專利名稱：6-氟-1,2-二氫-2-氧代-3h-吲哚-3-亞基衍生物的制備方法
6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基衍生物的制
備方法本發(fā)明涉及化合物4-[(Z)-[[4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基]氨基](6-氟-1， 2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]_苯丙酸的制備方法以及用于合成的新中間 體?；衔?- [ (Z) - [ [4- [ ( 二甲基氨基)甲基]苯基]氨基](6-氟-1，2- 二氫-2-氧 代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的化學式如下式I所述。式I
權利要求
式I所示化合物4 [(Z) [[4 [(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基](6 氟 1，2 二氫 2 氧代 3H 吲哚 3 亞基)甲基] 苯丙酸的制備方法式I所述方法包括以下步驟(a)將式所示化合物與(i)式所示化合物或與(ii)式所示化合物反應以及(b)隨后進行丙酸乙酯基團的脫酯化反應，其中在反應(ii)中結合于式所示化合物中內酰胺基的乙酰基的除去在步驟(a)后進行，并且其中反應(a)(i)或(a)(ii)在選自以下的試劑和溶劑混合物存在的條件下進行●在三乙胺存在條件下六甲基二硅氮烷和對甲苯磺酸一水合物；●在吡啶存在條件下六甲基二硅氮烷和對甲苯磺酸一水合物；●在三乙胺存在條件下六甲基二硅氮烷和苯磺酸；●在吡啶存在條件下六甲基二硅氮烷和苯磺酸；●六甲基二硅氮烷和氯化三甲基硅烷；●N，O 雙(三甲基硅基)乙酰胺和吡啶；●三甲基硅基咪唑和吡啶。FPA00001224100600011.tif,FPA00001224100600012.tif,FPA00001224100600013.tif,FPA00001224100600021.tif,FPA00001224100600022.tif
2.根據權利要求1所述的化合物4-[(Z)-[[4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基]氨基] (6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中所述方法 包括以下步驟(a)將式
3.根據權利要求1所述的化合物4-[(Z)-[[4-[( 二甲基氨基)甲基]苯基]氨基] (6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中所述方法 包括以下步驟(a)將式
4.根據權利要求3所述的化合物4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基] (6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中式
5.根據權利要求4所述的化合物4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基] (6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中從內酰胺 基上除去乙?；窃诩状尖c的存在下進行的。
6.根據權利要求2所述的化合物4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基] (6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中從式
7.根據權利要求2所述的4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基](6-氟-1， 2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中從式
8.根據權利要求7所述的4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基](6-氟-1， 2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法，其中從內酰胺基除去乙 ?；谂c丙酸乙酯的脫酯化反應相同的反應介質中進行。
9.根據權利要求1、2以及4至8任一項所述的化合物4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲 基]苯基]氨基](6-氟-1，2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]_苯丙酸的制備 方法，其中式
10.根據權利要求1至9任一項所述的4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨 基](6-氟-1，2- 二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸制備方法，其中通過在 氫氧化鈉存在條件下的水解作用進行丙酸乙酯的脫酯化反應。
11.式II所示化合物4-[(E)-(6-氟-1，2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)羥基甲 基]-苯丙酸乙酯式II
全文摘要
本發(fā)明涉及化合物4-[(Z)-[[4-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基](6-氟-1，2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基)甲基]-苯丙酸的制備方法以及用于合成的新中間體。
文檔編號C07D209/32GK101970407SQ200980108981
公開日2011年2月9日 申請日期2009年1月22日 優(yōu)先權日2008年1月25日
發(fā)明者于爾根·施諾貝爾特, 沃納·拉爾, 瓦爾德瑪·弗倫格勒 申請人:貝林格爾.英格海姆國際有限公司