專利名稱：氟甲睪及其中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及留體化合物的制備方法，尤其是涉及氟甲睪及其中間體的制備方法。 氟甲睪是一種雄激素，其作用及應(yīng)用與甲基睪丸酮相似，特點(diǎn)是在體內(nèi)代謝較慢， 作用持續(xù)較長(zhǎng)，用途較多，主要包括1睪丸功能不全(無睪癥類無睪癥，隱睪癥)用睪丸酮 作替代治療期間，能促使陰莖及第二性征發(fā)育。如與絨毛膜促性腺激素合用治療隱睪癥，可 使睪丸從隱處下降。2.功能性子宮出血主要通過抗雌激素作用使子宮肌纖維及子宮血管收 縮，內(nèi)膜萎縮而發(fā)揮止血效果，用于更年期尤為合適。3.轉(zhuǎn)移性乳腺癌和卵巢癌應(yīng)用睪丸 酮治療?？蓵簳r(shí)減輕癥狀，作用原理未明，可能與其抗雌激素作用有關(guān)，也可能通過反饋性 抑制腺垂體促性腺激素分泌，從而減少卵巢分泌雌激素。子宮肌瘤應(yīng)用雄激素治療，常能抑 制肌瘤繼續(xù)生長(zhǎng)，這也可能與其抗雌激素有關(guān)。4.再生障礙性貧血治療再生障礙性貧血和 其他原因引起的貧血，可能使骨髓造血功能得到改善，特別是紅細(xì)胞生成，但起效很慢。療 程持續(xù)5-6個(gè)月。停藥后部分病例可復(fù)發(fā)，但恢復(fù)治療仍能得到緩解。5.虛弱性病癥包括 手術(shù)后或各種長(zhǎng)期消耗性慢性疾病，老年性骨質(zhì)疏松癥以及長(zhǎng)期或大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的 病人，都可用同化激素治療，糾正負(fù)氮平衡，增進(jìn)食欲，使患者主觀感覺改善，加速身體的康復(fù)。
權(quán)利要求
1. 一種氟甲睪中間體(V)的制備方法，其工藝過程如下以lid羥基_4AD(I)為起始 原料，經(jīng)過9，11位脫水，3位酮基保護(hù)，17位酮基格氏反應(yīng)和3位水解脫保護(hù)四個(gè)步驟的反 應(yīng)得到
2.如權(quán)利要求1所述的氟甲睪中間體(V)的制備方法，其特征在于其工藝的具體步驟 如下(-)9,11位脫水將起始原料11 α羥基-4AD(I)在極性有機(jī)溶劑中，加入酸性脫水 劑，脫水得到化合物(II)；(二)3位酮基保護(hù)將步驟一中得到的化合物(II)在苯或甲苯中，加入吡咯烷或嗎啉 進(jìn)行3位酮基保護(hù)，得到化合物(III)；(三)17位酮基格氏反應(yīng)將步驟二中得到的化合物(III)在極性有機(jī)溶劑中，與格氏 試劑反應(yīng)得到化合物(IV)；(四)3位水解脫保護(hù)將步驟三種得到的化合物(IV)在中性或者酸性條件下，在極性 有機(jī)溶劑中水解，得到化合物(V)。
3.如權(quán)利要求2所述的氟甲睪中間體(V)的制備方法，其特征在于步驟(一)中極性有機(jī)溶劑選自酮類，酰胺類，醚類；酸性脫水劑為PC15，PCl3, POCl3, SO2Cl2,咪唑，PPh3 ；反應(yīng)溫度為-108 o°c，反應(yīng)畢，稀釋于堿水中或稀釋于水中再用含有 堿的水調(diào)節(jié)中性后過濾干燥；步驟(二)反應(yīng)條件是回流；步驟(三)格氏反應(yīng)中，選用的有機(jī)溶劑為鹵代烴、醚類；格氏反應(yīng)催化劑為銅的無機(jī) 鹽；格氏試劑的加入溫度為-50 20°C ；反應(yīng)溫度保持在-20 10°C ；反應(yīng)結(jié)束后，使用酸 中和，酸為有機(jī)酸；中和后將反應(yīng)液稀釋于堿水；稀釋用堿水是無機(jī)堿；步驟(四)中極性有機(jī)溶劑選自低級(jí)脂肪醇，酮類，酰胺類，醚類；中性條件為水，酸性 條件為醋酸、巰基乙酸、鹽酸、磷酸；水解反應(yīng)條件為回流。
4.如權(quán)利要求2所述的氟甲睪中間體(V)的制備方法，其特征在于步驟(一)中極性有機(jī)溶劑優(yōu)選1，4_ 二氧六環(huán)和四氫呋喃；酸性脫水劑優(yōu)選PCl5, PCl3, POCl3 ；步驟(二)反應(yīng)條件是回流優(yōu)選分水回流，反應(yīng)中加入對(duì)甲基苯磺酸作為催化劑。 步驟(三)格氏反應(yīng)中，有機(jī)溶劑優(yōu)選二氧六環(huán)或四氫呋喃；格氏反應(yīng)催化劑優(yōu)選氯化 亞酮，碘化亞酮；格氏試劑的加入溫度優(yōu)選-20 5°C ；反應(yīng)溫度優(yōu)選-15 5°C ；反應(yīng)結(jié)束 后，使用酸中和，酸優(yōu)選醋酸。中和后將反應(yīng)液稀釋于堿水，稀釋用堿水優(yōu)選氨水，氯化銨水 溶液；步驟(四)中極性有機(jī)溶劑優(yōu)選乙醇、丙酮、四氫呋喃；酸性條件優(yōu)選醋酸；反應(yīng)中加 入醋酸鈉做為緩沖劑。
5.一種的氟甲睪中間體(IV)
6. 一種氟甲睪的制備方法，其工藝過程如下以Ila羥基-4AD(I)為起始原料，經(jīng)過 9，11位脫水，3位酮基保護(hù)，17位酮基格氏反應(yīng)，3位水解脫保護(hù)，9(11)位溴羥化，9(11)位 環(huán)氧化，9 (11)位開環(huán)上氟七個(gè)步驟的反應(yīng)得到
全文摘要
氟甲睪及其中間體的制備方法，一種氟甲睪中間體(V)的制備方法，其工藝過程如下以11α羥基-4AD(I)為起始原料，經(jīng)過9，11位脫水，3位酮基保護(hù)，17位酮基格氏反應(yīng)和3位水解脫保護(hù)四個(gè)步驟的反應(yīng)得到。
文檔編號(hào)C07J1/00GK102040639SQ200910070839
公開日2011年5月4日 申請(qǐng)日期2009年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月16日
發(fā)明者王淑麗, 鄭彤, 金玉鑫 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司