專利名稱：抗體制劑的制作方法
1.介紹
本發(fā)明涉及特異性結(jié)合人干擾素a多肽的抗體或其片段的高濃度液體 制劑，所述制劑表現(xiàn)出穩(wěn)定、抗體片段化水平低至無法檢測到、聚集水平 低至無法檢測到，并且即使長時間存儲，抗體的生物學(xué)活性很少丟失或者 不丟失。本發(fā)明也涉及使用特異性結(jié)合人干擾素a多肽的抗體或其片段的 高濃度液體制劑預(yù)防、治療、控制或改善干擾素a介導(dǎo)的疾病或失調(diào)(例如 但不限于，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、炎性腸病、胰島素依賴性糖尿 病、牛皮癬、自身免疫性甲狀腺炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎小球腎炎、移植 物排斥、移植物抗宿主病)相關(guān)癥狀的方法。2.背景
I型干擾素(IFN) (IFN-a、 IFN-B、 IFN-q、 IFN-t)是一個具有抗病毒、 抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)效果的、結(jié)構(gòu)相關(guān)的細(xì)胞因子家族(Hardy等(2001)5/ood 22:473; Cutrone和Langer (2001)/. 5〖o(jì)/. C/zem. 22^:17140)。人IFNa基 因座包括兩個亞家族。第一個亞家族由至少75%同源的至少14個非等位基 因和4個假基因組成。第二個亞家族all或0d含有與IFNa基因70%同源的 5個假基因和1個功能基因。IFNa亞型具有不同的比活，但擁有相同的生 物學(xué)譜型(Streuli等(1981) ZVoc. A^/. ^cfld Sc/. 2i:2848)并具有相同的 細(xì)胞受體(AgnetM.等(1983)，《干擾素5》(Interferon 5)第I版Gresser 1-22， 學(xué)術(shù)出版社，倫敦(Academic Press, London))。
數(shù)個研究小組的結(jié)果表明IFN-a可增強(qiáng)樹突細(xì)胞(DC)的成熟或活化 (Santini，等(2000) 五;c; .Med.巡:1777; Luft等(1998) /wmw"o/. 161:1947; Luft 等(2002) /"f . /mmw"o/ . M:367 ; Radvanyi 等(1999) Scotm/. /wwwwo/. ^:499; Paquette等(1998) 丄ewtoc. 5/o/. M:358)。 而且，在多種自身免疫病中描述到I型干擾素表達(dá)增高(Foulis等(1987) 丄orwc" 2:1423; Hooks等(1982) ^W/zW"j H:396; Hertzog等(1988) C"".
/m/ 7w"o/. /mmw"opa^zo/. 1^:192; Hopkins 禾口 Meager (1988) C"打.五xp. /www"o/, 21:88; Arvin和Miller (1984)爿W/zn'^22:582)。對此研究最多的例子是胰島素依賴性糖尿病(IDDM)(Foulis(1987入同上)、系統(tǒng)性紅斑 狼瘠(SLE) (Hooks (1982)，同上；Blanco等(2001) Sc/e"ce 2M:1540; Ytterberg 禾口 Schnitzer (1982) ^W/iW"s i Aewm. 21:401; Batteux等(1999) C^ohTre A^nv.—:509)和自身免疫性甲狀腺炎(Prummel和Laurberg (2003) T7y^oW il:547; Mazziotti等(2002) ￡m/ocn'"o/. /"veW. a:624; You等(1999) C/z/".
丄112:61; Koh等(1997) 7T^o/^2:891)(均與IFNa水平升高相關(guān))，以 及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) (Hertzog (1988), Hopkins和Meager (1988), Arvin和 Miller(1984)，同上)，其中IFN-卩可能起到更重要的作用。
此外，還有報道稱給予干擾素a會加劇牛皮癬、自身免疫甲狀腺炎和 多發(fā)性硬化癥患者的潛在疾病，并且會誘導(dǎo)此前無自身免疫病史的病人發(fā) 生SLE樣癥狀。干擾素a還顯示會誘導(dǎo)正常小鼠發(fā)生血管球性腎炎，并加 速NZB/W小鼠自身免疫疾病的發(fā)病。此外，在某些情況下顯示IFN-a治療 引起不期望的副作用，包括發(fā)燒和神經(jīng)失調(diào)。因此，在一些病理條件下， 抑制IFN-a的活性對病人有益，并且存在對有效抑制IFN-a活性的治療劑 如抗干擾素a抗體制劑的需要。
目前，提供的許多抗體是凍干制劑?？贵w凍干制劑有許多限制，包括 凍干過程長和制造成本高。此外，凍干制劑在給予患者前須由保健工作人 員在無菌條件下精確重新配制。重新配制步驟本身需要某些特定步驟，例 如(l)在無菌條件下緩慢將無菌稀釋液(即靜脈內(nèi)給藥用水和肌肉內(nèi)給藥 用含5%右旋糖的水)加入到含凍干抗體的小瓶中，并必須非常小心轉(zhuǎn)動小 瓶30秒以避免起泡；(2)重新配制的抗體可能需要在室溫下放置至少20 分鐘直到溶液澄清；并且(3)必須在重新配制后六(6)小時內(nèi)給予重新配置的 制備物。這種重新配制的過程繁瑣，并且重新配制后的時間限制可引起給 予病人制劑時的極大不便，導(dǎo)致顯著的浪費(fèi)，若重新配制不當(dāng)或者重新配 制的劑量未在六(6)小時內(nèi)使用，必須將其丟棄。
因此，需要抗體，具體說是抗人干擾素a抗體的液體制劑，所述液體 制劑的濃度與重新配制的凍干制劑濃度相當(dāng)甚至更高，因此在給藥前無需 重新配制制劑。這樣允許保健工作者更快且更容易對病人進(jìn)行抗體給藥。
之前的液體抗體制備物保存期限很短，在儲存期間可能由于化學(xué)和物理不穩(wěn)定性而丟失抗體的生物學(xué)活性?；瘜W(xué)不穩(wěn)定性可能由以下因素導(dǎo)致 脫酰胺、外消旋、水解、氧化、P消除或二硫鍵交換，物理不穩(wěn)定性可能由 以下因素導(dǎo)致抗體變性、聚集、沉淀或吸附。其中，已知聚集、脫酰胺 和氧化是最常見的抗體降解的原因(Wang等，1988， 0/尸areWem/Sc/e"ce 浙rec/mo/og^ 42(增干(J):S4-S26; Cleland等，1993， OZ〃ca/ 7 ev/ews /" 7T2era/^w"c Z>wg Ca"/er S;yWe/7w 10(4):307-377)。因此需要穩(wěn)定的抗體液體 制劑，具體說是穩(wěn)定的抗人干擾素a抗體的液體制劑。 3.發(fā)明概述
本發(fā)明涉及含有特異性結(jié)合于人干擾素a的抗體或其片段的無菌、穩(wěn) 定的水性制劑。
本發(fā)明提供穩(wěn)定抗人干擾素a抗體或其片段的方法。
本發(fā)明還涉及生產(chǎn)含有特異性結(jié)合于人干擾素a的抗體或其片段的無 菌、穩(wěn)定的水性制劑的方法。
本發(fā)明還包括一種預(yù)防、控制、治療或改善炎性疾病或失調(diào)、自身免 疫性疾病或失調(diào)、增殖疾病、感染、與干擾素a多肽表達(dá)和/或活性異常相 關(guān)或以其為特征的疾病或失調(diào)、與干擾素a受體或其一個或多個亞基表達(dá) 和/或活性異常相關(guān)或以其為特征的疾病或失調(diào)、或其一種或多種癥狀的方 法，所述方法包括給予需要的對象預(yù)防或治療有效量的抗人干擾素a的抗 體制劑。3.1定義
所有特異性結(jié)合感興趣抗原(如，干擾素a多肽)的抗體和/或抗體片段 的制劑在本文中統(tǒng)稱為"本發(fā)明的制劑"、"本發(fā)明的液體制劑"、"本發(fā)明的 高濃度穩(wěn)定液體制劑"、"本發(fā)明的抗體液體制劑"、或者"本發(fā)明的抗體制 劑"。
術(shù)語"干擾素a"和"IFNa"互換使用，特指與IFNal(GenBank登錄號 NP—076918或GenBank登錄號NM—024013編碼的蛋白質(zhì))具有75%或更高 序列相同性的干擾素a基因座的功能性基因編碼的IFNa蛋白。IFNa亞型 的例子包括IF固、a2a、 a2b、 a4、 a5、 a6、 a7、 a8、 a10、 a13、 a14、 a16、 a17和a21 。術(shù)語"干擾素a"應(yīng)該包括不同IFNa亞型的重組形式以及含IFNa 蛋白如白細(xì)胞IFN和類淋巴母細(xì)胞IFN的天然產(chǎn)生的制備物。術(shù)語IFNa
17不應(yīng)該包括，例如，單獨(dú)的IFN(o，雖然術(shù)語IFNa包括含有IFNa和IFNco
的組合物。
本文所用術(shù)語"IFNa受體"應(yīng)該指作為配體IFNa受體的分子的IFNa受 體家族成員。IFNa受體的例子是IFNa受體l(GenBank登錄號NM_000629 和NP—000620)以及IFNa受體2 (GenBank登錄號NM—207585和 NP一997468)。
如本文所用術(shù)語"對象"包括任何人或非人動物。術(shù)語"非人動物"包括 所有脊椎動物，例如但不限于，哺乳動物和非哺乳動物，如非人靈長動物、 綿羊、狗、貓、馬、牛、雞、兩棲動物、爬行動物等。
本文所用術(shù)語"抗體"包括完整抗體和任何抗原結(jié)合片段(即，"抗原結(jié)合 部分")或其單鏈。"抗體"指含有二硫鍵交聯(lián)的至少兩條重鏈(H)和兩條輕鏈 (L)的糖蛋白。每一重鏈由重鏈可變區(qū)(本文簡寫為VH)和重鏈恒定區(qū)組成。
重鏈恒定區(qū)由三種結(jié)構(gòu)域CH,、 Ch2和Ch3組成。每一輕鏈由輕鏈可變區(qū)(本
文簡寫為VO和輕鏈恒定區(qū)組成。輕鏈恒定區(qū)由一個結(jié)構(gòu)域cl組成。Vh和 區(qū)域可進(jìn)一步細(xì)分為超變區(qū)域，稱為互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)，與更加保守的 稱為框架區(qū)(FR)的區(qū)域交錯分布。每一 Vh和Vl由三個CDR和四個FR組 成，從氨基段到羧基端按照以下順序排列FR1、 CDR1、 FR2、 CDR2、 FR3、 CDR3、 FR4。重鏈和輕鏈的可變區(qū)包含與抗原相互作用的結(jié)合域。抗體恒 定區(qū)可介導(dǎo)免疫球蛋白與宿主組織或因子，包括免疫系統(tǒng)的各種細(xì)胞(例如 但不限于，效應(yīng)細(xì)胞)和經(jīng)典補(bǔ)體系統(tǒng)的第一補(bǔ)體(Clq)的結(jié)合?？贵w可衍生 自任何哺乳動物，包括但不限于人、猴、豬、馬、兔、犬、貓、小鼠等。 本文所用術(shù)語"抗體"指單克隆抗體、多特異性抗體、人抗體、人源化抗體、 駱鴕化(camelised)抗體、嵌合抗體、單鏈Fv(scFv)、單鏈抗體、單結(jié)構(gòu)域抗 體、Fab片段、F(ab，)片段、二硫鍵連接的Fv(sdFv)和抗-獨(dú)特型(抗-Id)抗體 (包括例如但不限于本發(fā)明抗體的抗-Id抗體)、細(xì)胞內(nèi)抗體和它們的表位結(jié) 合片段。免疫球蛋白分子可以是任何類型(如IgG、 IgE、 IgM、 IgD、 IgA和 IgY)、類(如IgGt、 IgG2、 IgG3、 IgG4、 IgA!和IgA2)或小類。
本文所用術(shù)語抗體的"抗原結(jié)合部分"(或是簡稱為"抗體部分")指保持 特異性結(jié)合抗原(如IFNa)能力的抗體的一個或多個片段。已證明，抗體的
18抗原結(jié)合功能可由全長抗體的片段行使。術(shù)語抗體的"抗原結(jié)合部分"所涵
蓋的結(jié)合片段的例子包括但不限于(i) Fab片段，由Vl、 Vh、 Cl和CH1 結(jié)構(gòu)域組成的單價片段；(ii)F(ab')2片段，包含在鉸鏈區(qū)由二硫橋連接的兩 個Fab片段的二價片段；(iii)VH和Cm組成的Fd; (iv)由抗體單臂V^和VH 結(jié)構(gòu)域組成的Fv片段；(v)由VH結(jié)構(gòu)域組成的dAb片段(Ward等，(1989) Nature 341:544-546);和(vi)分離的互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。而且，盡管Fv片段 的兩個結(jié)構(gòu)域，V^和Vh，分別由不同基因編碼，但可通過重組方法，利用 合成接頭使其連接成為一條蛋白鏈，其中Vl和Vh區(qū)配対形成単價分子(稱 為單鏈Fv(scFv);參見如，Bird等(1988) Science 242:423-426，和Huston 等(1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883)。此類單鏈抗體也應(yīng)該為 術(shù)語抗體的"抗原結(jié)合部分"所涵蓋。通過本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員所知常規(guī)方 法獲取這些抗體片段，并且篩選這些片段以與完整抗體相同的方式應(yīng)用。
本文所用術(shù)語"單克隆抗體"或"單克隆抗體組合物"指單一分子組成的 抗體分子的制備物。單克隆抗體組合物顯示對于特定表位的單一結(jié)合特異 性和親和性。
本文所用術(shù)語"人抗體"表示包括框架區(qū)和CDR區(qū)均源自人種系免疫球 蛋白序列的可變區(qū)的抗體。
而且，如果抗體含有恒定區(qū)，那么該恒定區(qū)也衍生自人種系免疫球蛋 白序列。本發(fā)明人抗體可包含并非由人種系免疫球蛋白序列編碼的氨基酸 殘基(例如但不限于，隨機(jī)或定點(diǎn)體外誘變引入的突變或體內(nèi)體細(xì)胞突變)。 然而，本文所用術(shù)語"人抗體"不應(yīng)包括衍生自另一哺乳動物種，如小鼠的 種系的CDR序列被嫁接到人框架序列上的抗體。
術(shù)語"人單克隆抗體"表示具有單一結(jié)合特異性地抗體，它具有構(gòu)架區(qū) 和CDR區(qū)均源自人種系免疫球蛋白序列的可變區(qū)。在一個實(shí)施方式中，通 過雜交瘤制備人單克隆抗體，雜交瘤包括從轉(zhuǎn)基因非人動物(例如但不限于 轉(zhuǎn)基因小鼠)獲取的B細(xì)胞，其基因組包括融合至永生化細(xì)胞的人重鏈轉(zhuǎn)基 因和輕鏈轉(zhuǎn)基因。
本文所用術(shù)語"重組人抗體"包括通過充足方式制備、表達(dá)、產(chǎn)生或分 離的所有人抗體，如(a)通過用人免疫球蛋白基因轉(zhuǎn)基因或轉(zhuǎn)染色體的動物(例如但不限于，小鼠)或由其制備的雜交瘤(如下所述)分離的抗體，(b)由經(jīng) 轉(zhuǎn)化表達(dá)人抗體的宿主細(xì)胞，例如但不限于轉(zhuǎn)染瘤分離的抗體，(C)由重組 的組合人抗體文庫分離的抗體，和(d)通過包括將人免疫球蛋白基因序列剪
接成其他DNA序列的任何其它方式制備、表達(dá)、產(chǎn)生或分離的抗體。這類 重組人抗體具有構(gòu)架區(qū)和CDR區(qū)均源自人種系免疫球蛋白序列的可變區(qū)。 然而，在某些實(shí)施方式中，可對這類重組人抗體進(jìn)行體外誘變(或者采用人 Ig序列的轉(zhuǎn)基因動物使，進(jìn)行體內(nèi)體細(xì)胞誘變)和，因此重組抗體的Vh和 VL區(qū)的氨基酸序列是雖然衍生自人種系Vh和VL序列并與其相關(guān)，但在天 然情況下可能不存在于體內(nèi)人抗體種系儲庫中的序列。
術(shù)語"同種型"指抗體的重鏈或輕鏈恒定區(qū)的分類?？贵w的恒定區(qū)不參 與抗原結(jié)合，但具有各種效應(yīng)功能。根據(jù)重鏈恒定區(qū)的氨基酸序列，可將 給定的人抗體或免疫球蛋白指定為物種主要免疫球蛋白類型之一IgA、 IgD、 IgE、 IgG和IgM。這些類型中的若干類型可進(jìn)一步分成亞類(同種型)， 如IgGl (yl)、 IgG2 (y2)、 IgG3 O、和IgG4 (y4)以及IgAl和IgA2。對應(yīng) 于不同類型的免疫球蛋白的重鏈恒定區(qū)分別稱為a、 S、 s、 y和p。不同類 型的免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)和三維構(gòu)型是眾所周知的。人輕鏈恒定區(qū)可分成兩 個主要類型，即K和x。
"表位"是本領(lǐng)域熟知的術(shù)語，指能特異性結(jié)合抗體的任何化學(xué)部分。 "抗原"是含有表位的部分或分子，同樣也能與抗體特異性結(jié)合。
本文所述處理所用的抗體與表位的"親和力"是本領(lǐng)域熟知的術(shù)語，指 抗體與表位結(jié)合的程度或強(qiáng)度。親和力可以本領(lǐng)域已知的數(shù)種方式測定和/ 或表示，包括但不限于平衡解離常數(shù)(KD或Kd)、表觀平衡解離常數(shù)(KD' 或Kd')和IC50 (在競爭實(shí)驗中實(shí)現(xiàn)50%抑制所需的用量)。應(yīng)當(dāng)理解的是， 出于本發(fā)明的目的，所述親和力是與表位結(jié)合的給定抗體群體的平均親和 力。本文所報道以mg IgG/mL或mg/mL表示的KD'值表示每mL血清中 Ig的mg數(shù)，盡管也可使用血漿。當(dāng)抗體親和力用作給予本文所述治療的 基礎(chǔ)或選擇本文所述治療方法時，可在治療前和/或治療中測定抗體親和力， 并且所獲的值可用于臨床醫(yī)生評估病人是否是該治療的合適候選人。
如本文所用術(shù)語"親合力"是抗體結(jié)合抗原的總體結(jié)合強(qiáng)度(即抗體的雙臂)的衡量?？墒褂帽绢I(lǐng)域任何已知方法在抗原過量時測量抗原-抗體鍵合
的解離從而測定抗體親合力，所述方法例如但不限于，Gray等， Fifro/. Me仇，44:11-24 (1993)所述對間接熒光抗體的修飾。 如本文所用"特異性結(jié)合"指抗體結(jié)合于預(yù)先確定的抗原。通常，抗體 結(jié)合的解離常數(shù)(KD)為10—SM或更低，它與預(yù)先確定抗原結(jié)合的KD比與非 特異性抗原(例如但不限于，BSA，酪蛋白)結(jié)合的Kd至少小2倍，非特異 性抗原并非預(yù)先確定的抗原或緊密相關(guān)的抗原。短語"識別抗原的抗體"和 "對抗原特異的抗體"在本文中與術(shù)語"特異性結(jié)合抗原的抗體"可互換使用。 術(shù)語"免疫應(yīng)答"指例如淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、粒細(xì)胞 和上述細(xì)胞或肝臟產(chǎn)生的可溶性大分子(包括抗體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體)的行 為，該行為將入侵病原體、病原體感染的細(xì)胞或組織、癌細(xì)胞，在自身免 疫病或病理性炎癥時，將正常人細(xì)胞或組織選擇性損傷、破壞或從人體中 清除。
如本文所用"抑制IFNa亞型生物學(xué)活性"的抗體應(yīng)指，例如使用如美國 專利公開號2007/0014724A1所述的功能性實(shí)驗，如Daudi細(xì)胞增殖實(shí)驗時， 與不存在該抗體時的活性水平相比，抑制該亞型活性至少約10%、至少約 20%、至少約30%、至少約40°/。、至少約50°/。、至少約60°/。、至少約70% 或至少約80%的抗體?；蛘?，"抑制IFNa亞型生物學(xué)活性"的抗體可指抑制 該亞型的ECM)為小于200nM或更小、100nM或更小、50 nM或更小和10 nM或更小的抗體。
本文所述術(shù)語"抗體半衰期"指抗體的一個藥代動力學(xué)特性，是給藥后 抗體分子平均殘留時間的衡量?？贵w的半衰期可表示為從病人體內(nèi)或其特 定部位將已知量的免疫球蛋白清除50%所需時間，例如在血清或血漿中測 量，即循環(huán)半衰期，或在其它組織中測量。 一種免疫球蛋白或一類免疫球 蛋白的半衰期與另一種不同。通常，增加抗體半衰期引起所給抗體在循環(huán) 中的平均滯留時間(MRT)增加。
本文所用術(shù)語"賦形劑"指通常用作藥物的稀釋劑，運(yùn)載體，防腐劑， 粘合劑或穩(wěn)定劑，以便給制劑賦予有益物理特性，如提高蛋白質(zhì)穩(wěn)定性、 提高蛋白質(zhì)溶解度和降低粘度的惰性物質(zhì)。賦形劑的例子包括但不限于蛋白質(zhì)(例如但不限于，血清白蛋白)、氨基酸(例如但不限于，天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸、甘氨酸)、表面活性劑(例如但不限于，SDS、吐
溫20、吐溫80、聚山梨酯和非離子型表面活性劑)、糖(例如但不限于，葡萄糖、蔗糖、麥芽糖和海藻糖)、多元醇(例如但不限于，甘露醇和山梨糖醇)、脂肪酸和磷脂(例如但不限于、垸基磺酸鹽(alkyl sulfonate)和辛酸酯(caprylate))。其它有關(guān)賦形劑的信息參見《雷明頓藥物科學(xué)》(Remington'sPharmaceutical Sciences)(Joseph P. Remington,第18版，賓夕法尼亞州伊斯頓的馬克出版公司(Mack Publishing Co.， Easton， PA))，全文納入本文。
本文所用術(shù)語"藥學(xué)上可接受的"指被聯(lián)邦或州政府管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，或美國藥典、歐洲藥典或其它通常接受的藥典所列的用于動物，更具體是用于人的。
提到含有特異性結(jié)合感興趣抗原(如干擾素a多肽)的抗體(包括其抗體片段)的液體制劑時，本文所用術(shù)語"穩(wěn)定性"和"穩(wěn)定"指在給定的生產(chǎn)、制備、運(yùn)輸和貯存條件下制劑中的抗體或(包括其抗體片段)抵抗聚集、降解或片段化的抗性。本發(fā)明的"穩(wěn)定"制劑在給定的生產(chǎn)、制備、運(yùn)輸和貯存條件下能保持生物學(xué)活性?？赏ㄟ^HPSEC、靜態(tài)光散射(SLS)技術(shù)、傅里葉變換紅外光譜(FTIR)技術(shù)、圓二色性(CD)技術(shù)、尿素-誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)解折疊技術(shù)、色氨酸固有熒光技術(shù)、差示掃描量熱法和/或ANS結(jié)合技術(shù)測定所述制劑與參比制劑相比的聚集、降解或片段化程度，從而評估所述抗體(包括其抗體片段)的穩(wěn)定性。例如，參考制劑可以是凍存于-7(TC的參考標(biāo)準(zhǔn)品，由含8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80的pH 6.0-6.5的組氨酸中的10 mg/ml抗體(包括其抗體片段)(例如但不限于13H5、 13H7或7H9)組成，該參考制劑通常在HPSEC上得到單一的單體峰(S 97%面積)?？赏ㄟ^各種免疫實(shí)驗，包括例如，利用分離的抗原分子進(jìn)行的ELISA和放射性免疫實(shí)驗評估含有抗體(包括其抗體片段)的制劑的總體穩(wěn)定性。
本文所用短語"聚集水平低至無法檢測到"指根據(jù)高效大小排阻色譜(HPSEC)或靜態(tài)光散射(SLS)技術(shù)測定，蛋白質(zhì)重量中含有不超過約5%，不超過約4%，不超過約3%，不超過約2%， n不超過約1%和不超過約0.5%的聚集體的樣品。如本文所用術(shù)語"片段化水平低至無法檢測到"指等于或大于約80%、
約85%、約90%、約95%、約98%或約99%總蛋白位于HPSEC測定的單 峰中，或還原型毛細(xì)管凝膠電泳(rCGE)的雙峰中(如，重鏈和輕鏈)(或和亞 基數(shù)目一樣多的峰中)，代表非降解的抗體或其非降解的片段，并且不含超 過總蛋白的約4%、約3%、約2%、約1%或約0.5%的其它單峰的樣品。本 文所用術(shù)語"還原型毛細(xì)管凝膠電泳"指在足以還原抗體的二硫鍵的還原條 件下進(jìn)行的毛細(xì)管凝膠電泳。
本文所用術(shù)語"失調(diào)"和"疾病"可互換使用，指某對象不同于健康未患 病對象的病癥。具體說，術(shù)語"自身免疫性疾病"與術(shù)語"自身免疫失調(diào)"可互 換使用，指特征是該對象對其自身細(xì)胞、組織和/或器官產(chǎn)生免疫反應(yīng)導(dǎo)致 細(xì)胞、組織和/或器官損傷的病癥。術(shù)語"炎性疾病"可與術(shù)語"炎性失調(diào)"互 換使用，指特征是炎癥，例如但不限于慢性炎癥的對象病癥。自身免疫性 疾病可能與或不與炎癥相關(guān)聯(lián)。而且，炎癥可能是或不是由自身免疫性疾 病引起的。某些病癥可能被鑒定為一種以上疾病。例如，某些病癥可能被 鑒定為自身免疫性疾病和炎性疾病。
術(shù)語"治療"可指任何可用于預(yù)防、治療和/或控制疾病或失調(diào)的方案、 方法和/或試劑。
術(shù)語"治療"(或語法等同術(shù)語)指對象病癥的嚴(yán)重性減輕或至少部分改 善或好轉(zhuǎn)和/或達(dá)到至少一種臨床癥狀的緩和、緩解或減輕和/或抑制或延遲 癥狀進(jìn)展和/或預(yù)防或延遲疾病或病癥的發(fā)作。因此，術(shù)語"治療"(或語法等 同術(shù)語)指預(yù)防性和治療性治療方案。
本文所用術(shù)語"控制"指對象從某種治療(如預(yù)防劑或治療劑)獲得的不 導(dǎo)致疾病治愈的有益效果。在某些實(shí)施方式中，給予對象一種或多種治療 (如一種或多種預(yù)防劑或治療劑)以"控制"疾病，以便防止疾病的進(jìn)展或惡 化。
如本文所用術(shù)語"預(yù)防"指通過給予治療(預(yù)防劑或治療劑)，或給予聯(lián)合 治療(如預(yù)防劑或治療劑的組合)，抑制對象的疾病或失調(diào)的發(fā)展或發(fā)作，或 預(yù)防疾病或失調(diào)的一種或多種癥狀的復(fù)發(fā)、發(fā)作或發(fā)展。
如本文所用術(shù)語"預(yù)防劑"指任何可用于預(yù)防疾病或失調(diào)發(fā)作、復(fù)發(fā)或發(fā)展的試劑。在某些實(shí)施方式中，術(shù)語"預(yù)防劑"指特異性與干擾素a多肽 結(jié)合的抗體。在某些其它實(shí)施方式中，術(shù)語"預(yù)防劑"指不同于免疫特異性 結(jié)合干擾素a多肽的抗體的物質(zhì)。在某些實(shí)施方式中，預(yù)防劑是已知可用 于或已經(jīng)用于或正在用于預(yù)防或阻止疾病或失調(diào)的發(fā)作、發(fā)展、進(jìn)展和/或 嚴(yán)重性的試劑。
本文所用術(shù)語"免疫調(diào)節(jié)劑"和其變形包括但不限于免疫調(diào)節(jié)劑，免 疫調(diào)節(jié)物或免疫調(diào)節(jié)藥，指調(diào)節(jié)宿主免疫系統(tǒng)的物質(zhì)。在一個具體實(shí)施方 式中，免疫調(diào)節(jié)劑是改變對象免疫應(yīng)答的某一方面的物質(zhì)。在某些實(shí)施方 式中，免疫調(diào)節(jié)劑是抑制或降低對象的免疫系統(tǒng)的物質(zhì)(即，免疫抑制劑)。 在某些其它實(shí)施方式中，免疫調(diào)節(jié)劑是激活或提高對象的免疫系統(tǒng)的物質(zhì) (即免疫刺激劑)。按照本發(fā)明，本發(fā)明聯(lián)合治療中所用的免疫調(diào)節(jié)劑不包括 本發(fā)明抗體。免疫調(diào)節(jié)劑包括但不限于小分子、肽、多肽、蛋白質(zhì)、核 酸(例如但不限于DNA和RNA核苷酸，包括但不限于反義核苷酸序列、
三股螺旋、RNAi，以及編碼生物活性蛋白質(zhì)、多肽或肽的核苷酸序列)、抗
體、合成或天然無機(jī)分子、模擬劑和合成或天然的有機(jī)分子。
如本文所用"足量"或"足以達(dá)到特定結(jié)果的量"指有效產(chǎn)生所需效 應(yīng)，任選為治療效應(yīng)的本發(fā)明抗體或組合物量(g卩，通過給予治療有效量)。 本文所用"治療有效"量指為對象提供某些改善或受益的量。換言之， "治療有效"量是對至少一種臨床癥狀中提供一定的緩和、緩解和/或減輕作 用的量。本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員熟知本發(fā)明方法可治療的失調(diào)相關(guān)的臨床癥 狀。此外，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員將意識到治療效應(yīng)無需完全或治愈，只要 為對象提供某些受益。
本發(fā)明抗IFNa抗體的"治療有效劑量"使至少一種疾病癥狀減輕、無疾 病癥狀期的頻率和持續(xù)時間增加，或預(yù)防病痛引起的損傷或失能。例如， 在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的情況下，治療有效劑量預(yù)防至少一種SLE相關(guān)身 體癥狀如疼痛或疲勞的進(jìn)一步惡化。治療有效劑量也預(yù)防或延遲SLE的發(fā) 作，如出現(xiàn)早期或初步疾病征兆時所期望的那樣。同樣也包括延遲SLE相 關(guān)慢性進(jìn)展。SLE診斷中使用的實(shí)驗室測試包括化學(xué)(包括測定IFNa水平)、 血液學(xué)、血清學(xué)和放射學(xué)測試。因此，可使用監(jiān)測任何上述內(nèi)容的任何臨床或生物化學(xué)實(shí)驗確定特定治療是否是治療SLE的治療有效劑量。本領(lǐng)域 一般技術(shù)人員能夠基于如對象大小、對象癥狀嚴(yán)重性和特定組合物或所選 給藥途徑因素來確定此類量。
如本文所用術(shù)語"無響應(yīng)"和"難治性"描述用目前可用的疾病或紊亂的 療法(如預(yù)防劑或治療劑)治療的病人。 一般地，這類患者患有嚴(yán)重的持續(xù)活 動的疾病，且需要額外治療來緩解與該疾病有關(guān)的癥狀。
在本文中，濃度、含量、細(xì)胞計數(shù)、百分?jǐn)?shù)和其它數(shù)值均可用范圍的 形式表示。也應(yīng)理解，使用這種范圍形式只是為了方便和簡潔，應(yīng)該被彈 性地借讀為包括但不限于范圍上下限所明確提及的數(shù)值，還應(yīng)包括該范圍 內(nèi)包括的所有單個數(shù)值或子范圍，就好像明確提及各個數(shù)值和子范圍那樣。
附圖簡要說明
出于展示本發(fā)明代表性實(shí)施方式的目的，本文提供附圖。


圖1.用于生產(chǎn)25 mM組氨酸，8%海藻糖，0.02°/。聚山梨酯20， pH 6.0 中的100g/L13H5的流程圖。
圖2.40。C時13H5制劑(IOO mg/ml，制劑E)的穩(wěn)定性。所述制劑含有利用 不同生產(chǎn)工藝從同一細(xì)胞系中產(chǎn)生的抗體。對SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中 聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)進(jìn)行作圖。
圖3.5'C時13H5制劑(IOO mg/ml，制劑E)的穩(wěn)定性。所述制劑含有利用不 同生產(chǎn)工藝從同一細(xì)胞系中產(chǎn)生的抗體。對SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中聚 集體含量百分?jǐn)?shù)(％)進(jìn)行作圖。
圖4.40。C時13H5制劑(IOO mg/ml)的穩(wěn)定性。圖表顯示SEC測定的不同時
間點(diǎn)制劑中聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖5.40'C時13H5制劑穩(wěn)定性的濃度依賴性。圖表顯示SEC測定的不同時
間點(diǎn)制劑中聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖6. 4(TC時13H5制劑(IOO mg/ml)穩(wěn)定性的pH依賴性。圖表顯示SEC測 定的不同時間點(diǎn)制劑中聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖7.13H5(制劑A， 100 mg/ml)的穩(wěn)定性與抗體X(Mab X)的穩(wěn)定性十分相 似，高于抗體Y(MabY)的穩(wěn)定性。圖表顯示SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中聚 集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。圖8.5t:時13H5制劑的穩(wěn)定性。圖表顯示SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中 聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖9.5'C時13H5、抗體Y (Mab Y)以及抗體X(Mab X)制劑的穩(wěn)定性。圖表 顯示SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖10.在40"C時13H5制劑的穩(wěn)定性。通過RF-HPLC測定降解產(chǎn)物的總 濃度(片段百分?jǐn)?shù)(％))以確定抗體隨時間的降解。獲得的抗體Y(Mab Y)的結(jié)果 包含于圖中作為參考。
圖11. 在5'C時制劑E和B中13H5(100 mg/ml)的穩(wěn)定性。通過RF-HPLC 測定降解產(chǎn)物的總濃度(片段百分?jǐn)?shù)(％))以確定抗體隨時間的降解。獲得的抗體 Y(MabY)的結(jié)果包含于圖中作為參考。
圖12.13H5(100mg/ml)制劑在pH6.0， 40'C時的穩(wěn)定性。通過測定不同抗 體制劑的Mono Q離子交換色譜柱洗脫情況監(jiān)測抗體隨時間的降解；圖表中顯 示完整抗體峰前洗脫的蛋白質(zhì)的百分?jǐn)?shù)(％)。
圖13.13H5 (100mg/ml)制劑在5'C時的穩(wěn)定性。通過測定不同抗體制劑的 Mono Q離子交換色譜柱洗脫情況監(jiān)測抗體隨時間的降解；對完整抗體峰前洗 脫的蛋白質(zhì)的百分?jǐn)?shù)(％)進(jìn)行作圖。獲得的抗體Z(Mab Z)的結(jié)果包含于圖中作 為參考。
圖14.13H5(100mg/ml)制劑的穩(wěn)定性。肉眼測定不同制劑的視覺外觀。將 制劑在5'C儲存9個月。
圖15.125 mg/ml、 150 mg/ml、 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制劑在40°C 的穩(wěn)定性。圖表顯示SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖16.125 mg/ml、 150 mg/ml、 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制劑在5°C的 穩(wěn)定性。圖表顯示SEC測定的不同時間點(diǎn)制劑中聚集體含量百分?jǐn)?shù)(％)。
圖17.125 mg/ml、 150 mg/ml、 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制劑在40。C 的穩(wěn)定性。通過測定不同抗體制劑的Mono Q離子交換色譜柱洗脫情況監(jiān)測抗 體隨時間的降解；對完整抗體峰前洗脫的蛋白質(zhì)的百分?jǐn)?shù)(％)進(jìn)行作圖。
圖18.125 mg/ml, 150 mg/ml， 175 mg/ml和200 mg/ml 13H5制劑在5"C時的 穩(wěn)定性。通過測定不同抗體制劑的Mono Q離子交換色譜柱洗脫情況監(jiān)測抗體 隨時間的降解；圖表中顯示完整抗體峰前洗脫的蛋白質(zhì)的百分?jǐn)?shù)(％)。 5.發(fā)明詳述
本發(fā)明涉及特異性結(jié)合人干擾素a多肽的抗體或其片段的穩(wěn)定的高濃度 液體制劑。在某些實(shí)施方式中，抗-干擾素a抗體或其片段的穩(wěn)定的高濃度液 體制劑適于對人類對象進(jìn)行胃腸道外給藥。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明穩(wěn) 定的高濃度液體制劑適于對人類對象進(jìn)行皮下給藥。5丄抗體制劑
在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及特異性結(jié)合人干擾素a多肽的抗體的穩(wěn)定 液體制劑，所述制劑的抗體聚集水平和/或片段化水平低至無法檢測到，和/或 在制造、制備、運(yùn)輸和長期儲存中的生物學(xué)活性喪失非常少甚至沒有喪失。本 發(fā)明也涉及特異性結(jié)合人干擾素a多肽的抗體的體內(nèi)半衰期延長的穩(wěn)定液體制 劑，所述制劑的抗體聚集水平和/或片段化水平低至無法檢測到，并且抗體的生 物學(xué)活性喪失非常少甚至沒有喪失。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明的液體制劑是水性制劑。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的液體制劑是水性載體是蒸餾水的水性制劑。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑是無菌的。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑是均一的。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑是等滲的。
本發(fā)明提供了 13H5、 13H7和7H9抗人干擾素a抗體的穩(wěn)定高濃度液體 制劑(參見美國專利公開號2007/0014724A1)。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗體或其片段，其中所述抗體 或其片段包含具有SEQ ID N0:2氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域和具有SEQ ID NO:7 氨基酸序列的VL結(jié)構(gòu)域。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含13H5抗 體，其中所述抗體包含具有SEQ ID NO:l氨基酸序列的重鏈和具有SEQ ID NO:6氨基酸序列的輕鏈。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H7抗體或其 片段，其中所述抗體或其片段包含具有SEQ ID NO:ll氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu) 域和具有SEQIDNO:15氨基酸序列的VL結(jié)構(gòu)域。在另一實(shí)施方式中，本發(fā) 明制劑包含7H9抗體或其片段，其中所述抗體或其片段包含具有SEQ ID NO: 19 氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域和一個具有SEQ IDNO:23氨基酸序列的VL結(jié)構(gòu)域。
本發(fā)明包括含有感興趣的單獨(dú)抗體(包括其抗體片段)，例如，免疫特異性 結(jié)合干擾素a多肽的抗體的穩(wěn)定液體制劑。本發(fā)明也包括含有兩種或多種感興
27趣抗體(包括其抗體片段)，例如，免疫特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的穩(wěn)定 液體制劑。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明的穩(wěn)定的液體制劑包含特異性結(jié)合
人干擾素a抗體的13H5、 13H7或7H9或其片段。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明 的穩(wěn)定的液體制劑包含兩種或多種特異性結(jié)合a干擾素多肽的抗體(包括其抗 體片段)，其中一種抗體(包括其抗體片段)是13H5、 13H7或7H9或其抗原結(jié)合片段。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約l mg/ml、至少約5 mg/ml、 至少約10 mg/ml、至少約20 mg/ml、至少約30 mg/ml、至少約40 mg/ml、至 少約50 mg/ml、至少約60 mg/ml、至少約70 mg/ml、至少約80 mg/ml、至少 約90mg/ml、至少約100mg/ml、至少約110mg/ml、至少約120 mg/ml、至少 約130 mg/ml、至少約140 mg/ml、至少約150 mg/ml、至少約160 mg/ml、至 少約170 mg/ml、至少約180 mg/ml、至少約190 mg/ml、至少約200 mg/ml、 至少約250 mg/ml、或至少約300 mg/ml抗干擾素a抗體或其片段。在一個具 體實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約100mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。 在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約125 mg/ml抗-干擾素a抗體或 其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約150mg/ml抗-干擾素 a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約175 mg/ml 抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約 200mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約 1 mg/ml至25 mg/ml、約1 mg/ml至200 mg/ml、約25 mg/ml至200 mg/ml、約 50 mg/ml至200 mg/ml、約75 mg/ml至200 mg/ml、約100 mg/ml至200 mg/ml、 約125 mg/ml至200 mg/ml、約150 mg/ml至200 mg/ml、約25 mg/ml至150 mg/ml、約50 mg/ml至150 mg/ml、約75 mg/ml至150 mg/ml、約100 mg/ml 至150 mg/ml、約125 mg/ml至150 mg/ml、約25 mg/ml至125 mg/ml、約50 mg/ml 至125 mg/ml、約75 mg/ml至125 mg/ml、約100 mg/ml至125 mg/ml、約25 mg/ml 至100 mg/ml、約50 mg/ml至100 mg/ml、約75 mg/ml至100 mg/ml、約25 mg/ml 至75 mg/ml、約50 mg/ml至75 mg/ml、或約25 mg/ml至50 mg/ml抗-干擾素 a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約90mg/ml-約110 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約90 mg/ml、約100 mg/ml、約110 mg/ml、約120 mg/ml、約130mg/ml、約140 mg/ml、約150mg/ml、約160mg/ml、約170mg/ml、 約180 mg/ml、約190 mg/ml、約200 mg/ml、約250 mg/ml、或約300 mg/ml 抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約100 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約 125mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包 含約150mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制 劑包含約175 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā) 明制劑包含約200 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少l mg/ml、至少5 mg/ml、至少 10 mg/ml、至少20 mg/ml、至少30 mg/ml、至少40 mg/ml、至少50 mg/ml、 至少60 mg/ml、至少70 mg/ml、至少80 mg/ml、至少90 mg/ml、至少100 mg/ml、 至少110mg/ml、至少120mg/ml、至少130mg/ml、至少140 mg/ml、至少150 mg/ml、至少160mg/ml、至少170mg/ml、至少180mg/ml、至少190mg/ml、 至少200 mg/ml、至少250 mg/ml、或至少300 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片 段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少100mg/ml抗-干擾素a抗體 或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少125 mg/ml抗-干擾素 a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少15011^/1111抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少175 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至 少200mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 1 mg/ml-25 mg/ml、 1 mg/ml-200 mg/ml、 25 mg/ml-200 mg/ml、 50 mg/ml-200 mg/ml、 75 mg/ml-200 mg/ml、 100 mg/ml-200 mg/ml、 125 mg/ml-200 mg/ml、 150 mg/ml-200 mg/ml、 25 mg/ml-150 mg/ml、 50 mg/ml-150 mg/ml、 75 mg/ml-150 mg/ml、 100 mg/ml-150 mg/ml、 125 mg/ml-150 mg/ml、 25 mg/ml-125 mg/ml、 50 mg/ml-125 mg/ml、 75 mg/ml-125 mg/ml、 100 mg/ml-125 mg/ml、 25 mg/ml-100 mg/ml、 50 mg/ml扁腦mg/ml、 75 mg/ml-100 mg/ml、 25 mg/ml-75 mg/ml、 50mgZrnl=75 mg/ml、或25 mg/ml-50 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具 體實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含90 mg/ml-110 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片 段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含100 mg/ml-210 mg/ml抗-干擾素 a抗體或其片段。在另一實(shí)施方式中，本文所述制劑包含20 mg/ml、 30mg/ml、 40mg/ml、 50mg/ml、 60 mg/ml、 70 mg/ml、 80 mg/ml、 90mg/ml、 100 mg/ml、 110mg/ml、 120mg/ml、 130 mg/ml、 140mg/ml、 150mg/ml、 160mg/ml、 170 mg/ml、 180mg/ml、 190mg/ml、 200 mg/ml、 250 mg/ml、或300 mg/ml抗-干擾 素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含100 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含125 mg/ml 抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含150 mg/ml 抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含175 mg/ml 抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含200 mg/ml 抗-干擾素a抗體或其片段。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約20 mg/ml、至少約30 mg/ml、 至少約40 mg/ml、至少約50 mg/ml、至少約60 mg/ml、至少約70 mg/ml、至 少約80 mg/ml、至少約90 mg/ml、至少約100 mg/ml、至少約110 mg/ml、至 少約120 mg/ml、至少約130 mg/ml、至少約140 mg/ml、至少約150 mg/ml、 至少約160mg/ml、至少約170mg/ml、至少約180mg/ml、至少約190mg/ml、 至少約200 mg/ml、至少約250 mg/ml、或至少約300 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約100mg/ml 13H5抗-干 擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約125mg/mll3H5 抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約150mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少約175 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少 約200 mg/mn3H5抗-干擾素a抗體。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約 25 mg/ml至200 mg/ml、約50 mg/ml至200 mg/ml、約75 mg/ml至200 mg/ml、 約100 mg/ml至200 mg/ml、約125 mg/ml至200 mg/ml、約150 mg/ml至200 mg/ml、約25 mg/ml至150 mg/ml、約50 mg/ml至150 mg/ml、約75 mg/ml至 150 mg/ml、約100 mg/ml至150 mg/ml、約125 mg/ml至150 mg/ml、約25 mg/ml
30至125 rngZtnl、約50 ing/inl至125 mg/ml、約75 mg/ml至125 mg/mi、約100 mg/ml 至125 mg/ml、約25 mg/ml至100 mg/ml、約50 mg/ml至100 mg/ml、約75 mg/ml 至100 mg/ml、約25 mg/ml至75 mg/ml、約50 mg/ml至75 mg/ml、或約25 mg/ml 至50 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含 約90 mg/ml-約110 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本 發(fā)明制劑包含約100 mg/ml-約210 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在另一實(shí)施 方式中，本文所述制劑包含約20 mg/ml、約30mg/ml、約40mg/ml、約50mg/ml、 約60mg/ml、約70mg/ml、約80mg/ml、約90mg/ml、約100mg/ml、約110mg/ml、 約120mg/ml、約130mg/ml、約140mg/ml、約150mg/ml、約160mg/ml、約 170mg/ml、約180mg/ml、約190mg/ml、約200mg/ml、約250mg/ml、或約300mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約100mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約20 mg/ml、至少約30mg/ml、 至少約40 mg/ml、至少約50 mg/ml、至少約60 mg/ml、至少約70 mg/ml、至 少約80 mg/ml、至少約90 mg/ml、至少約100 mg/ml、至少約110 mg/ml、至 少約120 mg/ml、至少約130 mg/ml、至少約140 mg/ml、至少約150 mg/ml、 至少約160mg/ml、至少約170 mg/ml,至少約180mg/ml、至少約190mg/ml、 至少約200 mg/ml、至少約250 mg/ml、或至少約300 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少100mg/ml 13H5抗-干擾 素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少125 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少150mg/mll3H5 抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少175 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體.。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含至少200 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含25 mg/ml-200 mg/ml、 50 mg/ml-200 mg/ml 、 75 mg/ml-200 mg/ml、 100 mg/ml-200 mg/ml、 125 mg/ml-200 mg/ml、 150 mg/ml-200 mg/ml、 25 mg/ml-150 mg/ml、 50 mg/ml-150 mg/ml、 75 mg/ml-150 mg/ml、謂mg/ml-150 mg/ml、 125 mg/ml-150 mg/ml、 25 mg/ml-125 mg/ml、 50 mg/ml-125 mg/ml 、 75 mg/ml-125 mg/ml 、 100 mg/ml-125 mg/ml、 25 mg/ml-畫mg/ml、 50 mg/ml-100 mg/ml、 75 mg/ml-100
31mgZml、 25 mg/ml-75 mg/ml、 50 mg/ml-75 mg/ml或25 mg/ml-50 mg/ml 13H5抗 -干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含90mg/ml-110mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含100mg/ml-210 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。在另一實(shí)施方式中，本文所述制劑包含20 mg/ml、 30mg/ml、 40mg/ml、 50mg/ml、 60mg/ml、 70mg/ml、 80mg/ml、 90mg/ml、 100mg/ml、 110mg/ml、 120mg/ml、 130mg/ml、 140mg/ml、 150mg/ml、 160mg/ml、 170mg/ml、 180mg/ml、 190mg/ml、 200mg/ml、 250mg/ml、或300mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含100 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體。
本發(fā)明的制劑還可任選包含常用賦形劑和/或添加劑，如緩沖劑、糖、鹽 和表面活性劑。此外或或者，本發(fā)明制劑還可包含常用的賦形劑和/或添加劑， 例如但不限于增溶劑、稀釋劑、粘合劑、穩(wěn)定劑、鹽、親脂性溶劑、氨基酸、 螯合劑、防腐劑等。
在某些實(shí)施方式中，緩沖劑選自組氨酸、檸檬酸鹽、磷酸鹽、甘氨酸和乙 酸鹽。在其它實(shí)施方式中，糖賦形劑選自海藻糖、蔗糖、甘露醇、麥芽糖或棉 子糖。在另一實(shí)施方式中，表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山 梨酯80和普羅流尼F68。在另一實(shí)施方式中，鹽選自NaCl、 KC1、 MgCh和 CaCl2。
本發(fā)明制劑還可任選包含其它常用的輔助組分，例如但不限于，合適的賦 形劑、多元醇、增溶劑、稀釋劑、粘合劑、穩(wěn)定劑、親脂性溶劑、螯合劑、防 腐劑等。
本發(fā)明制劑包含緩沖劑或pH調(diào)節(jié)劑，以改進(jìn)對pH的控制。在一個實(shí)施 方式中，本發(fā)明制劑的pH為約3.0-約9.0、約4.0-約8.0、約5.0-約8.0、約5.0-約7.0、約5.0-約6.5、約5.5-約8.0、約5.5-約7.0、或者約5.5-約6.5。在另一 實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑pH為約3.0、約3.5、約4.0、約4.5、約5.0、約5.1、 約5.2、約5.3、約5.4、約5.5、約5.6、約5.7、約5.8、約5.9、約6,0、約6.1、 纟勺6.2、纟勺6.3、纟勺6.4、纟勺6,5、纟勺6.6、纟勺6.7、纟勺6.8、纟勺6.9、纟勺7.0、纟勺7.5、 約8.0、約8.5、或約9.0。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑pH約6.0。
本發(fā)明制劑包含緩沖劑或pH調(diào)節(jié)劑，以改進(jìn)對pH的控制。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑pH為3.0-9.0、 4.0-8.0、 5.0-8.0、 5.0-7.0、 5.0-6.5、 5.5-8.0、 5.5-7.0或5.5-6.5。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑pH為3.0、 3.5、 4.0、 4.5、 5.0、 5.1、 5.2、 5.3、 5.4、 5,5、 5.6、 5.7、 5.8、 5.9、 6.0、 6.1、 6.2、 6.3、 6.4、 6.5、 6.6、 6.7、 6.8、 6.9、 7.0、 7.5、 8.0、 8.5或9.0。在一個具體實(shí)施方式
中， 本發(fā)明制劑pH為6.0。
所述制劑的pH通常不應(yīng)等于該制劑所用特定抗體(包括其抗體片段)的等 電點(diǎn)(例如但不限于，13H5、 13H7或7H9的等電點(diǎn)，范圍為約4.0-8.0，或約 5.5-6.5。
所述制劑的pH通常不應(yīng)等于該制劑所用特定抗體(包括其抗體片段)的等 電點(diǎn)(例如但不限于，13H5、 13H7或7H9的等電點(diǎn)，范圍為4.0-8.0，或5.5-6.5。
通常，緩沖劑是由有機(jī)或無機(jī)的酸或堿制備的鹽。代表性緩沖劑包括但不 限于有機(jī)酸鹽，如檸檬酸、抗壞血酸、葡糖酸、碳酸、酒石酸、琥珀酸、乙 酸或鄰苯二甲酸的鹽；Tris、鹽酸氨基丁三醇或磷酸鹽緩沖劑。此外，氨基酸 組分也可對緩沖容量起作用?？勺鳛榫彌_劑用于本發(fā)明制劑的代表性氨基酸組 分包括但不限于甘氨酸和組氨酸。在某些實(shí)施方式中，所述緩沖劑選自組氨酸、 檸檬酸鹽、磷酸鹽、甘氨酸和乙酸鹽。在一個具體實(shí)施方式
中，所述緩沖劑是 組氨酸。在另一具體實(shí)施方式
中，所述緩沖劑是檸檬酸鹽。緩沖劑的純度應(yīng)為 至少98%、至少99%或至少99.5%。提到組氨酸時，本文所用術(shù)語"純度"指本 領(lǐng)域所理解的組氨酸的化學(xué)純度，如《默克索引》(The Merck Index)，第13版， O，Neil等編(默克公司(Merck和Co.), 2001)所述。
緩沖劑是應(yīng)用濃度一般為約1 mM-200 mM，或其間的任何范圍或值，這 取決于所需的離子強(qiáng)度和緩沖容量。用于胃腸道外制劑的常規(guī)緩沖劑的普通濃 度可參見《藥物劑型胃腸道外給藥》(Pharmaceutical Dosage Form: Parenteral Medications),第1巻，第2版，第5章，第194頁，De Luca和Boylan，"小 體積胃腸道外給藥劑型(Formulation of Samll Volume Parenterals)"，表5:
胃腸道外產(chǎn)品中常用的添力卩齊U(Commonly used additives in Parenteral Products)。 在一個實(shí)施方式中，該緩沖劑的濃度為約1 mM、約5 mM、約10 mM、約15 mM、 約20 mM、約25 mM、約30 mM、約35 mM、約40 mM、約45 mM、約50 mM、 約60 mM、約70 mM、約80 mM、約90 mM或約100 mM。在一個實(shí)施方式中，該緩沖劑的濃度為1 mM、 5 mM、 10 mM、 15 mM、 20 mM、 25 mM、 30 mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90函、100 mM。 在一個具體實(shí)施方式
中，該緩沖劑的濃度為約10-50 mM。在另一具體實(shí)施方 式中，該緩沖劑的濃度為約10-50 mM。
緩沖劑是應(yīng)用濃度一般為1 mM-200 mM，或其間的任何范圍或值，這取 決于所需的離子強(qiáng)度和緩沖容量。用于胃腸道外制劑的常規(guī)緩沖劑的普通濃度 可參見《藥物劑型胃腸道外給藥》(Pharmaceutical Dosage Form: Parenteral Medications),第1巻，第2版，第5章，第194頁，DeLuca和Boylan，"小 體積胃腸道外給藥劑型(Formulation of Samll Volume Parenterals)"，表5:
胃腸道夕卜產(chǎn)品中常用的添力卩齊U(Commonly used additives in Parenteral Products)。 在一個實(shí)施方式中，該緩沖劑的濃度為1 mM、 5 mM、 10 mM、 15 mM、 20 mM、 25 mM、 30 mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90 mM、 100 mM。在一個實(shí)施方式中，該緩沖劑的濃度為1 mM、 5 mM、 10 mM、 15 mM、 20 mM、 25 mM、 30 mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90 mM、 100 mM。在一個具體實(shí)施方式
中，該緩沖劑的濃度 為約10-50mM。在另一具體實(shí)施方式
中，該緩沖劑的濃度為約10-50 mM。
在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含緩沖劑。在一個實(shí)施方式中，所述緩 沖劑選自組氨酸、檸檬酸鹽、磷酸鹽、甘氨酸和乙酸鹽。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含組氨酸作為緩沖劑。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 擰檬酸鹽緩沖劑。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約1 mM、至少約5mM、至少 約10 mM、至少約20 mM、至少約30 mM、至少約40 mM、至少約50 mM、 至少約75 mM、至少約100 mM、至少約150 mM或至少約200 mM組氨酸。 在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約l mM至200mM、約1 mM至150mM、 約1 mM至100 mM、約1 mM至75 mM、約10 mM至200 mM、約10 mM至 150 mM、約10 mM至100 mM、約10 mM至75 mM、約10 mM至50 mM、 約10 mM至40 mM、約10 mM至30 mM、約20 mM至75 mM、約20 mM至 50mM、約20mM至40mM或約20mM至30mM組氨酸。在本發(fā)明的另一 實(shí)施方式中，包含約lmM、約5mM、約10 mM、約20 mM、約25 mM、約30 mM、約35 mM、約40 mM、約45 mM、約50 mM、約60 mM、約70 mM、 約80 mM、約90 mM、約100 mM、約150 mM或約200 mM組氨酸。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約25mM組氨酸。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少lmM、至少5mM、至少10mM、 至少20 mM、至少30 mM、至少40 mM、至少50 mM、至少75 mM、至少100 mM、至少150 mM或至少200 mM組氨酸。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 包含1 mM至200 mM、 1 mM至150 mM、 1 mM至100 mM、 1 mM至75 mM、 10 mM至200 mM、 10 mM至150 mM、 10 mM至100 mM、 10 mM至75 mM、 10mM至50mM、 10mM至40mM、 10mM至30mM、 20 mM至75 mM、 20mM至50mM、 20 mM至40 mM或20 mM至30 mM組氨酸。在本發(fā)明的 另一實(shí)施方式中，包含1 mM、5mM、 10 mM、 20 mM、 25 mM、 30mM、35mM、 40 mM、 45 mM、 50 mM、 60 mM、 70 mM、 80 mM、 90 mM、 100 mM、 150 mM 或200mM組氨酸。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含25mM組氨酸。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約1 mM、至少約5mM、至少 約10 mM、至少約20 mM、至少約30 mM、至少約40 mM、至少約50 mM、 至少約75 mM、至少約100 mM、至少約150 mM或至少約200 mM檸檬酸鹽 緩沖劑。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約1 mM至200 mM、約1 mM 至150 mM、約1 mM至100 mM、約1 mM至75 mM、約10 mM至200 mM、 約10 mM至150 mM、約10 mM至100 mM、約10 mM至75 mM、約10 mM 至50mM、約10mM至40mM、約10 mM至30 mM、約20mM至75mM、 約20 mM至50 mM、約20 mM至40 mM或約20 mM至30 mM檸檬酸鹽緩沖 劑。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，包含約lmM、約5mM、約10mM、約20mM、 約25 mM、約30 mM、約35 mM、約40 mM、約45 mM、約50 mM、約60 mM、 約70mM、約80mM、約90 mM、約100mM、約150 mM或約200 mM檸檬 酸鹽緩沖劑。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約20 mM檸檬酸鹽緩 沖劑。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少1 mM、至少5 mM、至少10 mM、 至少20 mM、至少30 mM、至少40 mM、至少50 mM、至少75 mM、至少100 mM、至少150 mM或至少200 mM檸檬酸鹽緩沖劑。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含1 mM至200 mM、 1 mM至150 mM、 1 mM至100 mM、 1 mM
至75 mM、 10 mM至200 mM、 10 mM至150 mM、 10 mM至100 mM、 10 mM
至75mM、 10mM至50mM、 10 mM至40 mM、 10mM至30mM、 20mM至
75mM、 20mM至50mM、 20 mM至40 mM或20 mM至30 mM擰檬酸鹽緩
沖劑。在本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，包含lmM、 5mM、 10 mM、 20 mM、 25
mM、 30mM、 35 mM、 40 mM、 45 mM、 50mM、 60mM、 70 mM、 80mM、
90mM、 100 mM、 150 mM或200 mM檸檬酸鹽緩沖劑。在一個
具體實(shí)施例方式
中，本發(fā)明制劑包含20mM檸檬酸鹽緩沖劑。
在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含糖賦形劑。糖賦形劑可用作(例如)粘
度增強(qiáng)劑、穩(wěn)定劑、填充劑、增溶劑等。糖賦形劑的含量通常為約1-99%重量 /體積。在一個實(shí)施方式中，糖賦形劑的含量為約0.1-20%。在另一實(shí)施方式中，
糖賦形劑的含量為約0.1-15%。在一個具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為約 0.1%至5%、約1%至20%、約5%至15%、約8%至10%、約10%和約15%、 約15%至約20%。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為0.1-20%、 5-15%、 8-10%、 10-15%或15-20%。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為約 0.1-5%。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為約5-10%。在另一具體實(shí) 施方式中，糖賦形劑的含量為約15-20%。在其它具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑 的含量為1%、 1.5%、 2%、 2.5%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%。
在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含糖賦形劑。糖賦形劑可用作(例如)粘 度增強(qiáng)劑、穩(wěn)定劑、填充劑、增溶劑等。糖賦形劑的含量通常為1-99%重量或 體積。在一個實(shí)施方式中，糖賦形劑的含量為0.1-20%。在另一實(shí)施方式中， 糖賦形劑的含量為0.1-15%。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為 0.1%-5%、 1%-20%、 5%-15%、 8%-10%、 10%-15%、 15%-20%。在另一具體實(shí)
施方式中，糖賦形劑的含量為0.1-20%、 5-15%、 8-10%、 10-15%或15-20%。
在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為0.1-5%。在另一具體實(shí)施方式
中，
糖賦形劑的含量為5-10%。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為15-20%。 在其它具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑的含量為1%、 1.5%、 2%、 2.5%、 3%、 4%、 5%、 10%、 15%、 20%。
適用于本發(fā)明制劑的糖賦形劑包括例如單糖，如果糖、麥芽糖、半乳糖、葡萄糖、D-甘露糖、山梨糖等；二糖，如乳糖、蔗糖、海藻糖、纖維二糖等； 多糖，如棉子糖、松三糖、麥芽糖糊精、右旋糖苷、淀粉等；以及醛醇，如甘 露醇、木糖醇、麥芽糖醇、乳糖醇、木糖醇、山梨糖醇(葡糖醇)等。在一個實(shí) 施方式中，用于本發(fā)明的糖賦形劑選自蔗糖、海藻糖、乳糖、甘露醇或棉子糖。 在一個具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑是海藻糖。在一個具體實(shí)施方式
中，糖賦形 劑是甘露醇。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑是蔗糖。在另一具體實(shí)施方式
中，糖賦形劑是棉子糖。糖賦形劑的純度應(yīng)為至少98%、至少99%或至少99.5%。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約1%、至少約2%、至少約4%、 至少約8%、至少約20%、至少約30%或至少約40°/。海藻糖。在另一實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含約1%至40%、約1%至30%、約1%至20%、約2%至40%、 約2%至30%、約2%至20%、約4%至40%、約4%至30%或約4%至20%海 藻糖。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約1%、約2%、約4%、約8%、 約20%、約30%或約40%海藻糖。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約 8%海藻糖。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約1%、至少約2%、至少約4%、 至少約5%、至少約6%、至少約7%、至少約8%、至少約10%、至少約20%、 至少約30%或至少約40%蔗糖。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約1%至 40%、約1%至30%、約1%至20%、約2%至40%、約2%至30°/。、約2°/0至 20%、約4%至40%、約4%至30%或約4%至20%海藻糖。在另一實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含約1°/。、約2%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約 9%、約10%、約20%、約30%或約40%蔗糖。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā) 明制劑包含約5%蔗糖。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含多元醇。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑包含甘露醇。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約0.1%、至少約 0.25%、至少約0.5%、至少約1%、至少約1.5%、至少約3%、至少約6%、至 少約10%或至少約20%甘露醇。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約0.1% 至20%、約0.1%至10%、約0.1%至6%、約0.1%至3%、約0.25%至20%、約 0.25%至10%、約0.25%至6%、約0.25%至3%、約0.5%至20%、約0.5%至 10%、約0.5%至6%、約0.5%至3%、約1%至20%、約1%至10%、約1%至
376%或約1%至3%甘露醇。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約0.1%、約 0.25%、約0.5%、約1%、約1.5%、約3%、約6%、約10%或約20%甘露醇。 在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約1.5%甘露醇。
在一個實(shí)施方式中、本發(fā)明制劑包含至少1%、至少2%、至少4%、至少 8%、至少20%、至少30%或至少40%海藻糖。在另一實(shí)施方式中、本發(fā)明制 劑包含1%至40%、 1%至30%、 1%至20%、 2%至40%、 2%至30%、 2%至20%、 4%至40%、 4%至30%或4%至20%海藻糖。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 包含1%、 2%、 4%、 8%、 20%、 30%或40%海藻糖。在一個具體實(shí)施方式
中， 本發(fā)明制劑包含8%海藻糖。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少1%、至少2%、至少4%、至少 5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少10%、至少20%、至少30%或至少 40%蔗糖。在另一實(shí)施方式中、本發(fā)明制劑包含1%至40%、 1%至30%、 1% 至20%、 2%至40%、 2%至30%、 2%至20%、 4%至40%、 4%至30%或4%至 20%海藻糖。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含1%、 2%、 4%、 5%、 6%、 7%、 8%、 9%、 10%、 20%、 30%或40%蔗糖。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā) 明制劑包含5%蔗糖。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含多元醇。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑包含甘露醇。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少0.1%、至少0.25%、 至少0.5%、至少1%、至少1.5%、至少3%、至少6%、至少10%或至少20% 甘露醇。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含0.1%至20%、 0.1%至10%、 0.1% 至6%、 0,1%至3%、 0.25%至20%、 0.25°/。至10%、 0.25%至6%、 0.25%至3%、 0.5%至20%、 0.5%至10%、 0.5%至6%、 0.5%至3%、 1%至20%、 1°/。至10%、 1%至6%或1%至3%甘露醇。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含0.1%、0.25%、 0.5%、約1%、 1.5%、 3%、 6%、 10%或20%甘露醇。在一個具體實(shí)施方式
中， 本發(fā)明制劑包含1.5%甘露醇。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含賦形劑。在一個具體實(shí)施方式
中，本 發(fā)明制劑包含至少一種選自下組的賦形劑糖、鹽、表面活性劑、氨基酸、多 元醇、螯合劑、乳化劑和防腐劑。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含鹽。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含選自下組的鹽NaCl、 KC1、 CaCh和MgCl2。
38在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含NaCl。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約10 mM、至少約25mM、至 少約50 mM、至少約75 mM、至少約100 mM、至少約125 mM、至少約150 mM、 至少約175 mM.至少約200 mM或至少約300 mM氯化鈉。在另一實(shí)施方式 中，本文所述制劑包含約10mM至300mM、約10mM至200mM、約10mM至 175mM、約10mM至150mM、約25mM至300mM、約25mM至200mM、約 25mM至175mM、約25mM至150mM、約50mM至300mM、約50mM至200mM、 約50mM至175mM、約50mM至150mM、約75mM至300mM、約75mM至 200mM、約75mM至175mM、約75mM至150mM、約100mM至300mM、 約100mM至200mM、約100mM至175mM或約100mM至150mM氯化鈉。 在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約10 mM、約25 mM、約50 mM、約75 mM、 約100 mM、約125 mM、約150 mM、約175 mM、約200 mM或約300 mM 氯化鈉。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含125mM氯化鈉。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少10mM、至少25mM、至少50 mM、至少75mM、至少100 mM、至少125mM、至少150mM、至少175 mM.至 少200 mM或至少300 mM氯化鈉。在另一實(shí)施方式中，本文所述制劑包含 10mM至300mM、 lOmM至200mM、 10mM至175mM、 10mM至150mM、 25mM至300mM、 25mM至200mM、 25mM至175mM、 25mM至150mM、 50mM至300mM、 50mM至200mM、 50mM至175mM、 50mM至150mM、 75mM至300mM、 75mM至200mM、 75mM至175mM、 75mM至150mM、 100mM至300mM、 100mM至200mM、 100mM至175mM或lOOmM至150mM 氯化鈉。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含10 mM、 25 mM、 50 mM、 75 mM、 100 mM、 125 mM、 150 mM、 175 mM、 200 mM或300 mM氯化鈉。在一個具 體實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含125mM氯化鈉。
本發(fā)明制劑還可包含表面活性劑。本文所用術(shù)語"表面活性劑"指具有兩 親結(jié)構(gòu)的有機(jī)物；即，它們由溶解性傾向相反的基團(tuán)， 一般是易溶于油的烴鏈 和易溶于水的離子基團(tuán)組成?？筛鶕?jù)表面活性部分的電荷，將表面活性劑分成 陰離子、陽離子和非離子型表面活性劑。表面活性劑常常用作各種藥物組合物 和生物物質(zhì)制劑的濕潤劑、乳化劑、增溶劑和分散劑。任選地，可以在本發(fā)明制劑中加入藥學(xué)上可接受的表面活性劑，例如聚山梨酯(如聚山梨酯20或80); 泊洛沙姆(如泊洛沙姆188);曲通；辛基糖苷鈉；月桂基-、肉豆蔻基-、亞油酰 -或硬脂酰-磺基甜菜堿；月桂基-、肉豆蔻基-、亞油酰-或硬脂酰-肌氨酸；亞油 酰-、肉豆蔻基-或鯨蠟基-甜菜堿；月桂酰氨基丙基-、椰油酰氨基丙基-、亞油 酰氨基丙基-、肉豆蔻酰氨基丙基-、棕櫚酰氨基丙基-或異硬脂酰氨基丙基-甜 菜堿(如月桂酰氨基丙基)；肉豆蔻酰氨基丙基-、棕櫚酰氨基丙基-或異硬脂酰 氨基丙基-二甲胺；甲基椰油酰牛磺酸鈉(sodium methyl cocoyl-taurate)、或甲基 油酰-?；撬岫c；和MONAQUATM系列產(chǎn)品(夢娜工業(yè)公司(Mona Industries, Inc.),新澤西州帕特森(Paterson， N.J.))，聚乙二醇、聚丙二醇以及乙二醇和丙 二醇的共聚物(如普羅流尼(Pluronics)、 PF68等)，以降低聚集。如果用泵或塑 料容器給予該制劑，表面活性劑特別有用。存在藥學(xué)上可接受的表面活性劑能 減輕蛋白質(zhì)聚集的傾向。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑含有聚山梨酯， 其濃度范圍為約0.001-1%、約0.001-0.1%、約0.01-0.1%。在其它具體實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑含有聚山梨酯，其濃度為0.001%、 0.002%、 0.003%、 0.004%、 0,005%、 0.006%、 0.007%、 0.008%、 0.009%、 0.01%、 0.015%或0.02%。在另 一具體實(shí)施方式
中，聚山梨酯是聚山梨酯-80。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā) 明制劑包含濃度為0.001%-1%，或0.001%-0.1%或0.01°/。-0.1%的聚山梨酯。在 其它具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑含有聚山梨酯，其濃度為0.001%、 0.002%、 0.003%、 0.004%、 0,005%、 0.006%、 0.007%、 0.008%、 0.009%、 0.01%、 0.015% 或0.02%。在另一具體實(shí)施方式
中，聚山梨酯是聚山梨酯-80。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含表面活性劑。在一個實(shí)施方式中，本 發(fā)明制劑包含聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60或聚山梨酯80。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含聚山梨酯80。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少約0.001%、至少約0.002%、至 少約0.005%、至少約0.01%、至少約0.02%、至少約0.05°/。、至少約0.1°/。、至 少約0.2%或至少約0.5%聚山梨酯80。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約 0.001%至0.5%、約0.001%至0.2%、約0.001%至0.1%、約0.001%至0.05%、 約0.002%至0.5%、約0.002%至0.2%、約0.002%至0.1%、約0.002%至0.05%、 約0.005%至0.5%、約0.005%至0.2%、約0.005%至0.1%、約0.005%至0.05%、約0.01%至0.5%、約0.01%至0.2%、約0.01%至0.1%或約0.01%至0.05%聚山 梨酯80.在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約0.001%、約0.002%、約0.005%、 約0.01%、約0.02%、約0.05%、約0.1%、約0.2%和約0.5%聚山梨酯80。在 一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約0.02%聚山梨酯80。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含至少0.001%、至少0.002%、至少 0.005%、至少0.01%、至少0.02%、至少0,05%、至少0.1%、至少0.2°/?；蛑辽?0.5%聚山梨酯80。在另一實(shí)施方式中、本發(fā)明制劑包含0.001%至0.5%、 0.001% 至0.2%、 0.001%至0.1%、 0.001%至0.05%、 0.002%至0.5%、 0.002%至0.2%、 0還％至0.1%、 0.002%至0.05%、 0.005%至0.5%、 0.005%至0,2%、 0.005% 至0.1%、0.005%至0.05%、0.01%至0.5%、0.01%至0.20/0、0.01%至0.1%或0.01% 至0.05%聚山梨酯80。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含0.001%、 0.002%、 0.005%、 0.01%、 0.02%、 0.05%、 0.1%、 0.2%和0.5%聚山梨酯80。在一個具 體實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含0.02%聚山梨酯80。
任選地，本發(fā)明制劑還可包含其它常見的賦形劑和/或添加劑，包括但不 限于稀釋劑、粘合劑、穩(wěn)定劑、親脂性溶劑、防腐劑、佐劑等。本發(fā)明制劑 中可使用藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或添加劑。任選地，可將常用賦形劑/添加 劑，如藥學(xué)上可接受的螯合劑(例如但不限于EDTA、 DTPA或EGTA)加入本 發(fā)明制劑中，以降低聚集。如果用泵或塑料容器給予該制劑，這些添加劑特別 有用。
任選地，可以任何合適濃度將防腐劑如苯酚、間甲酚、對甲酚、鄰甲酚、 氯甲酚、芐醇、苯基亞硝酸汞、苯氧基乙醇、甲醛、氯丁醇、氯化鎂(例如但 不限于六水合氯化鎂)、垸基對羥基苯甲酸酯類(甲酯、乙酯、丙酯、丁酯等)、 苯扎氯銨、芐索氯銨、甲醋吡喃酮鈉和硫柳汞或其混合物加入本發(fā)明制劑，所 述濃度包括例如，約0.001-5%，或其間的任何范圍的值。用于本發(fā)明制劑的防 腐劑濃度為足以產(chǎn)生抗微生物作用的濃度。這種濃度取決于所選的防腐劑，本 領(lǐng)域技術(shù)人員易于確定。
考慮用于本發(fā)明制劑的其它賦形劑/添加劑包括例如，調(diào)味劑、抗微生物 劑、甜味劑、抗氧化劑、抗靜電劑、脂質(zhì)如磷脂或脂肪酸、類固醇如膽固醇、 蛋白質(zhì)賦形劑如血清白蛋白(人血清白蛋白(HSA)、重組人白蛋白(rHA))、明膠、酪蛋白、成鹽的抗衡離子如鈉等。適用于本發(fā)明制劑的這些和其它己知的藥物 賦形劑和/或添加劑是本領(lǐng)域己知的，例如參見《雷明頓藥物科學(xué)和實(shí)踐》
(Remington: The Science & Practice of Pharmacy),第21版，Lippincott Williams 和Wilkins, (2005)以及《醫(yī)師案頭參考》(Physician's Desk Reference),第60版， 紐約蒙特威爾的醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)出版社(Medical Economics, Montvale， N丄)(2005)。 如本領(lǐng)域所熟知或本文所述，按照給藥方式、Fc變體蛋白的溶解度和/或穩(wěn)定 性常規(guī)地選擇藥學(xué)上可接受的載體。
本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，本發(fā)明制劑可能與人血等滲，即本發(fā)明制劑與人 血的滲透壓基本相等。這類等滲制劑的滲透壓通常約為250-350 mOSm?？赏?過(例如)蒸氣壓或冰凍型滲壓計測定等張性。使用張力調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)制劑的張力。 "張力調(diào)節(jié)劑"是可加入制劑以便為制劑提供等張性的藥學(xué)上可接受的惰性物 質(zhì)。適用于本發(fā)明的張力調(diào)節(jié)劑包括但不限于糖、鹽和氨基酸。
在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑的滲透壓為約100-1200 mOSm、約 200-1000 mOSm、約200-800 mOSm、約200-600 mOSm、約250-500 mOSm、 約250-400 mOSm或約250-350 mOSm。
在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑的滲透壓為100-1200 mOSm、 200-1000 mOSm、 200-800 mOSm、 200-600 mOSm、 250-500 mOSm、 250-400 mOSm或 250-350 mOSm。
調(diào)節(jié)本發(fā)明制劑的各種組分中任何一種或任何組合的濃度，以使最終制劑 獲得所需張力。例如，可按照本領(lǐng)域已知方法(如美國專利6,685,940)調(diào)節(jié)糖賦 形劑與抗體的比率。在某些實(shí)施方式中，糖賦形劑和抗體的摩爾比為約ioo摩 爾-1000摩爾糖賦形劑比約1摩爾抗體，或約200摩爾-6000摩爾糖賦形劑比約 1摩爾抗體，或者約100摩爾-510摩爾糖賦形劑比約1摩爾抗體，或從約100 摩爾-600摩爾糖賦形劑比約1摩爾抗體。
調(diào)節(jié)本發(fā)明制劑的各種組分中任何一種或任何組合的濃度，以使最終制劑 獲得所需張力。例如，可按照本領(lǐng)域已知方法(如美國專利6，685,940)調(diào)節(jié)糖賦 形劑與抗體的比率。在某些實(shí)施方式中，糖賦形劑和抗體的摩爾比為100摩爾 -1000摩爾糖賦形劑比1摩爾抗體，或200摩爾-6000摩爾糖賦形劑比1摩爾抗 體，或者從100摩爾-510摩爾糖賦形劑比1摩爾抗體，或從100摩爾-600摩爾
42糖賦形劑比l摩爾抗體。
可通過調(diào)節(jié)制劑的鹽濃度達(dá)到最終制劑所需的等張性。藥學(xué)上可接受的并 適于作為本發(fā)明張力調(diào)節(jié)劑的鹽包括但不限于氯化鈉、琥珀酸鈉、硫酸鈉、
氯化鉀、氯化鎂、硫酸鎂和氯化鈣。在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明的制劑包含
NaCl、MgCl2和/或CaCl2。在一個實(shí)施方式中，NaCl的濃度為約75 mM-150 mM。 在另一實(shí)施方式中，MgCl2的濃度為約1 mM-100mM。藥學(xué)上可接受的并適于 作為本發(fā)明張力調(diào)節(jié)劑的氨基酸包括但不限于脯氨酸、丙氨酸、L-精氨酸、
天冬酰胺、L-天冬氨酸、甘氨酸、絲氨酸、賴氨酸和組氨酸。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸、氯化鈉、海藻糖和聚山梨酯 80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含氯化鈉、海藻糖和聚山梨酯80。在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸、海藻糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸、氯化鈉和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本 發(fā)明制劑包含組氨酸，氯化鈉和海藻糖。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 組氨酸和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸和海藻糖。在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本 發(fā)明制劑包含氯化鈉和海藻糖。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含氯化鈉和 聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含海藻糖和聚山梨酯80。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸、氯化鈉和聚山梨酯80。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約5 mM-lOO mM的組氨酸、約10 mM-300 mM的氯化鈉、約0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.0-約7.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約10 mM-50 mM的組氨酸，約 50 mM-200 mM的氯化鈉，約0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH 為約5.0-7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約25 mM組氨酸，約125 mM 氯化鈉和約0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.0-7.0。在另一實(shí)施 方式中，本發(fā)明制劑包含約25mM組氨酸，約125mM氯化鈉和約0.02M聚山 梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.5。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑 包含約25mM組氨酸、約125 mM氯化鈉和約0.02。/。聚山梨酯80，其中所述 制劑的pH為約6.0。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約25 mM組氨 酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸、氯化鈉和聚山梨酯80。在
一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含5 mM-100 mM的組氨酸、10 mM-300 mM 的氯化鈉、0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.0-7.0。在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含10 mM-50 mM的組氨酸，50 mM-200 mM的 氯化鈉，0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.0-7.0。在另一 實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約25mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02% 聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.0-7.0。在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明制 劑包含約25mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02。/。聚山梨酯80，其中所 述制劑的pH為約5.5。在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約25mM組氨酸， 約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.0。在特 定實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02% 聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.5。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約5.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約50 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山 梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約5.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 由約100mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約125mM氯化鈉 和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約5.5。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，25mM組氨酸，125 mM氯化鈉和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為5.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50 mg/ml 13H5抗-干擾 素a抗體，25mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和0.02%聚山梨酯80組成，其 中所述制劑的pH為5.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由IOO mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，25mM組氨酸，125 mM氯化鈉和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為5.5。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約50 mg/ml
4413H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山 梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 由約100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉 和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，125mM氯化鈉和0.02。/。聚山梨酯80組成，其中所述制 劑的pH為6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，125mM氯化鈉和0.02。/o聚山梨酯80組成，其中所述制 劑的pH為6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由100mg/mll3H5抗-干擾素 a抗體，25mM組氨酸，125 mM氯化鈉和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約50 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉和約0.02%聚山 梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 由約100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉 和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.5。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，125mM氯化鈉和0.02。/。聚山梨酯80組成，其中所述制 劑的pH為6.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50mg/mll3H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，125mM氯化鈉和0.02。/。聚山梨酯80組成，其中所述制 劑的pH為6.5。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由100mg/mll3H5抗-干擾素 a抗體，25mM組氨酸，125 mM氯化鈉和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為6.5。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，氯化鈉，海藻糖和聚山梨酯 80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約5 mM-lOO mM的組氨酸，約10 mM-300 mM的氯化鈉，約0.3%-10%的海藻糖，約0.005%-0.1%的聚山梨酯 80，其中所述制劑的pH為約5.0-約7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約10 mM-50 mM的組氨酸，約50 mM-200 mM的氯化鈉，約0.5°%-5%的海藻 糖，約0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.5-約6.5。在另 一具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約25 mM組氨酸，約125 mM氯化鈉， 約1.5%的海藻糖和約0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，氯化鈉，海藻糖和聚山梨酯 80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含5mM-100mM的組氨酸，10mM-300 mM的氯化鈉，0.3%-10%的海藻糖和0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述 制劑的pH為5.0-7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含10 mM-50 mM的 組氨酸，50 mM-200 mM的氯化鈉，0.5%-5%的海藻糖和0.01%-0.05%的聚山 梨酯80，其中所述制劑的pH為5.5-6.5。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 25mM組氨酸，125mM氯化鈉，1.5%海藻糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述 制劑的pH為6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20mg/ml-150mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，約25mM組氨酸，約125mM氯化鈉，1.5%海藻糖和約0.02°/。聚山梨 酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由 約50mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約125mM氯化鈉， 1.5%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在另 一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約100mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約25 mM 組氨酸，約125 mM氯化鈉，約1.5%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其 中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25 mM組氨酸，125 mM氯化鈉，1.5%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50mg/mll3H5 抗-干擾素a抗體，25mM組氨酸，125mM氯化鈉，1.5%海藻糖和0.02%聚山 梨酯80組成，其中所述制劑的pH為6.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由 100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸，125 mM氯化鈉，1.5%海 藻糖和0.02Q/。聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，海藻糖和聚山梨酯SO.在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約5 mM-lOO mM的組氨酸，約1 %-30%的海藻糖，約0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.0-7.0。在另 一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約10 mM-50 mM的組氨酸，約4%-20%的海 藻糖，約0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.5-6.5。在另 一具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含約25 mM組氨酸，約8%的海藻糖和約 0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，海藻糖和聚山梨酯SO.在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含5 mM-lOO mM的組氨酸，約1%-30%的海藻 糖，0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.0-7.0。在另一實(shí)施 方式中，本發(fā)明制劑包含10 mM-50 mM的組氨酸，約4%-20%的海藻糖， 0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.5-6.5。在另一實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80，其中所 述制劑的pH為6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20 mg/ml-150 mg/ml BH5抗-干擾素 a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所 述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約50 mg/ml-120 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯 80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的 pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50 mg/ml-120 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所 述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約10 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗 體，約25 mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約20mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組 成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約 30 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約8。％海藻糖和約0.02% 聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約40 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約8。^海 藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施 方式中，本發(fā)明制劑由至少約50mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組 氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約60mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約 25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的 pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約70 mg/ml 13H5抗-干擾 素a抗體，約25 mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其 中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約80 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯 80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至 少約90 mg/ml 13H5抗-千擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約8%海藻糖和約 0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑由至少約100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約 8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個 實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約110 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM 組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約 6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少約120mg/mll3H5抗-干擾素a抗 體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少10mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體， 25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為 約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少20mg/ml 13H5抗-干擾素a抗 體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH 為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少30 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的 pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少40mg/mll3H5抗-干擾素 a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑 的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少50 mg/ml 13H5抗-干
48擾素a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少60mg/mll3H5抗 -干擾素a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所 述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少70mg/mll3H5 抗-干擾素a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中 所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少80 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中 所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少90 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，25mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中 所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少110mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由至少120 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約10 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體， 約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑 的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20 mg/ml 13H5抗-干擾 素a抗體，約25 mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其 中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約30mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組 成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約40 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯 80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約 50 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02% 聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑由約60 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約8%海藻糖 和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約70mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約 8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個 實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約80mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組 氨酸，約8。X海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約90 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM 組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約 6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約100mg/mll3H5抗-干擾素a抗體， 約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑 的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約110mg/mll3H5抗-干擾 素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其 中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約120 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約8%海藻糖和約0.02%聚山梨酯 80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由10mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25mM 組氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由30 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由40 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由60 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由70 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由80 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由90 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由110mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由120mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，8%海藻糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含擰檬酸鈉，甘露醇，氯化鈉和聚山梨 酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含甘露醇，氯化鈉和聚山梨酯80。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉，氯化鈉和聚山梨酯80。在一個 實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉，甘露醇和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉，甘露醇和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā) 明制劑包含檸檬酸鈉和甘露醇。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉 和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉和聚山梨酯80。在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含甘露醇和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑包含甘露醇和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含氯化鈉和 聚山梨酯80。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉，甘露醇，氯化鈉和聚山梨 酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含甘露醇，氯化鈉和聚山梨酯80。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉，氯化鈉和聚山梨酯80。在一個 實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉，甘露醇和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉、甘露醇和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā) 明制劑包含檸檬酸鈉和甘露醇。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉 和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉和聚山梨酯80。在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含甘露醇和氯化鈉。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑包含甘露醇和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含氯化鈉和 聚山梨酯80。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含檸檬酸鈉、甘露醇、氯化鈉和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約5 mM-100 mM檸檬酸鈉，約 0.2%-6%甘露醇，約10mM-300mM氯化鈉和約0.005。/。-0.1。/o聚山梨酯80,其 中所述制劑的pH為約5.0-7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約10 mM-50 mM擰檬酸鈉，約0.7%-3°/。甘露醇和約0.01%-0.05%聚山梨酯80，其中 所述制劑的pH為約5.5-6.5。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約20 mM檸 檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含擰檬酸鈉，甘露醇，氯化鈉和聚山梨 酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含5 mM-100 mM擰檬酸鈉，0.2%-6% 甘露醇，10mM-300 mM氯化鈉和0.005Q/o-0.1。/()聚山梨酯80，其中所述制劑的 pH為5.0-7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含10mM-50mM檸檬酸鈉， 0.7%-3%甘露醇和0.01%-0.05%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.5-6.5。 在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含20 mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02% 聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約20mg/ml-150mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，約20mM檸檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其 中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約50mg/ml-120 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約20 mM檸檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02% 聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑由約20 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約20 mM檸檬酸鈉，約1.5%甘露 醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑由約30mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約20mM檸檬酸鈉， 約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約40 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約20 mM 抒檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH 為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約50mg/ml 13H5抗-干擾素a抗 體，約20 mM擰檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所 述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約60mg/mll3H5抗 -干擾素a抗體，約20 mM檸檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80 組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約70mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約20 mM擰檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02% 聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑由約80mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約20mM檸檬酸鈉，約1.5%甘露 醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑由約90mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約20mM檸檬酸鈉， 約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約100 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約20 mM 檸檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH 為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約110 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，約20mM擰檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80組成，其中 所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約120 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，約20 mM檸檬酸鈉，約1.5%甘露醇和約0.02%聚山梨酯80 組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20 mg/ml-150 mg/ml 13H5抗-千擾素a 抗體，20mM擰檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制 劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50 mg/ml-120 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由20 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由30 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由40 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20 mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由50 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由60 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由70 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由80 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由90mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由100 mg/ml13H5抗-干擾素a抗體，20mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由110mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，20 mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02°/。聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由120 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，20 mM檸檬酸鈉，1.5%甘露醇和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含蔗糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸和蔗糖。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含蔗糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸和蔗糖。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約5 mM-lOO mM組氨酸，約2%-10%蔗糖和約0.005%-0.1%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.0-約7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約10 mM-50 mM的組氨酸，約3%-8%的蔗糖，約0.01%-0.05%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約5.0-7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約25mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含組氨酸，蔗糖和聚山梨酯80。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含5 mM-lOO mM的組氨酸，約2%-10%的蔗糖，0.005%-0.1%的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.0-7.0。在另一實(shí)施方式
54中，本發(fā)明制劑包含10mM-50mM的組氨酸，約3%-8°/。的蔗糖，0.01%-0.05% 的聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為5.0-7.0。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明制 劑包含25mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為 6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干擾素 (x抗體，約25mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約100mg/Inll3H5抗-干擾素a抗體， 約25 mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約125 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸、約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約150 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸、約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約175 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸、約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含約200 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸、約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80， 其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH 為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含100 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為 6.0。.在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含125mg/mll3H5抗-干擾素a抗體， 25mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含150mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM 組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為6.0。在一個實(shí) 施方式中，本發(fā)明制劑包含175 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸， 5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為6.0。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含200 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸，5%蔗糖和 0.02%聚山梨酯80，其中所述制劑的pH為6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干擾素 a抗體，約25mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述 制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約10011^/111113^[5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80組成， 其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約125mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山梨酯80 組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由約150 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約5%蔗糖和約0.02%聚山 梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 由約175 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，約25 mM組氨酸，約5 %蔗糖和約0.02% 聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明 制劑由約200mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，約25mM組氨酸，約5%蔗糖和 約0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由60 mg/ml-300 mg/ml 13H5抗-干擾素a 抗體，25mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH 為約6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由100mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體， 25mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約 6.0。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由125mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由150 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體，25 mM 組氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由175mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，25 mM組 氨酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。在一 個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑由200mg/mll3H5抗-干擾素a抗體，25 mM組氨 酸，5%蔗糖和0.02%聚山梨酯80組成，其中所述制劑的pH為約6.0。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑是基本不含內(nèi)毒素和/或相關(guān)熱原的無熱 原制劑。內(nèi)毒素包括限定在微生物內(nèi)并且僅在微生物破壞或死亡時釋放的毒 素。熱原也包括來自細(xì)菌和其它微生物外膜的誘導(dǎo)發(fā)熱的熱穩(wěn)定性物質(zhì)(糖蛋 白)。如果給予人，這些物質(zhì)均可引起發(fā)熱、低血壓和休克。由于潛在的有害作用，即使是很少量的內(nèi)毒素，也必須從靜脈內(nèi)給予的藥物溶液中除去。食品
藥品管理局("FDA")規(guī)定，在靜脈內(nèi)給藥應(yīng)用中，每小時給藥上限是5內(nèi)毒素 單位(EU)/劑量/千克體重(The United States Pharmacopeial Convention, Pharmacopdal Forum(美國藥典會議，藥典論壇)26 (1):223(2000))。當(dāng)以數(shù)百或 數(shù)千毫克每千克體重的量給予治療性蛋白或抗體時，即使是痕量的有害和危險 的內(nèi)毒素也必須去除。在某些特定的實(shí)施方式中，該組合物中的內(nèi)毒素和熱原 水平小于10 EU/mg，或小于5 EU/mg，或小于1 EU/mg，或小于0.1 EU/mg， 或小于0.01 EU/mg，或小于0.001 EU/mg。
體內(nèi)給藥時，本發(fā)明制劑應(yīng)無菌。可通過各種滅菌方法，包括過濾出除菌、 輻射等方法對本發(fā)明制劑進(jìn)行滅菌。在一個實(shí)施方式中，用預(yù)滅菌的0.22微米 濾器對所述抗體制劑進(jìn)行過濾除菌。可按照"Remington: The Science & Practice of Pharmacy"(雷明頓藥學(xué)科學(xué)和實(shí)踐)，第21版，Lippincott Williams & Wilkins, (2005)所述的常規(guī)藥劑學(xué)實(shí)踐配制注射用無菌組合物。含有抗體(如本文所述) 的制劑通常以凍干形式或溶液形式儲存?？紤]到將含有抗體的無菌組合物裝入 具有無菌存取口的容器，例如裝有能夠取出該制劑的銜接頭，如可用皮下注射 針頭剌穿的塞子的靜脈內(nèi)溶液包或瓶中。在一個實(shí)施方式中，以預(yù)填充注射器 的形式提供本發(fā)明組合物。5.2.制劑穩(wěn)定性
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含易于聚集、片段化和/或脫酰胺的抗 體或其片段。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑使抗-干擾素a抗體穩(wěn)定。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑防止抗-干擾素a抗體或其片段的聚集。在另一實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑防止抗-干擾素a抗體或其片段的片段化。在另一實(shí)施方式中，本 發(fā)明制劑防止抗-干擾素a抗體或其片段脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑使抗-干擾素a抗體穩(wěn)定。在一個實(shí)施方 式中，本發(fā)明制劑減少抗-干擾素a抗體或其片段的聚集。在另一實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑減少抗-干擾素a抗體或其片段的片段化。在另一實(shí)施方式中，本 發(fā)明制劑減少抗-干擾素a抗體或其片段的脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約4(TC時，能穩(wěn)定儲存至少約1周， 至少約2周，至少約3周，或至少約4周。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約4(TC時能穩(wěn)定儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，或至少約 4個月。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約5'C時能穩(wěn)定儲存至少約1個月，至 少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月， 至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個 月，或至少約12個月。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約5'C時能穩(wěn)定儲存 至少約lyear，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約 6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年， or至少約12年。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約40'C時能穩(wěn)定儲存至少約1周，約2 周，約3周，或約4周。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約40'C時能穩(wěn)定儲 存至少約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約5'C時能穩(wěn)定儲存至少約1個月，約 2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月， 約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月。在一個實(shí)施方式中，本發(fā) 明制劑在約5'C時能穩(wěn)定儲存至少約1年，約2年，約3年，約4年，約5年， 約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲 存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在 一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC 儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月、至少約5 個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與 人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，
58本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5。C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月、至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素tx抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約IO個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5TM諸存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素(X多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素Ct抗體，其中所述抗體在
約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5X:儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-千擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5"儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約IO個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約ll個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ct抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗 體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約l周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代 表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能 力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、 至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至 少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5"C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約IO個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12 年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié) 合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1 個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5。C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少50%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施 方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲 存至少約l個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、至少約5個 月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人 干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5匸儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12 年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)
合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1 個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合 的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少60%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代 表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能 力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、 至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至 少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5。C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12 年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié) 合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少70。/。與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1 個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5t:儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合 的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少70%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代 表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能 力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、 至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至 少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12 年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié) 合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合 的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少80%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代 表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能 力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、 至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至 少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12 年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié) 合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1 個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少卯％與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合 的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少90%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代 表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能 力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、 至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至 少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12 年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié) 合的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1 個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合 的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5"C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少95%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后與代 表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能 力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1個月、至少約2個月、至少約3個月、至少約4個月、 至少約5個月或至少約6個月后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至 少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5X:儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，至少約12個月后與代表儲存之前的抗體的 參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1 年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少 約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，至少約12年后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié) 合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。在一個實(shí)施方式 中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1 個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月后與代表儲存之 前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后與代表儲存之前的抗體的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合 的能力。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約 7年，約8年，約9年，約10年，約11年或約12年后與代表儲存之前的抗體 的參照抗體相比保持至少99%與人干擾素a多肽結(jié)合的能力。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC 測定少于1%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗 體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成 聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5^儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于1% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5t儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于1%形 成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5。C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng) HPSEC測定少于1%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約 5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng) HPSEC測定少于1%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC 測定少于2%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ct抗 體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于2%形成 聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于2n/0 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5"C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于2n/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于2。/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述
抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于2%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng) HPSEC測定少于2。/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約 5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng) HPSEC測定少于2%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC 測定少于3%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗 體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于3%形成 聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于3% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于3%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于3°/。形 成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于3%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng) HPSEC測定少于3"/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約 5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng) HPSEC測定少于3%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC 測定少于4%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗 體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于4%形成 聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于4n/。 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5。C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于4%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于4%形 成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于4%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于4n/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾
素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約 5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng) HPSEC測定少于4%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC 測定少于5%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗 體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于5%形成 聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于5n/0 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于5%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于5o/。形 成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于5%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5。C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng) HPSEC測定少于5%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約 5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC 測定少于7%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗 體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于7%形成 聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于7n/。 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ot抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于7o/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于7%形 成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于7%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng) HPSEC測定少于7%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約 5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng) HPSEC測定少于7%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a 抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3 個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于 10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5T:儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于10% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于10%形 成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng) HPSEC測定少于10%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干 擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于1%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素(X抗體，其中所述抗
體在約5t:儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于1% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素oc抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于1% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于l。/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)HPSEC測定少于1%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于2%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC 測定少于2%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5t:儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于2% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5t儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于2。/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素(x抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于2% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于2M形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于2M形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)HPSEC測定少于2%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于3%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4CTC儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC 測定少于3%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于3n/c 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于3n/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于3% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于3n/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5T:儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于3。/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)HPSEC測定少于3%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于4%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC 測定少于4%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于4n/。 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于4%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于4% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素ot抗體，其 中所述抗體在約4CTC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于4n/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于4。/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)HPSEC測定少于4%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于5%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC 測定少于5%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于5。/c) 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約ll年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于5y。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于5% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于5。/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于5。/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)HPSEC測定少于5%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于7%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40。C儲存至少約l個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC 測定少于7%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于715/。 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于7%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于7% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于7%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于7。/。形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)HPSEC測定少于7%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) HPSEC測定少于10%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)HPSEC 測定少于10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)HPSEC測定少于10% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)HPSEC測定少于10n/。形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)HPSEC測定少于10% 形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個 月后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3 年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年， 或約12年后經(jīng)HPSEC測定少于10%形成聚集體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%被片 段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至 少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于1% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ot抗體，其中所述 抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6 年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC 測定少于1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于2%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于2%被片 段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 2%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5t:儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少 約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約U年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于2%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于2% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于2%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于2%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6 年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC 測定少于2%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于3%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于3%被片 段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 3%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少 約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約ii年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于3%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于3% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于3%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5。C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于3%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6 年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC 測定少于3%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于4%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片 段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 4%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少 約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于4% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于4%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約5XM諸存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6 年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC 測定少于4%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于5%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片 段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 5%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少 約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-千擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于5% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于5%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6 年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC 測定少于5%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于7%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%被片 段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 7%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于7% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月， 約7個月，約8個月，約9個月，約IO個月，約ll個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于7%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約5。C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6 年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC 測定少于7%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC 測定少于10%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗 體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月， 至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于10% 被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5"C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 10%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5t儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少 約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于10% 被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ot抗體，其中所述 抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或 約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5"C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) RP-HPLC測定少于1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4CTC儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于1%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 1%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于 1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于1%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) RP-HPLC測定少于2%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于2%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 2%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約ii年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于2。/。片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于 2%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于2%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后經(jīng)RP-HPLC測定少于2%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年， 約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或 約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于2°/。被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) RP-HPLC測定少于3%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5 抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月， 至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC 測定少于3%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5XM諸存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于 3%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其 中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年， 至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO 年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于3%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于 3%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5 個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于3W被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6 個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月 后經(jīng)RP-HPLC測定少于3%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含 13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于3%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于4。/。被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5"C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于4%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗
95體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于5。/。被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5X:儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于5%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約IO年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于7。/。被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于7%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于7。/。被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4CTC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗
97體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5"C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月或約12個月后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5TM諸存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)RP-HPLC測定少于10%被片段化。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于5n/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在
98約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年， 至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約 11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。 在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素(x抗體，其中所述抗體在約40 'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后 經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月， 約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12 個月后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存約l年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)正C測定少于5%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)正C 測定少于10%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于10。/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于10%脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體 在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5 年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至 少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)正C測定少于10%脫酰 胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6 個月后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月， 約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12 個月后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC 測定少于20%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于2(P/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于20%脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體 在約5'C儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5 年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至 少約ii年，或至少約12年后經(jīng)正C測定少于20%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4CTC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)正C測定少于20%脫酰 胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6 個月后經(jīng)正C測定少于20%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月， 約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12 個月后經(jīng)IEC測定少于20n/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)IEC測定少于20%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)正C 測定少于30%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于30Q/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)正C測定少于30。/o脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體 在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5 年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至 少約11年，或至少約12年后經(jīng)正C測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰 胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6 個月后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5t:儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月， 約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12 個月后經(jīng)IEC測定少于30。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC 測定少于40%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ct抗體， 其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于40。/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5。C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于40%脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ct抗體，其中所述抗體 在約5'C儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5 年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至 少約u年，或至少約12年后經(jīng)正C測定少于40%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰 胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6 個月后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5r儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月， 約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12 個月后經(jīng)IEC測定少于40y。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC 測定少于50%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)正C測定少于50。/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于50%脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體 在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5 年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至 少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于50%脫酰 胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6 個月后經(jīng)IEC測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月， 約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12 個月后經(jīng)IEC測定少于50n/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年， 約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年 后經(jīng)IEC測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)正C 測定少于60%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體， 其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至 少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于60。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素ot抗體，其中所述抗體在 約5'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至 少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)正C測定少于60。/o脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體 在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5 年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至 少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于60%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)正C測定少于60%脫酰 胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在 約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6 個月后經(jīng)IEC測定少于60%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5t:儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5 個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月， 或約12個月后經(jīng)正C測定少于60。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約 3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11 年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于60%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) IEC測定少于5%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約 3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于5Q/。 脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，
104至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)正C測定少于5%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素(x抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于5°/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)正C測定少于5n/o脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于5%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC測定少于10。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)正C測定少于10%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5i:儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于10%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC測定少于20n/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于20%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)正C測定少于20%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約ii年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于20%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗
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脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)正C測定少于20%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)IEC測定少于20。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5。C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于20%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40"C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約l個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約l年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)正C測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)正C測定少于30%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)正C測定少于30。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于30%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-Wt素cx抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)正C測定少于40。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)正C測定少于40°/。脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5"C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)正C測定少于40。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于40%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng)IEC測定少于50。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)正C測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約11個月，或至少約12個月后經(jīng)正C測定少于50%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5t:儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約U年，或至少約12年后經(jīng)正C測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約40。C儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于50%脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，或約6個月后經(jīng)正C測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5。C儲存約1個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月，或約12個月后經(jīng)IEC測定少于50。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約
1093年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11 年，或約12年后經(jīng)IEC測定少于50%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后經(jīng) IEC測定少于60。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾 素a抗體，其中所述抗體在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約 3個月，至少約4個月，至少約5個月，或至少約6個月后經(jīng)IEC測定少于60% 脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5'C儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4個月， 至少約5個月，至少約6個月，至少約7個月，至少約8個月，至少約9個月， 至少約10個月，至少約ll個月，或至少約12個月后經(jīng)正C測定少于60。/。脫 酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述 抗體在約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少 約5年，至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年， 至少約11年，或至少約12年后經(jīng)IEC測定少于60%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約4(TC儲存約1周，約2周，約3周，或約4周后經(jīng)IEC測定少于60% 脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所 述抗體在約40。C儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月， 或約6個月后經(jīng)IEC測定少于60%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗 體在約5t:儲存約l個月，約2個月，約3個月，約4個月，約5個月，約5 個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約10個月，約11個月， 或約12個月后經(jīng)正C測定少于60。/。脫酰胺。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑 包含13H5抗-干擾素a抗體，其中所述抗體在約5'C儲存約1年，約2年，約 3年，約4年，約5年，約6年，約7年，約8年，約9年，約10年，約11 年，或約12年后經(jīng)正C測定少于60%脫酰胺。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約40。C儲存至少約1周，至少約2周，至少約3周，或至少約4周后視覺觀察澄清無色。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明
制劑在約4(TC儲存至少約1個月，至少約2個月，至少約3個月，至少約4 個月，至少約5個月或至少約6個月后視覺觀察澄清無色。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約5X:儲存至少至少約l個月，至少約 2個月，至少約3個月，至少約4個月，至少約5個月，至少約6個月，至少 約7個月，至少約8個月，至少約9個月，至少約10個月，至少約ll個月， 或者至少約12個月后視覺觀察澄清無色。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在 約5'C儲存至少約1年，至少約2年，至少約3年，至少約4年，至少約5年， 至少約6年，至少約7年，至少約8年，至少約9年，至少約10年，至少約 11年，或至少約12年后視覺觀察澄清無色。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約40'C儲存約1周，約2周，約3周 或約4周后視覺觀察澄清無色。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約4(TC儲存 約1個月，約2個月，約3個月，約3個月，約4個月，約5個月或約6個月 后視覺觀察澄清無色。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在約5'C儲存約l個月，約2個月，約3 個月，約4個月，約5個月，約6個月，約7個月，約8個月，約9個月，約 IO個月，約U個月，或約12個月后視覺觀察澄清無色。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑在約5t:儲存約l年，約2年，約3年，約4年，約5年，約6年， 約7年，約8年，約9年，約10年，約11年，或約12年后視覺觀察澄清無 色。
在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑在室溫或4'C下儲存較長時間(例如但不限 于1周、l個月、6個月、l年、2年、3年或5年)或在升高溫度如38-42'C儲 存一段時間(例如但不限于l周、2周、3周、l個月、2個月、3個月或6個月) 后，能保持改良的聚集特性。在特定實(shí)施方式中，該制劑在不同濕度條件下見 光或避光保存后能保持改良的聚集特性，所述濕度條件包括但不限于相對濕 度高達(dá)10%、高達(dá)20%、高達(dá)30%、高達(dá)40%、高達(dá)50%、高達(dá)60%、高達(dá) 70%、高達(dá)80%、高達(dá)90%或高達(dá)100%。本領(lǐng)域應(yīng)當(dāng)理解術(shù)語"環(huán)境"條件一 般指溫度約為20°C，相對濕度為10%-60%的光照環(huán)境。同樣，溫度約2°C-8°C、 相對濕度小于約10e/。時統(tǒng)稱為"4。C"或"5。C"，溫度約23。C-27°C、相對濕度約600/。時統(tǒng)稱為"25。C"，溫度約38。C-42。C、相對濕度小于約75。/。時統(tǒng)稱為"40。C"。
在某些實(shí)施方式中，4'C儲存至少一個月后，經(jīng)多顆粒粒度分析儀檢測， 本發(fā)明制劑包含(或由聚集體組分組成)的顆粒概況為直徑2-4 pm的顆粒少于 約3.4 E +5個/毫升、直徑4-10 [im的顆粒少于約4.0 E +4個/毫升、直徑10-20 pm的顆粒少于約4.2 E +3個/毫升、直徑20-30 pm的顆粒少于約5.0 E +2個/ 毫升、直徑30-40 nm的顆粒少于約7.5 E+l個/毫升，直徑40-60 pm的顆粒少 于約9.4個/毫升。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的制劑不包含可檢測到的大于40 pm，或大于30pm的顆粒。
用于測定蛋白質(zhì)制劑(如本發(fā)明的抗體制劑)中存在的聚集程度，和/或聚集 體類型和/或大小的許多方法是本領(lǐng)域已知的，包括但不限于大小排阻色譜 (SEC)、高效大小排阻色譜(HPSEC)、固定光散射(SLS)、傅立葉變換紅外線光 譜(FTIR)、圓二色譜(CD)、尿素誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)伸展技術(shù)、色氨酸固有熒光、差 示掃描量熱法和l-苯胺基-8-萘磺酸(ANS)蛋白質(zhì)結(jié)合技術(shù)。例如，可進(jìn)行大小 排阻色譜(SEC)，使分子通過裝有合適樹脂的柱子，以便根據(jù)分子大小分離分 子，較大分子(如聚集體)在較小分子(如單體)之前洗脫出來。通?？赏ㄟ^280 nm UV吸光度測定該分子，可收集該分子進(jìn)行進(jìn)一步鑒定。高壓液相色譜柱常常 用于SEC分析(HP-SEC)。具體SEC方法詳見下文中的"實(shí)施例"部分?；蛘?， 可采用分析超速離心(AUC)。 AUC是測定大分子在液體樣品中沉降系數(shù)(見 Svedberg， S的報道)的正規(guī)技術(shù)。正如SEC那樣，AUC能夠從單體中分離和檢 測抗體片段/聚集體，還能夠提供關(guān)于分子量的信息。也可采用庫爾特計數(shù)器通 過顆粒計數(shù)分析，或用濁度計通過濁度測定確定制劑中的蛋白質(zhì)聚集。濁度是 溶液中顆粒引起光散射的量的衡量，因此，可用作蛋白質(zhì)聚集的通用指標(biāo)。此 外，非還原聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)或毛細(xì)管凝膠電泳(CGE)可用于表征 本發(fā)明制劑中抗體或其片段的聚集和/或片段化狀態(tài)。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑用于胃腸道外給藥。在一個實(shí)施方式中， 本發(fā)明的液體制劑是注射用制劑。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑用于靜脈內(nèi)、 皮下或肌肉內(nèi)給藥。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā)明制劑包含13H5抗-干擾素 ot抗體，其中所述制劑用于皮下注射。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑用于靜脈內(nèi)給藥，其中所述制劑包含約20 mg/ml-約40 mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體的實(shí)施方式中， 本發(fā)明制劑用于靜脈內(nèi)給藥，其中所述制劑包含約20 mg/ml-約40 mg/ml 13H5 抗-干擾素a抗體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑用于皮下給藥，其中所述制劑包含約70 mg/ml-約250mg/ml抗-干擾素a抗體或其片段。在一個具體的實(shí)施方式中，本 發(fā)明制劑用于皮下給藥，其中所述制劑包含約70 mg/ml-約250 mg/ml 13H5抗-干擾素a抗體。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明制劑用于氣霧劑給藥。
本發(fā)明也提供了適于對人進(jìn)行胃腸道外給藥的藥學(xué)單位劑型，所述藥學(xué)單 位劑型在合適容器中包含抗-干擾素a抗體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明藥學(xué) 單位劑型包含13H5抗-干擾素a抗體。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明藥學(xué)單位劑 量包含用于靜脈內(nèi)、皮下或肌肉內(nèi)遞送的抗-干擾素a抗體制劑。在另一實(shí)施 方式中，本發(fā)明藥學(xué)單位劑量包含氣霧劑遞送的抗-干擾素a抗體制劑。在一 個具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明藥學(xué)單位劑量包含皮下遞送的13H5抗-干擾素a 抗體制劑。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明藥學(xué)單位劑量包含氣霧劑遞送的抗-干 擾素a抗體制劑。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明藥學(xué)單位劑量包含鼻內(nèi)給藥的抗 -干擾素a抗體制劑。在一個實(shí)施方式中，合適的容器是預(yù)填充注射器。 在一個實(shí)施方式中，在密封容器中提供本發(fā)明制劑。 本發(fā)明還提供包含本發(fā)明抗-干擾素a抗體制劑的藥盒。 本發(fā)明還提供預(yù)防、控制、治療或改善炎性疾病或失調(diào)、自身免疫性疾病 或失調(diào)、增殖疾病、感染、與干擾素a多肽表達(dá)和/或活性異常相關(guān)或以其為 特征的疾病或失調(diào)、與干擾素a受體或其一個或多個亞基表達(dá)和/或活性異常 相關(guān)或以其為特征的疾病或失調(diào)、或其一種或多種癥狀的方法。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法包括給予需要個體預(yù)防或治療有效量的 抗-干擾素a抗體制劑。在一個具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法包括給予需 要個體預(yù)防或治療有效量的13H5抗-干擾素a抗體制劑。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明用于預(yù)防、治療、控制或改善的疾病或失調(diào)選 自多發(fā)性硬化、炎性腸病、胰島素依賴性糖尿病、牛皮癬、自身免疫性甲狀腺 炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性炎性肌病(IIM)、
113皮肌炎(DM)、多肌炎(PM)和包含體肌炎(IBM)。在一個具體實(shí)施方式
中，本發(fā) 明的方法用于預(yù)防、治療、控制或減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡。在另一實(shí)施方式中， 本發(fā)明的方法用于預(yù)防、治療、控制或減輕移植物排斥或移植物抗宿主病。在 另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的方法用于預(yù)防、治療、控制或減輕特發(fā)性炎性肌病 (IIM)、皮肌炎(DM)、多肌炎(PM)和包含體肌病(IBM)。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明用于預(yù)防、治療、控制或減輕的疾病或失調(diào)的 方法還包括，除了特異性與干擾素a多肽結(jié)合的抗體或抗體片段外，給予所述 個體預(yù)防或治療有效量的預(yù)防劑或治療劑。
在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明用于預(yù)防、治療、控制或減輕的疾病或失調(diào)的 方法還包含，除了特異性與干擾素a多肽結(jié)合的抗體或抗體片段外，給予所述 個體預(yù)防或治療有效量的預(yù)防劑或治療劑，其中所述預(yù)防劑或治療劑是抗炎 劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗血管新生劑或抗癌劑。5.3.用于本發(fā)明制劑的抗體
本發(fā)明提供含與IFNa結(jié)合并抑制多種IFNct亞型生物學(xué)活性的單克隆抗 體的制劑。在某些實(shí)施方式中，本發(fā)明的抗體能夠抑制IFNa誘導(dǎo)的細(xì)胞標(biāo)記 物的表面表達(dá)，抑制IFNa誘導(dǎo)的IP-10表達(dá)和/或抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE) 病人血漿介導(dǎo)的樹突細(xì)胞發(fā)育。這些抗體可用于治療，包括預(yù)防目的，例如在 干擾素a的產(chǎn)生或表達(dá)與病理癥狀有關(guān)的情況下。此類抗體也可用于多種疾病 的診斷或研究此類疾病的進(jìn)化。
本發(fā)明所用抗體包括但不限于單克隆抗體、合成抗體、多特異性抗體(包 括雙特異性抗體)、人抗體、人源化抗體、嵌合抗體、單鏈Fv(scFv)(包括雙特 異性scFv)、單鏈抗體、Fab片段、F(ab')片段、二硫鍵連接的Fv(sdFv)和它們 的表位結(jié)合片段。具體說，本發(fā)明抗體包括免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子 的免疫活性部分，即含有能特異性結(jié)合抗原的抗原結(jié)合位點(diǎn)的分子。本發(fā)明免 疫球蛋白分子可以是任何類型(如IgG、IgE、IgM、IgD、IgA和IgY)、類(如IgGl、 IgG2、 IgG3、 IgG4、 IgAl和lgA2)或小類的免疫球蛋白分子。
本發(fā)明的有用抗體可來自任何動物，包括鳥類和哺乳動物(例如但不限于， 人、鼠、驢、綿羊、兔，山羊、豚鼠、駱駝、馬或雞)。在特定實(shí)施方式中， 所述抗體是人或人源化單克隆抗體。
本發(fā)明所用抗體可以是單特異性、雙特異性、三特異性或更多特異性的抗體。多特異性抗體可以特異性結(jié)合于多肽的不同表位，或者可以特異性結(jié)合于 多肽和異源表位，如異源多肽或固體支持物材料。參見例如，國際公開號WO
93/17715、 WO 92/08802、 WO 91/00360和WO 92/05793; Tutt，等，1991， J. Immunol. 147:60-69;美國專利號4,474,893、 4,714,681、 4,925,648、 5,573,920 和5,601,819;和Kostelny等，1992， J. Immunol. 148:1547-1553。
本發(fā)明所用抗體可以是單鏈抗體。單鏈抗體的設(shè)計和構(gòu)建方法參見 Marasco等，1993， Proc Natl Acad Sci 90:7889-7893，通過引用將其全文納入本 文。
在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽(如人干擾素 a多肽)的抗體的制劑。在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了下列特異性結(jié)合干 擾素a多肽的抗體的制劑13H5或其抗原結(jié)合片段，13H7或其抗原結(jié)合片段， 7H9或其抗原結(jié)合片段(參見美國專利公開號2007/0014724Al)。
本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體包含具有 13H5 (SEQ ID NO:2)、 13H7 (SEQ ID NO:l l)或7H9 (SEQ ID NO:19)VH結(jié)構(gòu)域 的氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域。在一個具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合干擾素a多 肽的抗體包含具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域。
本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體含有選自 SEQ ID NO: 3-5、 12-14和20-22的VH CDR。具體的，本發(fā)明提供了特異性 結(jié)合干擾素a多肽的抗體，所述抗體含有選自SEQ ID NO: 3-5， 12-14和20-22 的l、 2、 3、 4、 5或多個VHCDR。在一個實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a 多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 3， 12或20氨基酸序列的VHCDR1。在另 一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 4， 13 或21氨基酸序列的VHCDR2。在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽 的抗體包含具有SEQIDNO: 5， 14或22氨基酸序列的VHCDR3。在另一實(shí) 施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體可包含具有SEQIDNO: 3， 12或 20氨基酸序列的VHCDR1;具有SEQIDNO: 4， 13或21氨基酸序列的VH CDR2;還可包含具有SEQ ID NO: 5， 14或22氨基酸序列的VH CDR3。在 另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 3氨 基酸序列的VH CDR1;具有SEQ ID NO: 4氨基酸序列的VH CDR2;具有SEQID NO: 5氨基酸序列的VHCDR3。在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a 多肽的抗體包含具有SEQ ID NO: 12氨基酸序列的VHCDR1;具有SEQ ID NO: 13氨基酸序列的VH CDR2;具有SEQ ID NO: 14氨基酸序列的VH CDR3。 在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 20 氨基酸序列的VH CDR1;具有氨基酸序列SEQ ID NO: 21氨基酸序列的VH CDR2;以及具有SEQIDNO: 22氨基酸序列的VH CDR3。
本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體包含具有 13H5(SEQIDNO:7)， 13H7 (SEQ ID NO:15)，或7H9 (SEQ ID NO:23)VL結(jié)構(gòu) 域氨基酸序列的VL結(jié)構(gòu)域。在一個具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合干擾素a多 肽的抗體包含具有SEQ IDNO:7氨基酸序列的VL結(jié)構(gòu)域。
本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體含有選自 SEQ ID NO: 8-10、 16-18和24-26的VLCDR。具體的，本發(fā)明提供了特異性 結(jié)合干擾素a多肽的抗體，所述抗體含有選自SEQ ID NO: 8-10， 16-18和24-26 的l、 2、 3、 4、 5或多個VLCDR。在一個實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a 多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 8， 16或24氨基酸序列的VLCDR1。在另 一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 9， 17 或25氨基酸序列的VLCDR2。在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽 的抗體包含具有SEQIDNO: 10， 18或26氨基酸序列的VLCDR3。在另一實(shí) 施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體可包含具有SEQIDNO: 8， 16或 24氨基酸序列的VLCDR1;具有SEQIDNO: 9， 17或25氨基酸序列的VL CDR2;還可包含具有SEQIDNO: 10， 18或26氨基酸序列的VL CDR3。在 另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 8氨 基酸序列的VL CDR1;具有SEQ ID NO: 9氨基酸序列的VL CDR2;具有SEQ ID NO: 10氨基酸序列的VL CDR3。在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素 a多肽的抗體包含具有SEQIDNO: 16氨基酸序列的VL CDR1;具有氨基酸 序列SEQ ID NO: 17氨基酸序列的VLCDR2;以及具有SEQIDNO: 18氨基 酸序列的VL CDR3。在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包 含具有SEQ ID NO: 24氨基酸序列的VL CDR1;具有氨基酸序列SEQ ID NO: 25氨基酸序列的VL CDR2;以及具有SEQ IDNO:26氨基酸序列的VL CDR3。本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體含有選自
SEQIDNO: 3-5、 12-14和20-22的VH CDR;選自SEQIDNO: 8-10、 16-18 和24-26的VL CDR。在一個實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a 多肽的抗體，其中所述抗體可含有選自SEQIDNO: 3-5、 12-14和20-22的1、 2、 3、 4、 5或多個VHCDR;還可含有選自SEQIDNO: 8-10、 16-18和24-26 的l、 2、 3、 4、 5或多個VLCDR。
本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體可包含具 有SEQIDNO: 2、 11或19氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域；以及具有SEQIDNO: 7、 15或23氨基酸序列的VL結(jié)構(gòu)域。在一個具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合干 擾素a多肽的抗體包含具有SEQ ID NO:2氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域以及具有 SEQIDNO:7氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域。在一個具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合 干擾素a多肽的抗體包含具有SEQ ID NO:l 1氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域以及具有 SEQ ID NO:15氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域。在一個具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié) 合干擾素a多肽的抗體包含具有SEQ ID NO: 19氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域以及具 有SEQ ID NO:23氨基酸序列的VH結(jié)構(gòu)域。
本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑，所述抗體包含本文 所述特異性結(jié)合干擾素a多肽的VH結(jié)構(gòu)域、VH CDR、 VL結(jié)構(gòu)域或VL CDR 的衍生物。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道可用于在編碼本發(fā)明抗體的核苷酸序列中引入 突變的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)(如缺失、加入和/或取代)，包括例如，導(dǎo)致氨基酸取代的定位 誘變和PCR介導(dǎo)的誘變。優(yōu)選地，相對于原始分子，該衍生物包括少于25個 氨基酸的取代、少于20個氨基酸的取代、少于15個氨基酸的取代、少于10 個氨基酸的取代、少于5個氨基酸的取代、少于4個氨基酸的取代、少于3個 氨基酸的取代或少于2個氨基酸的取代。在一個實(shí)施方式中，衍生物具有在一 個或多個預(yù)測的非必需氨基酸殘基(即，對抗體與干擾素a多肽免疫特異性結(jié) 合不重要的氨基酸殘基)產(chǎn)生的保守性氨基酸取代。"保守性氨基酸取代"是氨基 酸殘基被具有帶相似電荷的側(cè)鏈的氨基酸殘基取代。本領(lǐng)域已明確具有帶相似 電荷的側(cè)鏈的氨基酸殘基家族。這些家族包括帶有堿性側(cè)鏈(例如但不限于， 賴氨酸、精氨酸、組氨酸)、酸性側(cè)鏈(例如但不限于，天冬氨酸、谷氨酸)、非 極性側(cè)鏈(例如但不限于，甘氨酸、天冬酰胺、谷胺酰胺、絲氨酸、蘇氨酸、
117酪氨酸、半胱氨酸)、非極性側(cè)鏈(例如但不限于，丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、 異亮氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸)、卩-位側(cè)鏈(例如但不限于， 蘇氨酸、纈氨酸、異亮氨酸)和芳族側(cè)鏈(例如但不限于，酪氨酸、苯丙氨酸、 色氨酸、組氨酸)的氨基酸?；蛘撸部裳厮谢蛞徊糠志幋a序列隨機(jī)引入突 變(例如通過飽和誘變)，可篩選所得突變體的生物學(xué)活性，以鑒定保持活性的 突變體。誘變后，可表達(dá)編碼的抗體，并可測定該抗體的活性。
在特定實(shí)施方式中，本發(fā)明提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制 劑，所述抗體包含在輕鏈可變區(qū)(VL)和/或重鏈可變區(qū)(VH)中有一個或多個氨 基酸殘基取代的13H5、 13H7或7H9的氨基酸序列。本發(fā)明也提供了特異性結(jié) 合干擾素a多肽的抗體，所述抗體包含在一個或多個VL CDR和/或一個或多個 VH CDR中有一個或多個氨基酸殘基取代的13H5、 13H7或7H9氨基酸序列。 本發(fā)明也提供了特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體，所述抗體包含在一個或多個 VH框架和/或一個或多個VL框架中有一個或多個氨基酸殘基取代的13H5、 13H7或7H9或者其VH和/或VL結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列?？稍隗w外和/或體內(nèi) 測試在13H5、 13H7或7H9的VH結(jié)構(gòu)域、VHCDR、 VL結(jié)構(gòu)域VLCDR和/ 或框架中引入取代產(chǎn)生的抗體(例如)結(jié)合干擾素a多肽的能力，或其抑制或減 少干擾素a介導(dǎo)的細(xì)胞增殖的能力，或其預(yù)防、治療和/或控制自身免疫病、炎 性疾病或或增殖疾病，或其癥狀的能力。
在一個具體實(shí)施方式
中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含與13H5、 13H7或7H9或其抗原結(jié)合片段的氨基酸序列至少35%，至少40%，至少45%， 至少50%，至少55%，至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%, 至少85%，至少90%，至少95%，或至少99%相同的氨基酸序列。在另一實(shí) 施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含與13H5、 13H7或7H9的VH 結(jié)構(gòu)域氨基酸序列至少35%,至少40%，至少45%,至少50%，至少55%， 至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少85%，至少90%， 至少95%，或至少99%相同的VH結(jié)構(gòu)域氨基酸序列。在另一實(shí)施方式中，特 異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含與13H5、 13H7或7H9的VL結(jié)構(gòu)域氨基酸 序列至少35%，至少40%，至少45%，至少50%，至少55%，至少60°/。，至 少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少85%,至少90%，至少95%，或至少99%相同的VL結(jié)構(gòu)域氨基酸序列。
在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含與13H5、 13H7 或7H9的任何VLCDR氨基酸序列至少35Q/。，至少40%，至少45%，至少50%， 至少55%，至少60%，至少65%，至少70%，至少75%,至少80%，至少85%, 至少90%，至少95%，或至少99Q/。相同的一個或多個VL CDR的氨基酸序列。 在另一實(shí)施方式中，特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包含與13H5、13H7或7H9 的任何VH CDR氨基酸序列至少35%，至少40%，至少45%，至少50%，至少 55%,至少60%，至少65%，至少70%，至少75%，至少80%，至少85%， 至少90%，至少95%，或至少99。/。相同的一個或多個VH CDR的氨基酸序列。
本發(fā)明包括與本文所述抗體競爭結(jié)合干擾素a多肽的抗體的制劑。具體 說，本發(fā)明包括與13H5、 13H7或7H9或其抗原結(jié)合片段競爭結(jié)合干擾素a多 肽的抗體。
本發(fā)明包括多肽或蛋白質(zhì)的制劑，所述多肽或蛋白質(zhì)含有與13H5， 13H7 或7H9的VH結(jié)構(gòu)域競爭結(jié)合干擾素a多肽的VH結(jié)構(gòu)域.(或者由其組成)。本 發(fā)明也包含多肽或蛋白質(zhì)的制劑，所述多肽或蛋白質(zhì)含有與13H5，13H7或7H9 的VL結(jié)構(gòu)域競爭結(jié)合干擾素a多肽的VL結(jié)構(gòu)域(或者由其組成)。
特異性結(jié)合干擾素a多肽的抗體包括修飾的衍生物，即通過將任何類型的 分子與抗體共價連接使共價連接物不消除與干擾素a多肽的結(jié)合。例如但不限 于，抗體衍生物包括修飾的抗體，例如但不限于，通過已知保護(hù)/封端基團(tuán)、蛋 白酶切割、與細(xì)胞配體或其它蛋白質(zhì)連接等進(jìn)行糖基化、乙?；eg化、磷 酸化、酰胺化、衍生化。通過已知技術(shù)進(jìn)行多種化學(xué)修飾中的任何修飾，這些 技術(shù)包括但不限于特異性化學(xué)裂解、乙酰化、甲?；?、衣霉素代謝合成等。 此外，所述衍生物可含有一種或多種非經(jīng)典氨基酸。
本發(fā)明包括環(huán)境中發(fā)現(xiàn)的特異性結(jié)合干擾素a多肽，即不與干擾素a受體 或其亞基結(jié)合的抗體的制劑。本發(fā)明包括與可溶性干擾素a受體亞基結(jié)合的干 擾素a多肽特異性結(jié)合的抗體。本發(fā)明還包括與結(jié)合于細(xì)胞膜結(jié)合性干擾素a 受體或其亞基的干擾素a多肽特異性結(jié)合的抗體。
特異性結(jié)合干擾素a多肽的本發(fā)明抗體的制劑可以是單特異性、雙特異 性、三特異性或更多特異性的制劑。多特異性抗體可以是對干擾素a多肽的不
119同表位有特異性，或是對干擾素a異源表位，如異源多肽或固體支持材料有特 異性。參見，如國際公開號WO 93/17715， WO 92/08802， WO 91/00360和WO 92/05793; Tutt，等，1991， J. Immunol. 147:60-69;美國專利號4,474,893， 4,714,681 ，4,925,648， 5,573,920和5,601,819;以及Kostelny等，J. Immunol. 148: 1547-1553 (1992)。
53.1.半衰期延長的抗體
本發(fā)明提供體內(nèi)半衰期延長的特異性結(jié)合感興趣抗原(如干擾素a多肽) 的抗體和抗體片段的制劑。具體說，本發(fā)明提供了特異性結(jié)合感興趣抗原(如， 干擾素a多肽)的抗體和抗體片段制劑，所述制劑在哺乳動物(例如但不限于人) 體內(nèi)的半衰期，長于3天、長于7天、長于10天、長于15天、長于25天、 長于30天、長于35天、長于40天、長于45天、長于2個月、長于3個月、 長于4個月或長于5個月。
為了延長抗體(例如但不限于，單克隆抗體和單鏈抗體)或抗體片段(例如但 不限于Fab片段)的體內(nèi)血清循環(huán)時間，例如，可利用或不利用多功能接頭通 過抗體的N或C末端位點(diǎn)特異性與PEG結(jié)合或通過賴氨酸殘基上的e-氨基將惰 性多聚物分子如高分子量聚乙二斷PEG)與抗體(包括其抗體片段)連接?？衫?導(dǎo)致生物活性損失最小的線型或分支聚合物衍生化。通過SDS-PAGE和質(zhì)譜密 切監(jiān)測偶聯(lián)程度，以確保PEG分子適當(dāng)?shù)嘏悸?lián)于所述抗體?？赏ㄟ^大小排阻 或離子交換層析將未反應(yīng)的PEG與抗體-PEG偶聯(lián)物分離開?？衫帽绢I(lǐng)域技 術(shù)人員已知的方法，例如本文所述的免疫實(shí)驗檢測PEG-衍生抗體(包括其抗體 片段)的結(jié)合活性及體內(nèi)功效。 .
也可通過在IgG恒定區(qū)或其FcRn結(jié)合片段(例如Fc或鉸鏈-Fc區(qū)片段)中 引入一個或多個氨基酸修飾(即取代、插入或缺失)，產(chǎn)生體內(nèi)半衰期延長的抗 體。參見例如，國際公開號WO 98/23289;國際公開號WO 97/34631;和美國 專利號6,277,375，通過引用將其全文納入本文。
另外，可將抗體(包括其抗體片段)偶聯(lián)于清蛋白，以制備體內(nèi)更穩(wěn)定或體 內(nèi)半衰期更長的抗體(包括其抗體片段)。本領(lǐng)域熟知這些技術(shù)，參見例如國際
發(fā)明者J·S·沃爾福德, S·畢曉普 申請人:米迪繆尼股份有限公司