專利名稱：依達拉奉原料的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及依達拉奉原料的制備方法，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
依達拉奉 3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮(3-Methyl-l-phenyl-2-pyrazolin -5-one)是日本三菱東京制藥公司研發(fā)的化合物。本品是一種腦保護劑(自由基清除劑)。 臨床研究提示N-乙酰門冬氨酸(NAA)是特異性的存活神經細胞的標志，腦梗塞發(fā)病初期含量急劇減少。腦梗塞急性期患者給予依達拉奉，可抑制梗塞周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病后第觀天腦中NAA含量較甘油對照組明顯升高。臨床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗塞的進展，并緩解所伴隨的神經癥狀，抑制遲發(fā)性神經元死亡。機理研究提示，依達拉奉可清除自由基，抑制脂質過氧化，從而抑制腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞的氧化損傷。適用于改善急性腦梗塞所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙。合成路線
權利要求
1.一種依達拉奉原料的制備方法，包括將102g苯胼在攪拌下加入到IOOOml純化水中，攪拌至完全溶解；用濃鹽酸調節(jié)PH至6.0，滴加117g乙酰乙酸乙酯，隨著乙酰乙酸乙酯的滴加，溶液溫度逐漸升高；滴加完畢后，自然冷卻至室溫；加入20g亞硫酸氫鈉，加熱回流反應池；降溫至0 -2°C，逐漸析出結晶；抽濾，得到淡黃色依達拉奉結晶；加入220ml無水乙醇重結晶，最后得到依達拉奉白色結晶。
2.根據(jù)權利要求1所述的依達拉奉原料的制備方法，其中依達拉奉原料依照苯胼的收率 79%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種依達拉奉原料的制備方法，包括將苯肼在攪拌下加入到純化水中，攪拌至完全溶解。用濃鹽酸調節(jié)pH值，滴加乙酰乙酸乙酯；滴加完畢后，自然冷卻至室溫。加入亞硫酸氫鈉，加熱回流反應；降溫，逐漸析出結晶；抽濾，得到依達拉奉淡黃色結晶；加入無水乙醇重結晶，最后得到依達拉奉白色結晶。根據(jù)本發(fā)明的依達拉奉原料的制備方法，依達拉奉原料的收率得到提高并降低原料的成本。
文檔編號C07D231/26GK102241631SQ201010170408
公開日2011年11月16日 申請日期2010年5月13日 優(yōu)先權日2010年5月13日
發(fā)明者李旭, 陳亮, 黃曉光 申請人:吉林省博大制藥有限責任公司