，96小時或120小時后檢 查結(jié)果并計算校正死亡率；以小毛筆或鑷子輕觸蟲體，不能協(xié)調(diào)運(yùn)動為死亡；以滅幼脲為 陽性對照。G.本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V對蚊幼蟲殺蟲活 性的測定本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V對蚊幼蟲的殺蟲活 性的篩選方法如下尖音庫蚊淡色亞種(Culex pipiens pallens)，室內(nèi)飼養(yǎng)的正常群體； 稱取供試化合物2. 5毫克于盤尼西林藥瓶中，加10毫升丙酮，振蕩溶解樣本配制成250微 克/毫升的母液；移取1毫升母液于盛有49毫升水的100毫升燒杯中，選取10頭4齡初蚊 幼蟲，連同10毫升飼養(yǎng)液一并倒入燒杯中，其藥液濃度為5微克/毫升。將處理好的溶液 連同蚊幼蟲的燒杯放入標(biāo)準(zhǔn)處理室內(nèi)保持溫度為25攝氏度培養(yǎng)，24小時后開始檢查結(jié)果， 每天加少量蚊飼料并吸出蚊蛹，補(bǔ)充燒杯中蒸發(fā)的水分(5毫升/天)，直到蚊幼蟲全部死亡 或化蛹；多數(shù)幼蟲在8天內(nèi)化蛹；以含1毫升丙酮的水溶液為空白對照；以滅幼脲為陽性對 照。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明對4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲類化合物進(jìn)行 了先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，并對合成的新化合物進(jìn)行了抑菌活性和殺蟲活性的篩選，這類化合物 可以用于防治農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和林業(yè)領(lǐng)域以及園藝領(lǐng)域的植物病害或植物蟲害的防治。本發(fā)明將通過特定制備和生物活性測定實施例更加具體地說明雙(4-甲基_1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的合成和生物活性及其應(yīng)用，所述實施例僅用于具體說 明本發(fā)明而非限制本發(fā)明，尤其是其生物活性僅僅是舉例說明，而非限制本專利，具體實施 方式如下實施例1 中間體4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II的制備在500毫升的兩口瓶中，加入30毫升25%的氨水，5毫升的三乙胺，50毫升的四氫 呋喃，在冰浴的冷卻并機(jī)械攪拌下滴加5克經(jīng)10毫升四氫呋喃稀釋過的4-甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酰氯I，15分鐘滴加完畢，冰浴下繼續(xù)攪拌2小時，然后在室溫下攪拌7小時。 反應(yīng)完畢后，用分液漏斗分液，15毫升四氫呋喃萃取水層3次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉 干燥過夜，抽濾除去無水硫酸鈉，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，有白色片狀固體生成，為4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酰胺II。實施例2中間體4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨II的制備取100毫升的三口瓶，加入2克4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰胺II以及15毫 升的1，2_ 二氯乙烷，攪拌，使酰胺在溶劑中分散均勻，在冰浴下用滴液漏斗滴加4. 3克經(jīng)5 毫升1，2-二氯乙烷稀釋過的草酰氯，30分鐘滴加完畢，然后室溫下攪拌1小時，再加熱至 80攝氏度回流7小時，反應(yīng)液從白色變渾濁轉(zhuǎn)變?yōu)闇\黃色透明溶液，加熱后顏色逐漸變深。 反應(yīng)完畢后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得產(chǎn)物4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨II，無 須進(jìn)一步純化直接用于后續(xù)反應(yīng)。實施例3化合物⑶D-54 鄰雙[-N-苯基-N，-(4-甲基_1，2，3_噻二唑_5_甲酰基)脲1 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在100毫升圓底燒瓶中加入1. 3毫摩爾鄰苯二胺和20毫升1，2_ 二氯乙烷，攪拌下 滴加3毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨?，15分鐘滴加完畢，立即產(chǎn)生沉 淀，在室溫下攪拌8小時，反應(yīng)完畢后，靜置，抽濾分離固體與溶劑，固體即為產(chǎn)物，濾液旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚重結(jié)晶后放入冰箱中，析出固體， 合并固體產(chǎn)物，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚洗滌后干燥得產(chǎn)品；熔點207-210攝 氏度，收率51%。實施例4化合物⑶D-56 間雙[-N-苯基-N，_(4_甲基_1，2，3_噻二唑_5_甲?；?脲] 的合成及結(jié)構(gòu)鑒在100毫升圓底燒瓶中加入1. 3毫摩爾間苯二胺和20毫升1，2_ 二氯乙烷，攪拌下 滴加3毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨?，15分鐘滴加完畢，立即產(chǎn)生沉 淀，在室溫下攪拌8小時，反應(yīng)完畢后，靜置，抽濾分離固體與溶劑，固體即為產(chǎn)物，濾液旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚重結(jié)晶后放入冰箱中，析出固體， 合并固體產(chǎn)物，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚洗滌后干燥得產(chǎn)品；熔點192-194 攝氏度，收率 53% ；核磁數(shù)據(jù)(DMS0-d6，化學(xué)位移):2.83(s，6H，CH3)，7. 33 (s，3H，Ar-H), 7. 87 (s，1H, Ar-H)，10. 29(s，2H，NH)，11. 46(s，2H，NH)。實施例5
化合物⑶D-58 對雙-[N-(苯基)-N，-(4-甲基_1，2，3-噻二唑_5_甲酰基)脲] 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在100毫升圓底燒瓶中加入1. 3毫摩爾對苯二胺和20毫升1，2_ 二氯乙烷，攪拌 下滴加3毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨?，15分鐘滴加完畢，立即產(chǎn) 生沉淀，在室溫下攪拌8小時，反應(yīng)完畢后，靜置，抽濾得固體，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，用 體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚重結(jié)晶后放入冰箱中，析出固體，合并固體，用體積比 為1 3的乙酸乙酯石油醚洗滌后干燥得產(chǎn)品；熔點212-214攝氏度，收率48% ；核磁 數(shù)據(jù)(DMS0-d6，化學(xué)位移)2. 89 (s. 6H, CH3)，7. 62-7. 76 (m，4H，Ar-H), 10. 31(s,2H, NH)， 11.53(s，lH，NH)。熔點 212-214 攝氏度，收率 48%。實施例6化合物GDD-91 雙-3，4_[N_(吡啶基)-N，-(4-甲基_1，2，3-噻二唑-5-甲酰基) 脲]的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在100毫升圓底燒瓶中加入1. 3毫摩爾3，4- 二胺基吡啶和20毫升1，2_ 二氯乙烷，攪拌下滴加3毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨?，15分鐘滴加完畢， 立即產(chǎn)生沉淀，在室溫下攪拌8小時，反應(yīng)完畢后，靜置，抽濾分離固體與溶劑，固體即為產(chǎn) 物，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚重結(jié)晶后放入冰箱中， 析出固體，合并固體產(chǎn)物，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚洗滌后干燥得產(chǎn)品；熔點 195-197攝氏度，收率37%。用類似的方法可以合成其他雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物。實施例7本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的抑菌活性本發(fā)明測試的常見植物病原真菌的名稱和代號包括AS:番茄早疫病菌 (Alternariasolani) ；BC 黃瓜灰霉病菌(Botrytis cinerea) ；CA 花生褐斑病菌 (Cercospora Arachidicola) ；GZ /Jn^ ^#^f Sr (Gibberella zeae) ；PI
病胃(Phytophthora infestans (Mont. ) deBary) ；PP # 果 1$病胃(Physalospora piricola) ；PS 水稻紋枯病菌(Pelliculariasasakii) ；SS:油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum) ；RC 禾谷絲核菌(Rhizoctonia cerealis)，這些菌種具有很好的代表性， 能夠代表農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中田間發(fā)生的大部分病原菌的種屬。菌體生長率法測定結(jié)果見表2，表 2表明，在50微克/毫升時，本發(fā)明合成的化合物⑶D-54和⑶D-58對GZ和RC ；⑶D-54、 ⑶D-56和⑶D-58對PP ；⑶D-56對SS的活性均大于30%，均高于陽性對照藥劑滅幼脲對相 應(yīng)病原真菌的活性。因此，這類化合物具有一定的殺菌活性。實施例8本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的殺蟲活性本發(fā)明合成的新化合物對小菜蛾和蚊幼蟲具有很好的殺蟲活性，部分新化合物的 殺蟲活性正在進(jìn)行中。本發(fā)明合成的所有化合物具有一定的抗植物病毒活性和較好的誘導(dǎo)植物抗植物 病毒的活性，從基本的化學(xué)原理可以知道，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲類化合物在植 物中與水分子作用后可以從羰基處斷裂從而產(chǎn)生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通過相 關(guān)的軟件預(yù)測和試驗也證實本發(fā)明的化合物能夠在植物體內(nèi)代謝降解產(chǎn)生4-甲基_1，2，3-噻二唑-5-甲酸，文獻(xiàn)報道證實4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸具有誘導(dǎo)植物產(chǎn)生對植物病原物的抗性，能夠用于植物病害和植物病毒病害的防治，因此，本發(fā)明的化合物能夠用 于抗植物病毒藥劑或誘導(dǎo)植物抗植物病毒藥劑的制備。實施例9 本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑_5_甲酰脲)類化合物V與抗病 毒劑組合在防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)以及園藝植物病毒病中的應(yīng)用雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與現(xiàn)有的抗植物病毒藥劑 苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、 噻酰胺、甲噻誘胺或水楊酸、嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中任意1個或2個化合物 組合；用于防治農(nóng)業(yè)害蟲如東亞飛蝗、云斑車蝗、中華稻蝗、日本黃脊蝗、單刺螻蛄、東方螻 蛄、稻薊馬、煙薊馬、溫室薊馬、稻管薊馬、麥簡管薊馬、溫室白粉虱、煙粉虱、黑尾葉蟬、大青 葉蟬、棉葉蟬、斑衣蠟蟬、褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱、甘蔗扁角飛虱、棉蚜、麥二叉蚜、麥長管 蚜、桃蚜、高粱蚜、蘿卜蚜、吹綿蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圓蚧、白蠟蟲、紅蠟蚧、朝鮮球堅蚧、 梨網(wǎng)蝽、香蕉網(wǎng)蝽、細(xì)角花蝽、微小花蝽、針緣蝽、稻蛛緣蝽、稻褐蝽、稻黑蝽、稻綠蝽、綠盲 蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、麗草蛉、中華草蛉、谷蛾、衣蛾、黃刺蛾、褐刺蛾、扁刺蛾、麥 蛾、棉紅鈴蟲、甘薯麥蛾、小菜蛾、桃小食心蟲、大豆食心蟲、桃小食心蟲、蘋果頂梢卷葉蛾、 褐帶長卷葉蛾、擬小黃卷葉蛾、二化螟、豆莢螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻縱卷葉螟、條螟、棉 卷葉野螟、桃蛀螟、黏蟲、斜紋夜蛾、稻螟蛉、棉小造橋蟲、甜菜夜蛾、大螟、棉鈴蟲、鼎點金剛 鉆、小地老虎、大地老虎、黃地老虎、盜毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天蛾、直紋稻弄蝶、隱紋谷 弄蝶、柑橘鳳蝶、玉帶鳳蝶、菜粉蝶、苧麻赤蛺蝶、苧麻黃蛺蝶、豆芫菁、金星步甲、皺鞘步甲、 麥穗步甲、溝金針蟲、細(xì)胸金針蟲、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁蟲、金緣吉丁蟲、黃粉蟲、 黑粉蟲、赤擬谷盜、雜擬谷盜、銅綠異麗金龜、暗黑金龜、華北大黑鰓金龜、桑天牛、星天牛、 橘褐天牛、桃紅頸天牛、大猿葉蟲、小猿葉蟲、黃守瓜、黃曲條跳甲、綠豆象、豌豆象、蠶豆象、 玉米象、米象、小麥葉蜂、梨實蜂、黃帶姬蜂、黏蟲白星姬蜂、螟蛉懸繭姬蜂、棉鈴蟲齒唇姬 蜂、螟黑點疣姬蜂、蚊、蠅、虻、麥紅吸漿蟲、麥黃吸漿蟲、稻癭蚊、柑橘大實蠅、瓜實蠅、麥葉 灰潛蠅、美洲斑潛蠅、豆稈黑潛蠅、麥稈蠅、種蠅、蔥蠅、蘿卜蠅、傘裙追寄蠅、玉米螟厲寄蠅、 黏蟲缺須寄蠅等蟲害的危害；還能對植物病毒病害產(chǎn)生抗性或誘導(dǎo)植物產(chǎn)生對病毒病害和 真菌病害的抗性，尤其是誘導(dǎo)煙草抗TMV或用于直接防治TMV的活性或直接產(chǎn)生對TMV的 抗性，用于誘導(dǎo)或直接抗植物病毒的植物包括稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬 鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、 咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、啤酒花、胡椒 等農(nóng)業(yè)、園藝、經(jīng)濟(jì)、林業(yè)等植物；這些組合物的使用使得作物自身的免疫力得到提高，在產(chǎn) 生對害蟲尤其是傳毒昆蟲防治的同時誘導(dǎo)了植物產(chǎn)生對植物病毒病害的防治；也能產(chǎn)生對 病毒病害直接的防治效果；因此，這些組合物可以用于抗植物病毒藥劑和誘導(dǎo)植物抗植物 病毒藥劑的制備及用途。本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V在 組合物中的總的質(zhì)量百分含量是1 % -90%，本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 脲)類化合物V與商品農(nóng)藥的比例為質(zhì)量百分比 99%到99% 1% ；組合物加工的 劑型選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大 粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃齊U、水分散性粒劑中的任意一種；這些組合物間均表現(xiàn)出相加或增效作用，在保持殺蟲活性 的同時，其抗病毒活性和誘導(dǎo)植物產(chǎn)生對植物病毒抗性的活性均大于任何一個化合物單獨 使用的效果；未發(fā)現(xiàn)有頡頏作用的組合物，組合物的藥效持效期長。從基本的化學(xué)原理可以知道，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲類化合物在植物 中與水分子作用后可以從羰基處斷裂從而產(chǎn)生4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸，通過相 關(guān)的軟件預(yù)測和試驗也證實本發(fā)明的化合物能夠在植物體內(nèi)代謝降解產(chǎn)生4-甲基_1，2， 3-噻二唑-5-甲酸，文獻(xiàn)報道證實4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸具有誘導(dǎo)植物產(chǎn)生對植 物病原物的抗性，能夠用于植物病害和植物病毒病害的防治。因此，這些組合物還能用于制 備抗植物病毒藥劑和誘導(dǎo)植物抗植物病毒藥劑。這些組合物適用的主要作物包括谷類作物(包括稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、谷 子、高粱等)、薯類作物(包括甘薯、馬鈴薯、木薯等)、豆類作物(包括大豆、蠶豆、豌豆、綠 豆、小豆等)和纖維作物(棉花、麻類、蠶桑等)、油料作物(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵 等)、糖料作物(甜菜、甘蔗等)、飲料作物(茶葉、咖啡、可可等)、嗜好作物(煙葉等)、藥 用作物(人參、貝母等)、熱帶作物(橡膠、椰子、油棕、劍麻等)等糧食作物和水果、花卉、油 料、糖料以及棉、麻、茶、煙草、中藥材等經(jīng)濟(jì)作物以及種植瓜 、果、茶、蠶桑、蔬菜(含各種山 野菜等)、竹筍、花卉及觀賞植物、啤酒花、藥材、胡椒、種苗及其他園藝作物等園藝作物如煙 草(烤煙，晾煙、曬煙)、蔬菜、(番茄、辣椒、蘿卜、黃瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、蔥、蒜 等)、瓜類(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆類(大豆、蠶豆、荷蘭豆等)、馬鈴薯、小麥、玉 米、水稻、花生、果樹、(蘋果、香蕉、柑桔，桃樹、番木瓜)、花卉(如蘭花)、盆景等；病毒病害 包括煙草花葉病毒病、各種瓜類病毒病、各種茄果類病毒病、豆類病毒病、十字花科病毒病、 糧油作物病毒病、棉花病毒病及各種果樹病毒病等，其中危害嚴(yán)重的主要有煙草病毒病、 辣甜椒病毒病、番茄病毒病、大白菜病毒病、水稻病毒病包括水稻矮縮病、黃矮病、條紋葉枯 病、番茄蕨葉病毒病、辣椒花葉病毒病和煙草脈壞死病毒病、玉米矮花葉病、花椰菜花葉病 毒、柑橘病毒病、建蘭花葉病毒、建蘭環(huán)斑病毒等。實施例10 本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與殺菌 劑組合防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)以及園藝植物病害中的應(yīng)用生物測定結(jié)果表明，本發(fā)明的所有雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化 合物V與現(xiàn)有的殺菌劑如苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻誘胺、4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、 DL-β-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、噻酰胺、甲噻誘胺或水楊酸、霜脲氰、福美雙、 福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、腐霉利、苯銹啶、甲基托布津、托布 津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、高效甲霜靈、高效苯霜靈、雙氯氰菌胺、磺菌胺、甲 磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環(huán)丙酰菌胺、環(huán)氟菌胺、環(huán)酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋 吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎銹靈、乙菌利、異菌脲、嘧菌酯、醚菌 胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌 胺、氧環(huán)唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、高效烯唑醇、氟環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、 氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟 唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、聯(lián)苯三唑醇、噻菌靈、麥穗寧、抑霉唑、高效抑霉唑、 咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑菌酮、啶菌噁唑、噁霉靈、噁霜靈、噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎啉、十三嗎啉、拌種咯、咯菌腈、氟 啶胺、啶斑肟、環(huán)啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、嘧菌環(huán)胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌 胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、滅螨猛、二氰蒽醌、乙氧喹啉、羥基喹啉、丙氧喹啉、苯 氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敵瘟磷、異稻瘟凈、吡菌磷、甲基立枯 磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井R霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋霜靈、 苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌靈、甲基硫菌靈、三唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙 嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、菌核凈、百菌清、稻瘟靈、稻瘟凈、 葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森鋅、三乙膦酸鋁、硫磺、波爾多液、硫酸銅、氧氯化銅、氧 化亞銅、氫氧 化銅、苯菌酮、戊菌隆、噠菌酮、四氯苯酞、咯喹酮、螺環(huán)菌胺、三環(huán)唑、嗪胺靈、 多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺菌胺、吲哚酯、敵磺鈉、喹菌酮、烯丙 苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、敵線酯、棉隆、二氯異丙醚、噻唑磷、硫線磷、豐索磷、蟲線 磷、苯線磷、滅線磷、除線磷、氯唑磷、丁硫環(huán)磷、殺線威、涕滅威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、 二氯異煙酸、烯丙異噻唑等其它已知任何可作為殺菌劑中的任意一種或兩種組合使用；本 發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V在組合物中的總的質(zhì)量百分含 量是-90%，本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與商品農(nóng)藥 的比例為質(zhì)量百分比1%: 99%到99%: 1%;藥劑的防治效果好，這些組合物具有一定的 增效作用和相加作用，未發(fā)現(xiàn)具有頡頏作用的組合物；上述組合物可以用于農(nóng)業(yè)植物病害 和園藝植物病害的防治，防治對象包括卵菌綱的綿霉屬、絲囊霉屬、腐霉屬、疫霉屬、指梗霉 屬、單軸霉屬、假霜霉屬、霜霉屬等二十余個屬產(chǎn)生的病害，如稻苗綿腐病、番茄根腐病、馬 鈴薯晚疫病、煙草黑脛病、谷子白粉病、葡萄霜霉病、萵苣霜霉病、黃瓜霜霉病、黃瓜炭疽病 等多種糧食作物、經(jīng)濟(jì)作物、園藝植物和林業(yè)植物的其他病害等；組合物加工的劑型選自可 濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒 齊U、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散 性粒劑中的任意一種。這些組合物適用的作物包括谷類(包括稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、谷子、高粱 等)、薯類作物(包括甘薯、馬鈴薯、木薯等)、豆類(包括大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆等) 和纖維(棉花、麻類、蠶桑等)、油料(花生、油菜、芝麻、大豆、向日葵等)、糖料(甜菜、甘 蔗等)、飲料(茶葉、咖啡、可可等)、嗜好(煙葉等)、藥用(人參、貝母等)、熱帶(橡膠、 椰子、油棕、劍麻等)等糧食作物和水果、花卉、油料、糖料以及棉、麻、茶、煙草、中藥材等經(jīng) 濟(jì)作物及種植瓜、果、茶、蠶桑、蔬菜(含各種山野菜等)、竹筍、花卉及觀賞植物、啤酒花、藥 材、胡椒、種苗及其他園藝作物等園藝作物如煙草(烤煙，晾煙、曬煙)、蔬菜、(番茄、辣椒、 蘿卜、黃瓜、白菜、芹菜、榨菜、甜菜、油菜、蔥、蒜等)、瓜類(西瓜、甜瓜、哈密瓜、木瓜等)、豆 類(大豆、蠶豆、荷蘭豆等)、馬鈴薯、小麥、玉米、水稻、花生、果樹、(蘋果、香蕉、柑桔，桃樹、 番木瓜)、花卉(如蘭花)、盆景等。實施例11 本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與殺蟲 劑組合防治農(nóng)業(yè)和林業(yè)以及園藝植物蟲害中的應(yīng)用本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V在組合物中的總的 質(zhì)量百分含量是-90%，本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V 與商品農(nóng)藥的比例為質(zhì)量百分比 99%到99%: ；可直接兌水后噴霧，其制劑中包含農(nóng)業(yè)上可以接受的溶劑和乳化劑以及助溶劑和增效劑等，組合物加工的劑型選自可濕 性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、 微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒 劑中的任意一種；可以防治的蟲害主要有紅蜘蛛、東亞飛蝗、云斑車蝗、中華稻蝗、日本黃脊 蝗、單刺螻蛄、東方螻蛄、稻薊馬、煙薊馬、溫室薊馬、稻管薊馬、麥簡管薊馬、溫室白粉虱、煙 粉虱、黑尾葉蟬、大青葉蟬、棉葉蟬、斑衣蠟蟬、褐飛虱、白背飛虱、灰飛虱、甘蔗扁角飛虱、棉 蚜、麥二叉蚜、麥長管蚜、桃蚜、高粱蚜、蘿卜蚜、吹綿蚧、桑盾蚧、矢尖盾蚧、梨圓蚧、白蠟蟲、 紅蠟蚧、朝鮮球堅蚧、梨網(wǎng)蝽、香蕉網(wǎng)蝽、細(xì)角花蝽、微小花蝽、針緣蝽、稻蛛緣蝽、稻褐蝽、稻 黑蝽、稻綠蝽、綠盲蝽、苜蓿盲蝽、中黑盲蝽、大草蛉、麗草蛉、中華草蛉、谷蛾、衣蛾、黃刺蛾、 褐刺蛾、扁刺蛾、麥蛾、棉紅鈴蟲、甘薯麥蛾、小菜蛾、桃小食心蟲、大豆食心蟲、桃小食心蟲、 蘋果頂梢卷葉蛾、褐帶長卷葉蛾、擬小黃卷葉蛾、二化螟、豆莢螟、玉米螟、三化螟、菜螟、稻 縱卷葉螟、條螟、棉卷葉野螟、桃蛀螟、黏蟲、斜紋夜蛾、稻螟蛉、棉小造橋蟲、甜菜夜蛾、大 螟、棉鈴蟲、鼎點金剛鉆、小地老虎、大地老虎、黃地老虎、盜毒蛾、舞毒蛾、甘薯天蛾、豆天 蛾、直紋稻弄蝶、隱紋谷弄蝶、柑橘鳳蝶、玉帶鳳蝶、菜粉蝶、苧麻赤蛺蝶、苧麻黃蛺蝶、豆芫 菁、金星步甲、皺鞘步甲、麥穗步甲、溝金針蟲、細(xì)胸金針蟲、谷斑皮蠹、黑皮蠹、柑橘小吉丁 蟲、金緣吉丁蟲、黃粉蟲、黑粉蟲、赤擬谷盜、雜擬谷盜、銅綠異麗金龜、暗黑金龜、華北大黑 鰓金龜、桑天牛、星天牛、橘褐天牛、桃紅頸天牛、大猿葉蟲、小猿葉蟲、黃守瓜、黃曲條跳甲、 綠豆象、豌豆象、蠶豆象、玉米象、米象、小麥葉蜂、梨實蜂、黃帶姬蜂、黏蟲白星姬蜂、螟蛉懸 繭姬蜂、棉鈴蟲齒唇姬蜂、螟黑點疣姬蜂、蚊、蠅、虻、麥紅吸漿 蟲、麥黃吸漿蟲、稻癭蚊、柑橘 大實蠅、瓜實蠅、麥葉灰潛蠅、美洲斑潛蠅、豆稈黑潛蠅、麥稈蠅、種蠅、蔥蠅、蘿卜蠅、傘裙追 寄蠅、玉米螟厲寄蠅、黏蟲缺須寄蠅等農(nóng)業(yè)害蟲、林業(yè)害蟲、園藝害蟲和衛(wèi)生害蟲，防治方式 同時也包括兼治；本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V可與下組的 殺蟲劑中的一種或多種混合使用毒死蜱、地亞噥、啶蟲脒、甲氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿 維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰 菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、芐 氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、批 蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲胺、呋蟲胺、可尼丁、達(dá)特南、除蟲脲、 滅幼脲、伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、啶蟲隆、虱螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、Noviflumuron, 氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir 6874、嗪蟲脲、Bistrifluron、呋喃蟲酰胼、蟲酰胼、氯 蟲酰胼、甲氧蟲酰胼、環(huán)蟲酰胼、樂果、氧化樂果、敵敵畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、噠嗪 硫磷、氯唑磷、葉蟬散、西維因、抗蚜威、速滅威、異丙威、殺螟丹、仲丁威、葉飛散、甲萘威、丙 硫克百威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、唑螨酯、噠螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、 丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、丁烯氟蟲腈、三唑錫、噻嗪酮、滅線磷、氟蟲 腈、殺蟲單、殺蟲雙、氟蟲酰胺、氯蟲酰胺或吡螨胺、溴蟲腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、噠幼 酮、吡丙醚、?，斁氐龋M合藥劑防治效果好，且藥效發(fā)揮穩(wěn)定。實施例12 本發(fā)明的雙取代(4-甲基-1，2，3_噻二唑_5_甲酰脲)類V化合物與 商品農(nóng)藥復(fù)配制劑的加工工藝和穩(wěn)定性本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與商品農(nóng)藥的混合 制劑加工工藝見表3，表3可見，大部分藥劑均可按照表述的方法進(jìn)行加工，液體制劑主要的組分為有效成分和助溶劑以及表面活性劑、增效劑、抗凍劑、穩(wěn)定劑、增稠劑或滲透劑等 其他的組分等，固體制劑的組成主要包括有效成分、表面活性劑以及填料等其他農(nóng)業(yè)上可 以接受的助劑組分，加工制劑的冷儲試驗，液體制劑在O士2攝氏度放置1周無沉淀析出，固 體制劑在54士2攝氏度放置2周，藥劑不出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所有制劑儲存放置前后的藥劑藥效 無顯著差異，組合物有效成分的分解率在5%以內(nèi)，組合物制劑穩(wěn)定性合格。
表1本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的化學(xué)結(jié)構(gòu)和 理化參數(shù) 表2本發(fā)明合成的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的殺蟲、 殺菌活性(/% ) 數(shù)據(jù)為50微克/毫升的測定結(jié)果；ND 未測定表3本發(fā)明的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與商品農(nóng)藥混 合使用制劑的加工方法
權(quán)利要求
一種雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物，其特征在于具有如V所示的結(jié)構(gòu)通式其中Q為選自苯-1，2-二基、苯-1，3-二基、苯-1，4-二基、吡啶-3，4-二基、吡啶-3，5-二基、吡啶-2，3-二基、吡啶-2，4-二基、吡啶-2，5-二基、吡啶-2，6-二基、噻吩-3，4-二基、呋喃-3，4-二基、1，2，5-噁二唑-3，4-二基、5，6-二氰基吡嗪-2，3-二基、5-溴吡嗪-2，3-二基的芳香二基或雜環(huán)芳香二基的基團(tuán)。FSA00000144383200011.tif
2.權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的合成方 法，具體的合成路線如下 其中取代基Q為選自如權(quán)利要求1所示的基團(tuán)；具體步驟如下A.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I的制備將0. 067摩爾的4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸和29毫升二氯亞砜加入到100毫 升三口圓底燒瓶中，80攝氏度下加熱回流6小時，減壓蒸除過量的二氯亞砜，減壓蒸餾在 2000Pa下收集94-96攝氏度的餾分得淡黃色產(chǎn)物9. 25克，收率85%，4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰氯I密封保存在干燥器中備用，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯I制備的量 按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮?。籅.4-甲基-1,2, 3-噻二唑-5-甲酰胺II的制備在500毫升的兩口瓶中，加入30毫升25%的氨水，5毫升的三乙胺，50毫升的四氫呋 甲酰氯I，15分鐘滴加完畢，冰浴下繼續(xù)攪拌2小時，然后在室溫下攪拌7小時；反應(yīng)完畢 后，用分液漏斗分液，15毫升四氫呋喃萃取水層3次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥過夜， 抽濾除去無水硫酸鈉，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，有白色片狀固體生成，為4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰胺II ；合成化合物II的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；C.4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨II的制備取100毫升的三口瓶，加入2克4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰胺II以及15毫升的 1,2- 二氯乙烷，攪拌，使酰胺II在溶劑中分散均勻，在冰浴下用滴液漏斗滴加4. 3克經(jīng)5毫 升1，2_ 二氯乙烷稀釋過的草酰氯，30分鐘滴加完畢，然后室溫下攪拌1小時，再加熱至80 攝氏度回流7小時，反應(yīng)液從白色變渾濁轉(zhuǎn)變?yōu)闇\黃色透明溶液，加熱后顏色逐漸變深；反 應(yīng)完畢后，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得產(chǎn)物4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲?；惽杷狨II，無須 進(jìn)一步純化直接用于后續(xù)反應(yīng)；合成化合物III的量按相應(yīng)比例擴(kuò)大或縮??；D.雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V的制備在100毫升圓底燒瓶中加入1. 4毫摩爾二胺類化合物H2N-Q-NH2IV，再滴加1，2- 二氯乙 烷并攪拌至胺類化合物剛好完全溶解為止，然后在攪拌下滴加3毫摩爾4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰基異氰酸酯III，15分鐘滴加完畢，然后加熱回流1小時，在室溫下攪拌8小時 后反應(yīng)完畢，靜置反應(yīng)混合物，抽濾分離固體與溶劑，收集固體粗產(chǎn)物V;濾液放入冰箱冷 卻后有固體析出，合并固體并用洗滌干燥，用體積比為1 3的乙酸乙酯石油醚洗滌得產(chǎn) 物純品；用所得純品計算收率，測定熔點和iHNMR的測定，合成化合物V的量按相應(yīng)比例擴(kuò) 大或縮小。
3.一種殺蟲藥劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺蟲劑中的用途。
4.一種殺菌劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰 脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備殺菌劑中的用途。
5.一種抗植物病毒藥劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備抗植物病毒藥劑中的用途。
6.一種植物激活劑，其特征在于權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲 酰脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑在制備植物激活劑用于植物病害和病毒病害中 的用途。
7.一種殺蟲的組合物，其特征在于權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自毒死蜱、地亞噥、啶蟲脒、甲 氨基阿維菌素、彌拜菌素、阿維菌素、多殺菌素、氰戊菊酯、高效氰戊菊酯、氯氰菊酯、高效氯 氰菊酯、三氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、甲氰菊酯、Beta-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、Lambda-三 氟氯氰菊酯、二氯苯醚菊酯、芐氯菊酯、丙烯菊酯、功夫菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊酯、醚菊酯、 氟氯苯菊酯、氯氟胺氰戊菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、氯噻啉、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻蟲 胺、呋蟲胺、可尼丁、達(dá)特南、除蟲脲、滅幼脲、伏蟲隆、除蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、啶蟲隆、虱 螨脲、毒蟲脲、氟幼脲、Noviflumuron、氟螨脲、Novaluron、氟啶脲、Bay sir6874、嗪蟲脲、 Bistrifluron、呋喃蟲酰胼、蟲酰胼、氯蟲酰胼、甲氧蟲酰胼、環(huán)蟲酰胼、樂果、氧化樂果、敵 敵畏、乙酰甲胺磷、三唑磷、喹硫磷、噠嗪硫磷、氯唑磷、葉蟬散、西維因、抗蚜威、速滅威、異 丙威、殺螟丹、仲丁威、葉飛散、甲萘威、丙硫克百威、丁硫克百威、殺螟丹、溴螨酯、噻螨酮、 唑螨酯、噠螨酮、四螨嗪、炔螨特、丁醚脲、丙硫克百威、吡蚜酮、螺螨酯、螺蟲酯、螺蟲乙酯、 丁烯氟蟲腈、三唑錫、噻嗪酮、滅線磷、氟蟲腈、殺蟲單、殺蟲雙、氟蟲酰胺、氯蟲酰胺或吡螨 胺、溴蟲腈、吡嗪酮、乙螨唑、吡螨胺、噠幼酮、吡丙醚、?，斁刂械囊环N或多種混合使用在 制備殺蟲劑中的用途；權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物 V在組合物中的總的質(zhì)量百分含量是1 % -90%，權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻 二唑-5-甲酰脲)類化合物V與商品農(nóng)藥的比例為質(zhì)量百分比 99%到99% 1% ； 加工劑型為選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水 乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可 溶性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種；其中所述植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高 粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、 甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、 啤酒花、胡椒。
8.—種殺蟲、抗病毒藥劑或殺蟲、誘導(dǎo)植物抗病毒藥劑的組合物，其特征在于權(quán)利要 求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酸鈉、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-0-氨基丁酸、病毒唑、安托芬、 寧南霉素、噻酰胺、甲噻誘胺或水楊酸、嘧肽霉素、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中的任意一種或 兩種組合制備成抗植物病毒劑或植物激活劑及其在抗植物病毒或誘導(dǎo)植物防治植物病毒 病害中的用途；權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V在 組合物中的總的質(zhì)量百分含量是-90%，權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰脲)類化合物V與上述藥劑的比例為質(zhì)量百分比 99%到99% 1%;其中 所述殺蟲、抗病毒藥劑的劑型選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、 種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳 劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種；其中所述植物選自稻谷、小麥、 大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、小豆、棉花、蠶桑、花生、 油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、油棕、劍麻、煙草、瓜、 果、茶、山野菜、竹筍、啤酒花、胡椒。
9. 一種殺蟲、殺菌的組合物，其特征在于權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二 唑-5-甲酰脲)類化合物V與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑以及與選自苯并噻二唑、噻酰菌胺、噻酰 胺、甲噻誘胺、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸鈉、4-甲 基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯、DL-0 -氨基丁酸、病毒唑、安托芬、寧南霉素、噻酰胺、甲噻 誘胺或水楊酸、霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、腐 霉利、苯銹啶、甲基托布津、托布津、精甲霜靈、水楊酸、氟嗎啉、烯酰嗎啉、高效甲霜靈、高效 苯霜靈、雙氯氰菌胺、磺菌胺、甲磺菌胺、噻氟菌胺、氟酰胺、葉枯酞、環(huán)丙酰菌胺、環(huán)氟菌胺、 環(huán)酰菌胺、氰菌胺、硅噻菌胺、呋吡菌胺、吡噻菌胺、雙炔酰菌胺、苯酰菌胺、甲呋酰胺、萎銹 靈、乙菌利、異菌脲、嘧菌酯、醚菌胺、氟嘧菌酯、醚菌酯、苯氧菌胺、肟醚菌胺、啶氧菌酯、唑 菌胺酯、肟菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、氧環(huán)唑、糠菌唑、環(huán)丙唑醇、苯醚甲環(huán)唑、烯唑醇、高效 烯唑醇、氟環(huán)唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、亞胺唑、種菌唑、葉菌唑、腈菌唑、 戊菌唑、丙環(huán)唑、丙硫菌唑、硅氟唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑醇、滅菌唑、聯(lián)苯三唑醇、噻菌 靈、麥穗寧、抑霉唑、高效抑霉唑、咪鮮胺、氟菌唑、氰霜唑、咪唑菌酮、噁咪唑、稻瘟酯、噁唑 菌酮、啶菌噁唑、噁霉靈、噁霜靈、噻唑菌胺、土菌靈、辛噻酮、苯噻硫氰、十二環(huán)嗎啉、丁苯嗎 啉、十三嗎啉、拌種咯、咯菌腈、氟啶胺、啶斑肟、環(huán)啶菌胺、啶酰菌胺、氟啶酰菌胺、啶菌胺、 嘧菌環(huán)胺、氟嘧菌胺、嘧菌腙、嘧菌胺、嘧霉胺、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇、滅螨猛、二氰蒽醌、 乙氧喹啉、羥基喹啉、丙氧喹啉、苯氧喹啉、乙霉威、異丙菌胺、苯噻菌胺、霜霉威、磺菌威、敵 瘟磷、異稻瘟凈、吡菌磷、甲基立枯磷、滅瘟素、春雷霉素、多抗霉素、多氧霉素、有效霉素、井 岡霉素、鏈霉素、甲霜靈、呋霜靈、苯霜靈、呋酰胺、滅銹胺、多菌靈、苯菌靈、甲基硫菌靈、三 唑酮、乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚、敵菌丹、克菌丹、滅菌丹、乙烯菌核利、氟氯菌核利、 菌核凈、百菌清、稻瘟靈、稻瘟凈、葉枯唑、五氯硝基苯、代森錳鋅、丙森鋅、三乙膦酸鋁、硫 磺、波爾多液、硫酸銅、氧氯化銅、氧化亞銅、氫氧化銅、苯菌酮、戊菌隆、噠菌酮、四氯苯酞、 咯喹酮、螺環(huán)菌胺、三環(huán)唑、嗪胺靈、多果啶、雙胍辛鹽、雙胍辛胺、氯硝胺、苯磺菌胺、甲苯磺 菌胺、噴哚酯、敵磺鈉、喹菌酮、烯丙苯噻唑、溴硝醇、碘甲烷、威百畝、敵線酯、棉隆、二氯異 丙醚、噻唑磷、硫線磷、豐索磷、蟲線磷、苯線磷、滅線磷、除線磷、氯唑磷、丁硫環(huán)磷、殺線威、 涕滅威、克百威、硫酰氟、二氯丙烯、二氯異煙酸、烯丙異噻唑中的任意一種或兩種殺菌劑組合用于制備殺菌劑以及它們在防治植物病害中的用途；權(quán)利要求1所述的雙( 4-甲基-1， 2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V在組合物中的總的質(zhì)量百分含量是1 % -90 %，權(quán)利要 求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與商品農(nóng)藥的比例為質(zhì)量 百分比1%: 99%到99%: 1%;其中所述殺菌劑的劑型選自可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微 膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、 用農(nóng)藥包衣的種子、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑中的任意一種；其中所 述植物選自稻谷、小麥、大麥、燕麥、玉米、高粱、甘薯、馬鈴薯、木薯、大豆、蠶豆、豌豆、綠豆、 小豆、棉花、蠶桑、花生、油菜、芝麻、向日葵、甜菜、甘蔗、咖啡、可可、人參、貝母、橡膠、椰子、 油棕、劍麻、煙草、瓜、果、茶、山野菜、竹筍、啤酒花、胡椒。
10.權(quán)利要求1所述的雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物V與商品農(nóng) 藥組合形成農(nóng)藥制劑的加工工藝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一類雙(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰脲)類化合物及其制備方法和用途，本發(fā)明涉及含1，2，3-噻二唑的雜環(huán)化合物，它們具有如下的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式。本發(fā)明公開了上述化合物的結(jié)構(gòu)通式、合成方法與用作殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的用途，其與農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑混合用于制備殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑的工藝；還公開了這些化合物與商品殺蟲劑、殺菌劑、抗植物病毒劑、植物激活劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)、林業(yè)、園藝病害、蟲害、病毒病害中的用途和制備方法。
文檔編號C07D285/06GK101863856SQ201010198539
公開日2010年10月20日 申請日期2010年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月12日
發(fā)明者付一峰, 國丹丹, 楊維清, 王喚, 王守信, 米娜, 范志金, 范謙, 趙暉 申請人:利爾化學(xué)股份有限公司;南開大學(xué)