專利名稱：一種高純度那他霉素的非溶劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于工業(yè)微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及到一種從發(fā)酵培養(yǎng)物中不用有機溶劑 直接分離純化制備高純度那他霉素粉末的綠色環(huán)保的制備方法。
背景技術(shù)：
那他霉素是一種多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌抗生素，是一種白色至乳白色幾乎無臭無 味的結(jié)晶粉末。分子式C33H47NO13，分子量為665. 73?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種那他霉素的制備方法，包括下述步驟1)常溫下，在那他霉素發(fā)酵液中加入助濾劑攪拌30分鐘-2小時至助濾劑分散均勻；2)固液分離，得到那他霉素菌絲體；3)5-30°C條件下，在那他霉素菌絲體中加入pH值為9.0-12. 0的堿水；4)固液分離，得到那他霉素提取液；5)將那他霉素提取液通過大孔脫色樹脂脫色，得到脫色液；6)將脫色液導(dǎo)入大孔吸附樹脂進(jìn)行富集后，用解析劑進(jìn)行解析，得到那他霉素解析液；7)常溫下，調(diào)節(jié)解析液pH值至4.5-7.0，析出那他霉素結(jié)晶；8)固液分離那他霉素結(jié)晶液，得到那他霉素粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中步驟1)中的助濾劑為珍珠巖或硅藻土，其用量為 2-10% (克 / 升)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟幻中的堿水的加入量為菌絲重的2-6倍(升/千克)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟幻中的大孔脫色樹脂為D303、D290或 HZ801樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟幻中的大孔脫色樹脂的用量為那他霉素 提取液的0.03-0. 1倍(毫升/升)，樹脂柱高徑比為2 1-5 1，流速為UBV/h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟6)中的大孔吸附樹脂為D312、HZ816或 HZ818樹脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟6)中的大孔吸附樹脂用量為那他霉素提 取液的0.05-0. 3倍(毫升/升)，樹脂柱高徑比為2 1-5 1，吸附流速為UBV/h。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟6)中的解析劑為乙醇-堿水溶液，其中 乙醇的重量百分比為60-90%，堿水為氫氧化鉀、氫氧化鈉或有機堿的水溶液，堿水的pH值 為 9. 0-12. 0。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟7)中調(diào)節(jié)所述解析液pH值所用的酸類 為鹽酸、磷酸或有機酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中步驟8)所述的經(jīng)固液分離得到那他霉素粉 末后，真空干燥至水分介于6. 0-9. 0%，得到那他霉素產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利用那他霉素發(fā)酵液制備那他霉素的方法，包括使用助濾劑，經(jīng)過提取、脫色、吸附、結(jié)晶等步驟，得到了那他霉素結(jié)晶。本發(fā)明的優(yōu)點在于制備工藝綠色環(huán)保、獲得的那他霉素純度高。
文檔編號C07H17/08GK102040638SQ200910075748
公開日2011年5月4日 申請日期2009年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月20日
發(fā)明者任風(fēng)芝, 張麗, 張華 , 張金娟, 張雪霞, 李曉露, 林旸, 王健, 王海燕, 王秀捧, 賀建功, 路新華 申請人:華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司