專利名稱：用于生產(chǎn)生育三烯酚及衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及用于從包含混合型母育酚的天然提取物生產(chǎn)、富集和/或分離純α-生育三烯酚的方法。具體而言，本發(fā)明涉及用于從植物提取物如棕櫚油提取物例如 Tocomin 生產(chǎn)、富集和/或分離高純度的《 -生育三烯酚的嶄新有效的方法，該方法在商業(yè)規(guī)模方面是經(jīng)濟(jì)上可行的。本發(fā)明還涉及用于合成高純度的α-生育三烯酚醌的方法。本發(fā)明還涉及由所述方法生產(chǎn)的含α-生育三烯酚產(chǎn)物。
背景技術(shù)：
本發(fā)明提供用于從天然存在的提取物生產(chǎn)、富集和/或分離純α -生育三烯酚富集的生育三烯酚組合物的方法、以及由所述方法生產(chǎn)的含α-生育三烯酚產(chǎn)物。該方法可在不用層析或最低限度使用層析下進(jìn)行，并且在商業(yè)規(guī)模方面是經(jīng)濟(jì)上可行的。生育酚和生育三烯酚是以6-苯并二氫吡喃醇(chromanol)環(huán)結(jié)構(gòu)和在C_2_位側(cè)鏈為特征的分子。生育三烯酚具有4' ,8' ,12'三甲基十三烷基不飽和植醇側(cè)鏈，其中在該側(cè)鏈的3'、7'和11'位存在雙鍵，而生育酚具有飽和側(cè)鏈。在所有四種天然生育三烯酚中，這些雙鍵位點(diǎn)中的每個的幾何形狀為反式(也被稱為E)。有四種天然存在的生育三烯酚，d- α -、d- β -、d- γ -和d- δ -生育三烯酚。這4種天然存在的生育三烯酚在C-2色
滿環(huán)位具有(R)絕對構(gòu)型。
權(quán)利要求
1.用于從植物提取物生產(chǎn)、富集和/或分離d-α-生育三烯酚的方法，所述植物提取物包含至少一種非-α生育三烯酚并且任選包含α-生育酚以及任選包含其它母育酚、 非-母育酚和/或有機(jī)雜質(zhì)，所述方法包括以下步驟la.)將植物提取物與將與一種或多種非_α -母育酚反應(yīng)的適宜試劑反應(yīng)，以在一種或多種非-α -母育酚的游離5和/或7位置中引入官能團(tuán)；lb.)將步驟(Ia)的一種或多種已被官能化的非-α-母育酚與α-生育三烯酚、任選的α生育酚和可能存在的其它非-母育酚化合物分離；Ic.)任選進(jìn)一步將步驟(Ib)中分離的混合物中的α-生育三烯酚與任選的α生育酚和任選的其他非-母育酚分離；Id.)將從步驟(Ib)分離的一種或多種已被官能化的非-α-母育酚進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，以得到α-生育三烯酚；以及Ie.)任選地將來自步驟(Ic)的α-生育三烯酚與來自步驟(Id)的α -生育三烯酚合并，以得到α-生育三烯酚。
2.權(quán)利要求1的方法，其中植物提取物選自棕櫚油提取物、棕櫚果實(shí)提取物、米提取物、米糠提取物、大麥提取物、胭脂樹橙提取物或其混合物。
3.權(quán)利要求2的方法，其中植物提取物是棕櫚油提取物。
4.權(quán)利要求2的方法，其中植物提取物是Tocomin 。
5.權(quán)利要求1的方法，其中步驟(Ia)中的反應(yīng)是氨基烷基化、隨后酸化。
6.權(quán)利要求5的方法，其中所述氨基烷基化用低聚甲醛和選自1-甲基哌嗪、哌啶或嗎啉的環(huán)狀胺進(jìn)行。
7.權(quán)利要求5的方法，其中所述氨基烷基化用低聚甲醛和1-甲基哌嗪進(jìn)行。
8.權(quán)利要求1的方法，其中所述還原劑是氫化劑、硼烷復(fù)合物或在存在適宜質(zhì)子源下的電子供體。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述還原劑是氰基硼氫化鈉。
10.用于從棕櫚油提取物生產(chǎn)、富集和/或分離d-α-生育三烯酚的方法，所述棕櫚油提取物包含至少非-α生育三烯酚并且任選包含α-生育酚以及任選包含其它母育酚、 非-母育酚和/或有機(jī)雜質(zhì)，所述方法包括以下步驟2a.)將所述提取物與將與一種或多種非- α -母育酚反應(yīng)的氨基烷基化劑反應(yīng)，以在一種或多種非-α -生育三烯酚的游離5和/或7位置中引入官能團(tuán)，并且將產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成酸^rt.；2b.)將步驟Qa)的產(chǎn)物的一種或多種非-α-生育三烯酚酸鹽與α-生育三烯酚、任選的α生育酚和可能存在的其它任選的非-母育酚化合物分離；以及2c.)用還原劑還原一種或多種非-α -生育三烯酚官能化同系物，以得到α -生育三烯酚。
11.權(quán)利要求10的方法，其中來自棕櫚油的提取物是Tocomin 。
12.權(quán)利要求 ο的方法，其中所述氨基烷基化用低聚甲醛和選自1-甲基哌嗪、哌啶或嗎啉的環(huán)狀胺進(jìn)行。
13.權(quán)利要求10的方法，其中所述氨基烷基化用低聚甲醛和1-甲基哌嗪進(jìn)行。
14.權(quán)利要求10的方法，其中所述還原劑是氫化劑、硼烷復(fù)合物或在存在適宜質(zhì)子源下的電子供體。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述還原劑是氰基硼氫化鈉。
16.權(quán)利要求10的方法，包括額外步驟，其中回收來自步驟Qb)的α-生育三烯酚。
17.權(quán)利要求1的方法，還包括額外的最后步驟，其中將α-生育三烯酚(來自步驟Id 和/或Ie)氧化為α -生育三烯酚醌。
18.權(quán)利要求10的方法，還包括額外的最后步驟，其中將α-生育三烯酚(來自步驟 2c)氧化為α-生育三烯酚醌。
19.權(quán)利要求1的方法，還包括步驟lb)之后的步驟lbl)，其中將已被官能化的非-α -母育酚同系物的溶液過濾。
20.權(quán)利要求10的方法，還包括步驟2b)之后的步驟2bl)，其中將已被官能化的非-α -母育酚同系物的溶液過濾。
21.權(quán)利要求17的方法，還包括步驟lb)之后的步驟lbl)，其中將已被官能化的非-α -母育酚同系物的溶液過濾。
22.權(quán)利要求18的方法，還包括步驟2b)之后的步驟2bl)，其中將已被官能化的非-α -母育酚同系物的溶液過濾。
23.權(quán)利要求1的方法，還包括步驟Id)之后的步驟ldl)，其中將通過還原產(chǎn)生的 α -生育三烯酚的溶液與硅膠混合，之后通過過濾除去硅膠。
24.權(quán)利要求10的方法，還包括步驟2d)之后的步驟2dl)，其中將通過還原產(chǎn)生的 α -生育三烯酚的溶液與硅膠混合，之后通過過濾除去硅膠。
25.權(quán)利要求17的方法，還包括步驟Id)之后的步驟ldl)，其中將通過還原產(chǎn)生的 α -生育三烯酚的溶液與硅膠混合，之后通過過濾除去硅膠。
26.權(quán)利要求18的方法，還包括步驟2d)之后的步驟2dl)，其中將通過還原產(chǎn)生的 α -生育三烯酚的溶液與硅膠混合，之后通過過濾除去硅膠。
27.權(quán)利要求17的方法，還包括將α-生育三烯酚醌放置在硅膠柱上并且從該柱洗脫 α -生育三烯酚醌。
28.權(quán)利要求18的方法，還包括將α-生育三烯酚醌放置在硅膠柱上并且從該柱洗脫 α -生育三烯酚醌。
全文摘要
本發(fā)明公開了用于從包含至少一種非-α-生育三烯酚的源物質(zhì)如包含混合型生育三烯酚的天然提取物生產(chǎn)、富集和/或分離α-生育三烯酚的新方法。
文檔編號C07D407/00GK102264730SQ200980152635
公開日2011年11月30日 申請日期2009年10月27日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月28日
發(fā)明者A·W·欣曼, K·E·韋森, O·D·揚(yáng)科夫斯基 申請人:愛迪生藥物公司