專利名稱：一種制備鹽酸雷尼替丁的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備鹽酸雷尼替丁的方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸雷尼替丁，英文名Ranitidine Leinitiding Piam,其藥理具有競(jìng)爭(zhēng)性阻滯組
胺與H2受體結(jié)合的作用，抑制胃酸作用，以摩爾計(jì)為西咪替丁的5倍 12倍，因此為 強(qiáng)效的H2受體阻滯劑。主要用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎、卓-艾 (Zollinger-Ellison)綜合征及其他高胃酸分泌疾病。目前，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)于制備鹽酸雷尼替丁，其步驟繁瑣、收率較低以及加工成本 較高，并不適用于大批量生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明提供一種步驟簡(jiǎn)單、收率較高以及加工成本較低，適合 大批量生產(chǎn)鹽酸雷尼替丁的制備方法。為實(shí)現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明提供一種制備鹽酸雷尼替丁的方法，工藝步驟如 下(1)將乙醇和2-[[[5_( 二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反應(yīng)液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再緩慢升溫40 45°C 并維持8 10小時(shí)；(3)將反應(yīng)液冷卻至4 8°C保持32 38小時(shí)，使結(jié)晶充分析出；(4)將反應(yīng)液過(guò)濾，并將晶體洗滌、抽干、干燥，得類(lèi)白色的雷尼替??；其中，所述2-[[[5_(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-I-甲 硫基-2-硝基乙烯胺的摩爾比為1 1;(5)將乙醇和雷尼替丁攪拌混合，并將溫度控制在28 32°C ；(6)加鹽酸乙醇溶液至pH6 6.5，并進(jìn)行攪拌；(7)待pH值穩(wěn)定后，立即加入活性碳進(jìn)行脫色；(8)將反應(yīng)液過(guò)濾，并將濾液降溫到4 8°C保持6小時(shí)；(9)繼續(xù)過(guò)濾，并將晶體洗滌、抽干、干燥，得白色固體鹽酸雷尼替丁。優(yōu)先地，步驟(4)和步驟(9)所述洗滌為將結(jié)晶用冷乙醇洗滌兩遍。優(yōu)先地，步驟(4)所述干燥為真空干燥，溫度控制在30°C，時(shí)間為4小時(shí)。優(yōu)先地，步驟(9)所述干燥為真空干燥，溫度控制在50°C，時(shí)間4小時(shí)，真空度 為 0.08Mpa。本發(fā)明所述鹽酸雷尼替丁的制備方法具有如下優(yōu)點(diǎn)步驟簡(jiǎn)單、收率較高以及 加工成本較低，適合大批量生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解本發(fā)明方案，并使本發(fā)明的上述目的、特 征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例11、雷尼替丁的制備取乙醇200kg、2-[[[5_( 二甲氨基)甲基_2_呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于 一反應(yīng)罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加畢，緩慢升溫 40°C使之溶解反應(yīng)，并維持8 10小時(shí)。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液冷卻至4°C保持36小時(shí)，使結(jié)晶充分析出，然后過(guò)濾，結(jié) 晶用冷乙醇洗滌兩遍(20ml/遍)，抽干，晶體真空干燥(溫度30°C、時(shí)間4小時(shí))，得 類(lèi)白色的雷尼替丁結(jié)晶21.09kg。2、鹽酸雷尼替丁的制備及精制取乙醇50L、雷尼替丁 20.0kg，攪拌使之溶解后，控制溫度30士2°C，滴加鹽酸 乙醇溶液至pH為6(約需要鹽酸乙醇溶液8L)，繼續(xù)攪拌10分鐘，待pH值穩(wěn)定后，立 即加入活性碳1.0kg，攪拌脫色15分鐘，過(guò)濾，濾液降溫(4 8°C )6小時(shí)，取出過(guò)濾， 晶體用冷乙醇洗滌，抽干，減壓干燥(溫度50°C，時(shí)間4小時(shí)，真空度O.OSMpa)， 得白色固體鹽酸雷尼替丁 20.02kg。實(shí)施例21、雷尼替丁的制備取乙醇200kg、2-[[[5_( 二甲氨基)甲基_2_呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于 一反應(yīng)罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加畢，緩慢升溫 42°C使之溶解反應(yīng)，并維持8 10小時(shí)。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液冷卻至6°C保持36小時(shí)，使結(jié)晶充分析出，然后過(guò)濾，結(jié) 晶用冷乙醇洗滌兩遍(20ml/遍)，抽干，晶體真空干燥(溫度30°C、時(shí)間4小時(shí))，得 類(lèi)白色的雷尼替丁結(jié)晶21.04kg。2、鹽酸雷尼替丁的制備及精制取乙醇50L、雷尼替丁 20.0kg，攪拌使之溶解后，控制溫度30士2°C，滴加鹽酸 乙醇溶液至pH為6.2 (約需要鹽酸乙醇溶液8L)，繼續(xù)攪拌10分鐘，待pH值穩(wěn)定后，立 即加入活性碳1.0kg，攪拌脫色15分鐘，過(guò)濾，濾液降溫(4 8°C) 6小時(shí)，取出過(guò)濾， 晶體用冷乙醇洗滌，抽干，減壓干燥(溫度50°C，時(shí)間4小時(shí)，真空度O.OSMpa)， 得白色固體鹽酸雷尼替丁 20.06kg。實(shí)施例3取乙醇200kg、2-[[[5_( 二甲氨基)甲基_2_呋喃]甲基]硫基]乙胺17.0kg于 一反應(yīng)罐中，向其中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺12.3kg。加畢，緩慢升溫 45°C使之溶解反應(yīng)，并維持8 10小時(shí)。反應(yīng)完畢，將反應(yīng)液冷卻至8°C保持36小時(shí)，使結(jié)晶充分析出，然后過(guò)濾，結(jié) 晶用冷乙醇洗滌兩遍(20ml/遍)，抽干，晶體真空干燥(溫度30°C、時(shí)間4小時(shí))，得 類(lèi)白色的雷尼替丁結(jié)晶21.09kg。2、鹽酸雷尼替丁的制備及精制
取乙醇50L、雷尼替丁 20.0kg，攪拌使之溶解后，控制溫度30士2°C，滴加鹽酸 乙醇溶液至pH為6.5 (約需要鹽酸乙醇溶液8L)，繼續(xù)攪拌10分鐘，待pH值穩(wěn)定后，立 即加入活性碳1.0kg，攪拌脫色15分鐘，過(guò)濾，濾液降溫(4 8°C) 6小時(shí)，取出過(guò)濾， 晶體用冷乙醇洗滌，抽干，減壓干燥(溫度50°C，時(shí)間4小時(shí)，真空度O.OSMpa)， 得白色固體鹽酸雷尼替丁 20.00kg。 本發(fā)明所述方法制得的固體鹽酸雷尼替丁，收率在90.0%左右，熔點(diǎn)138 140 "C。以上所述，僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式
，應(yīng)當(dāng)指出的是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不 局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的 變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利 要求所界定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。
權(quán)利要求
1.一種制備鹽酸雷尼替丁的方法，其特征在于，工藝步驟如下(1)將乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反應(yīng)液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺，再緩慢升溫40 45°C并維 持8 10小時(shí)；(3)將反應(yīng)液冷卻至4 8°C保持32 38小時(shí)，使結(jié)晶充分析出；(4)將反應(yīng)液過(guò)濾，并將晶體洗滌、抽干、干燥，得類(lèi)白色的雷尼替?。黄渲?，所述2-[[[5-( 二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺和N-甲基-1-甲硫 基-2-硝基乙烯胺的摩爾比為1 1;(5)將乙醇和雷尼替丁攪拌混合，并將溫度控制在28 32°C；(6)加鹽酸乙醇溶液至pH6 6.5，并進(jìn)行攪拌；(7)待pH值穩(wěn)定后，立即加入活性碳進(jìn)行脫色；(8)將反應(yīng)液過(guò)濾，并將濾液降溫到4 8°C保持6小時(shí)；(9)繼續(xù)過(guò)濾，并將晶體洗滌、抽干、干燥，得白色固體鹽酸雷尼替丁。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備鹽酸雷尼替丁的方法，其特征在于，步驟(4)和步驟 (9)所述洗滌為將結(jié)晶用冷乙醇洗滌兩遍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備鹽酸雷尼替丁的方法，其特征在于，步驟(4)所述干燥 為真空干燥，溫度控制在30°C，時(shí)間為4小時(shí)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備鹽酸雷尼替丁的方法，其特征在于，步驟(9)所述干燥 為真空干燥，溫度控制在50°C，時(shí)間4小時(shí)，真空度為0.08Mpa。
全文摘要
一種制備鹽酸雷尼替丁的方法，工藝步驟如下(1)將乙醇和2-[[[5-(二甲氨基)甲基-2-呋喃]甲基]硫基]乙胺混合；(2)在反應(yīng)液中加入N-甲基-1-甲硫基-2-硝基乙烯胺；(3)將反應(yīng)液冷卻，使結(jié)晶充分析出；(4)將反應(yīng)液過(guò)濾，并將晶體洗滌、抽干、干燥，得類(lèi)白色的雷尼替?。?5)將乙醇和雷尼替丁攪拌混合；(6)加鹽酸乙醇溶液至pH6～6.5，并進(jìn)行攪拌；(7)待pH值穩(wěn)定后，立即加入活性炭進(jìn)行脫色；(8)將反應(yīng)液過(guò)濾，并將濾液降溫到4～8℃；(9)繼續(xù)過(guò)濾，并將晶體洗滌、抽干、干燥，得白色固體鹽酸雷尼替丁。本發(fā)明所述的制備鹽酸雷尼替丁的方法具有如下優(yōu)點(diǎn)步驟簡(jiǎn)單、收率較高以及加工成本較低，適合大批量生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D307/52GK102010389SQ200910144828
公開(kāi)日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2009年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月4日
發(fā)明者王多平 申請(qǐng)人:江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司