專利名稱：基于1,1’-聯(lián)二萘酚-氨基醇結(jié)構(gòu)的手性化合物、合成方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類基于l，l，-聯(lián)二萘酚(BINOL)-氨基醇結(jié)構(gòu)的手性化合物、合 成方法和應(yīng)用。該手性化合物可以作為手性探針，對(duì)a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生 物通過兩種方法進(jìn)行手性識(shí)別-熒光手性識(shí)別和可見手性識(shí)別，并且取得了明顯 的效果。
背景技術(shù)：
a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物是一類重要的藥物中間體和合成切塊，人們已 經(jīng)可以高效快速地通過組合化學(xué)的方法合成這類化合物庫(kù)，但是對(duì)于這些大量的 手性化合物進(jìn)行構(gòu)型和ee值快速測(cè)定的手段并不是很多，主要有熒光、紫外、 MS、NMR等方法。而可見手性識(shí)別的方法更是少，目前只有可見光手性識(shí)別一 種方法。我們小組設(shè)計(jì)了一類新型的基于BINOL-氨基醇結(jié)構(gòu)的非環(huán)狀手性化合 物，由于非環(huán)狀的，并且BINOL和氨基醇部分均可以進(jìn)行變化，因此該類化合 物具有合成容易，結(jié)構(gòu)改造方便的特點(diǎn)。但該類化合物作為手性探針時(shí)可以對(duì)a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物進(jìn)行熒光手性識(shí)別，同時(shí)可以形成沉淀，進(jìn)行可見手 性識(shí)別。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類基于BINOL-氨基醇結(jié)構(gòu)的新型非環(huán)狀手性化合
物；
本發(fā)明的目的還提供上述手性化合物合成方法；
本發(fā)明的另以目的是提供上述新型手性化合物作為手性識(shí)別探針分子的用途。
本發(fā)明所提供的新型手性化合物分子是具有如下的結(jié)構(gòu)式 其中，BINOL部分為手性，可以是及或S構(gòu)型，R尸H、 d 2o的烴基；R2= H、 Cwo的烴基；RfH或芳基；R4-H或芳基；R5= H或具有共軛結(jié)構(gòu)的芳基; R6= H、 C^o的烴基。其中，所述的Cwo的烴基推薦烷基、芐基或芳基，進(jìn)一 步推薦Cwo的烴基；所述的芳基例如苯基、取代苯基等，所述的取代苯基上的 取代基例如Cw的烷基、Cw的烷氧基、鹵素等，推薦的芳基是苯基；所述的具
有共軛結(jié)構(gòu)的芳基推薦苯基、取代苯基、苯乙烯基等，所述的取代苯基上的取代
基例如Cw的垸基、Cw的垸氧基、鹵素等。
推薦R產(chǎn)H、 d"的垸基、芳基；R2=H、 d"的垸基、芳基；RfH或芳基; R4二H或芳基；R^H或具有共軛結(jié)構(gòu)的芳基；R^H。其中芳基和具有共軛結(jié)
構(gòu)的芳基如前所述。
推薦如下結(jié)構(gòu)的手性化合物
式中Ra、 R2、 R3、 R4、 Rs如前所述。 進(jìn)一步推薦的化合物為BINOL部分為S構(gòu)型，R尸Me， R2=H， R3=
R5=Ph，其中Ph代表苯基，該手性化合物具有如下的結(jié)構(gòu)式
本發(fā)明提供的該類手性化合物分子的合成方法如下:
CHO
R5七
CHO
R$2 /接4 溶劑
H2N OR6
R1" 2《4 NH OR6
NH OR6 R4
推薦為
R5}
R葉
R化
OR6
N OR6
步驟a:在惰性氣體，有機(jī)溶劑和室溫 回流條件下，BINOL衍生物與氨基醇發(fā) 生縮合反應(yīng)，可用iHNMR跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢獲得縮合產(chǎn)物；所述的BINOL 衍生物與氨基醇的反應(yīng)摩爾比推薦為1 :2 3。
步驟b:在惰性氣體，有機(jī)溶劑和室溫 回流條件下，上述縮合產(chǎn)物和NaBH4反 應(yīng)1 8小時(shí)獲得探針分子；所述的縮合產(chǎn)物和NaBH4的反應(yīng)摩爾比推薦為1 : 2 20。
本發(fā)明方法中，所述的有機(jī)溶劑可以是極性或非極性溶劑。如苯、甲苯、石 油醚、二氯甲垸、四氫呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、環(huán)己垸、丙酮、氯仿、 二氧六環(huán)、正己烷、乙腈、甲醇、乙醇等。
反應(yīng)后可采用下述方法分離純化反應(yīng)液依次水洗、飽和NaCl溶液洗，有 機(jī)溶劑再次萃取，然后干燥，過濾，旋干。
采用本發(fā)明所得產(chǎn)物可以由柱層析、薄層層析、重結(jié)晶或減壓蒸餾等方法 加以分離。如用重結(jié)晶的方法，推薦溶劑為極性溶劑和非極性溶劑的混和溶劑， 如二氯甲烷一正己垸，乙酸乙酯一石油醚，乙酸乙酯一正己垸，乙醇一石油醚， 異丙醇一乙酸乙酯一石油醚等混和溶劑。用薄層層析和柱層析方法，所用溶劑為 極性溶劑和非極性溶劑的混和溶劑，推薦溶劑可為二氯甲垸一正己垸，乙酸乙酯 —石油醚，乙酸乙酯一正己烷。
本發(fā)明的方法迸一步描述是a步驟可以是在惰性氣體保護(hù)下，加入BINOL
衍生物與氨基醇，最后加入有機(jī)溶劑，室溫 回流條件下發(fā)生縮合反應(yīng)，利用& NMR跟蹤反應(yīng)，原料消失后，旋干溶劑得到縮合產(chǎn)物，推薦的BINOL衍生物與 氨基醇的摩爾比為1:2 ; b步驟是在惰性氣體保護(hù)下，加入縮合產(chǎn)物和有機(jī)溶 劑，室溫 回流條件下分批加入NaBH4，最后用甲醇催滅，反應(yīng)液用飽和氯化 鈉溶液洗滌，干燥，旋干后，柱層析得到手性化合物分子，推薦的縮合產(chǎn)物和 NaBH4的摩爾比為1 :4。
本發(fā)明還提供了該類化合物可以作為手性探針，在手性識(shí)別方面的應(yīng)用。 該類手性探針不僅可以對(duì)a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物進(jìn)行熒光手性識(shí)別，還可 以通過沉淀法對(duì)其進(jìn)行手性識(shí)別，達(dá)到了可見是別的目的。
本發(fā)明所述的沉淀法是指該類手性化合物可以和一個(gè)構(gòu)型的a-羥基羧酸和/ 或a-氨基酸衍生物形成沉淀，和另外一個(gè)構(gòu)型的a-羥基羧酸和/或a-氨基酸衍生 物不形成沉淀，直接觀測(cè)就可以判斷出所測(cè)a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物的構(gòu)型。
本發(fā)明所識(shí)別的a-羥基羧酸推薦具有如下的結(jié)構(gòu)式
OH
7人
R7 COOH
其中，R產(chǎn)C2"的垸基或芳基，推薦的芳基是苯基。 當(dāng)R產(chǎn)Ph時(shí)，該a-羥基羧酸具有如下的結(jié)構(gòu)式
<formula>formula see original document page 9</formula>
本發(fā)明所識(shí)別的a-氨基酸衍生物推薦具有如下的結(jié)構(gòu)式
<formula>formula see original document page 9</formula>
其中，Rs-C^6的垸基或芳基；R9=H、 (:2~6的垸基或芳基；RKTH,C^6的烷
基或芳基。
當(dāng)Rg-苯基，R9=H， R1()=芐氧羰基(Cbz)時(shí)，該a-氨基酸衍生物具有如 下結(jié)構(gòu)式
<formula>formula see original document page 9</formula>本發(fā)明的手性識(shí)別方法可以是在有機(jī)溶劑如苯和/或DME中，所述的DME 代表乙二醇二甲醚，加入本發(fā)明的手性化合物和a-羥基羧酸或a-氨基酸衍生物， 然后觀察沉淀情況或檢測(cè)熒光強(qiáng)度，從而可判斷a-羥基羧酸或a-氨基酸衍生物 中手性中心的構(gòu)型及ee值。其中本發(fā)明的手性化合物的濃度推薦為1.0X10'8 1.0Xl(T3mol/L，進(jìn)一步推薦5.0Xl()4 1.0X10-3mol/L，更進(jìn)一步推薦5.0X l(T4 mol/L;所述的a-羥基羧酸或a-氨基酸衍生物的濃度推薦l.OX 1(T7 5.0X l(T2 mol/L，進(jìn)一步推薦為4.0Xl(T3 8.0Xl(r3 mol/L ;所述的DME和苯的體積比 推薦為0.05% 1%，進(jìn)一步推薦0.4%。
通過& NMR檢測(cè)發(fā)現(xiàn)， 一般當(dāng)本發(fā)明的手性化合物與a-羥基羧酸或a-氨 基酸衍生物的摩爾比為1:2 1:20時(shí)發(fā)生沉淀，推薦的摩爾比為1:4。
采用本發(fā)明的手性化合物，使得對(duì)大量a-羥基羧酸和a-氨基酸衍生物進(jìn)行 手性識(shí)別的時(shí)間由原來的一兩天縮減到1 2個(gè)小時(shí)，甚至無需熒光檢測(cè)直接觀 察沉淀情況，就可以達(dá)到手性識(shí)別目的，大大提高了化合物庫(kù)的手性識(shí)別效率。 在手性識(shí)別中，尚未有利用沉淀法來進(jìn)行手性識(shí)別的報(bào)道，因此本發(fā)明也是首次 能夠利用沉淀法來對(duì)手性化合物進(jìn)行可見手性識(shí)別。


圖1代表化合物Sl對(duì)同一濃度S-扁桃酸(R7=Ph)和及-扁桃酸熒光手性識(shí) 別時(shí)的熒光譜圖，條件如下激發(fā)狹縫寬度為5.0nm，發(fā)射狹縫寬度為5.0nm， 激發(fā)波長(zhǎng)為341nm， Sl濃度為5.0X 104mol/L，扁桃酸濃度為4.0X l(T3mol/L, DME0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
圖2代表化合物Sl利用沉淀法對(duì)同一濃度S-扁桃酸和及-扁桃酸可見手性識(shí) 別時(shí)的圖片，條件如下Sl濃度為5.0X104 mol/L，扁桃酸濃度為4.0X10'3 mol/L， DME0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
圖3代表化合物Sl對(duì)不同濃度S-扁桃酸和及-扁桃酸熒光手性識(shí)別時(shí)的熒光 譜圖，條件如下激發(fā)狹縫寬度為5.0 nm,發(fā)射狹縫寬度為5.0 nm,激發(fā)波長(zhǎng) 341腿，Sl濃度為5.0Xl()4mol/L，扁桃酸濃度為l.OX 1(T3 8.0X l(T3mol/L， DME0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
圖4和圖5代表化合物Sl利用沉淀法對(duì)不同濃度(a) S-扁桃酸和(b)及-扁桃
酸可見手性識(shí)別時(shí)的圖片，條件如下Sl濃度為5.0X10""mol/L，扁桃酸濃度 為1.0X1(T3~8.0X l(T3mol/L， DME 0.4%(V/V)，以苯為溶劑。
具體實(shí)施例方式
通過下述實(shí)施例將有助于理解本發(fā)明，但并不限制本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1
Sl (BINOL構(gòu)型為&R尸RfPh,R;rR4-R5-H， Re-H)的合成
在50mLSchlenk瓶中，氬氣保護(hù)條件下，依次加入BINOL醛224 mg (0.65 mmol)，氨基醇279mg(1.30mmol)， 20mL 二氯甲垸(DCM)，然后回流反應(yīng)六 個(gè)小時(shí)，^NMR跟蹤反應(yīng)完畢。冷卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產(chǎn)物。在50 mL圓底瓶中，氬氣保護(hù)條件下，將該縮合產(chǎn)物溶解在25 mL甲醇中，然后冷 卻至0°C,分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反應(yīng)液顏色變?yōu)闊o色透明后， 升至室溫再反應(yīng)半個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液堿壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水 洗滌有機(jī)層，分離水層后再用乙酸乙酯(2 X 30mL)萃取，合并有機(jī)層，用 飽和食鹽水溪底，無水硫酸鈉干燥后旋干溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚=30/70) 得到402 mg白色固體Sl，產(chǎn)率83 %。 Sl (BINOL構(gòu)型為&R產(chǎn)RfPh,RflLrR5二H， R =H)
& NMR (CDCl3, 300 MHz) 5 3.84 (d, / =13.8 Hz， 2H)， 3.89 (d, / = 4.8 Hz， 2H),
4.16 (d, /= 13.8 Hz， 2H), 4.94 ((!， /= 4.8 Hz， 2H), 6.93-6.96 (m， 4H), 7.08-7.31 (m,
22H)， 7.47 (s， 2H), 7.73 (d, / = 6.6 Hz, 2H). 13C羅R (CDCla， 75 MHz) 5 50.4,
67.4, 76.9, 116.4， 123.0, 124.7， 125.3, 126.0, 126.1, 127.3, 127.66, 127.71， 127.8， 128.0， 128.3， 128.7， 133.7, 136.5， 140.7， 153.5. ESI曙MS /n/z: 737.2 (M+f). HRMS (MALDI) C50H45N2O4計(jì)算值737.3374，實(shí)測(cè)值737.3365. m.p. 115-117 °C.d = -24.5 (c = 1.15, CH2CI2).
化合物S2到S6的合成方法和反應(yīng)條件與Sl的方法相同 在50 mL Schlenk瓶中，氬氣保護(hù)條件下，依次加入對(duì)應(yīng)的BINOL醛0.65 mmol，氨基醇1.30mmo1， 20mL二氯甲烷(DCM)，然后回流反應(yīng)六個(gè)小時(shí)， ^NMRi 艮蹤反應(yīng)完畢。冷卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產(chǎn)物。在50mL圓底 瓶中，氬氣保護(hù)條件下，將該縮合產(chǎn)物溶解在25 mL甲醇中，然后冷卻至0'C， 分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反應(yīng)液顏色變?yōu)闊o色透明后，升至室溫再 反應(yīng)半個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液堿壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌有機(jī)層， 分離水層后再用乙酸乙酯(2 X 30mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽水溪 底，無水硫酸鈉干燥后旋干溶劑，柱層析(乙酸乙酯/石油醚=30/70)分別得到 化合物S2、 S3、 S4、 S5或S6。 反應(yīng)式如下
S2 (BINOL構(gòu)型為及，R尸R3=Ph， R2= R4= R5=H， Re=H)
& NMR (CDC13, 300 MHz) S 3.83 (d， /= 13.5Hz， 2H), 3.93 (d, /= 4.5 Hz， 2H), 4.12 (d, /= 13.5Hz， 2H), 4.90 (d, /= 4.5Hz， 2H)， 6.91-6.99 (m， 8H)， 7.06-7.07 (m， IOH)， 7.17-7.19 (m， 8H)， 7.45 (s， 2H)， 7.65 ((!， /= 7.8 Hz， 2). 13C NMR (CDC13, 75MHz) S 50.3， 67.4, 76.3， 116.2, 123.1, 124.7, 125.2， 126.1， 126.6， 127.3, 127.60， 127.67， 127.71,128.0,128.2, 128.5， 133.7,136.7,139.8， 153.4. ESI隱MS m/2: 737.4 HRMS (MALDI) C5qH45N204計(jì)算值737.3374,實(shí)測(cè)值737.3357. m.p. 128-130 0C. [a]D=-74.8 (c = 0.37， CH2C12).
53 (BINOL構(gòu)型為& R尸Ph， R2= R3=R4= R5=H， R =H)
畫R (CDCl3， 300 MHz) 5 3.19-3.34 (m， 4H), 3.52 (s, 2H)， 3.68 (d， /= 13.5 Hz,
2H)， 3.84 (d, /= 13.5 Hz， 2H), 7.01-7.20 (m, 14H), 7.40 (s， 2H), 7.66 (d， 《/= 8.1 Hz,
2H). 13C畫R (CDC13, 75 MHz) 5 50.3， 63.9， 65.7, 116.1, 123.0, 124.7， 125.6，
126.0, 127.3， 127.7, 128.1， 128.6， 133.6， 138.6， 153.4. ESI隱MS m/z: 585.2 (M+f). HRMS(MALDI) C38H36N2O4計(jì)算值585.2748，實(shí)測(cè)值585.2764.
54 (BINOL構(gòu)型為&R尸Me,R2-R3-ILrR5-H， Rfi-H)
&畫R (CDCI3, 300 MHz) 5 1.02 (s, 6H), 2.81-2.87 (m， 2H)， 3.26-3.32 (m, 2H)，
3.49-3.54 (m， 2H), 4.08 (d， /= 13.5 Hz， 2H)， 4.15 (d， /= 13.5 Hz, 2H)， 7.09-7.26 (m,
6H)， 7.64 (s， 2H), 7.76 ((!， /= 8.1 Hz， 2H). 13C NMR (CDCl3， 75 MHz) 5 22.3,
34.5， 65.7, 115.1, 123.7， 124.7， 126.0， 128.1， 128.4， 128.6, 132.9， 138.9， 145.3. ESI-MS /n/z: 461.1 (M+H,. HRMS (MALDI) C28H33N2O4計(jì)算值461.2435,實(shí)測(cè) 值461.2441.
55 (BINOL構(gòu)型為&R產(chǎn)Bn，R2-RfR4-R5二H， R^H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.69-2.93 (m， 4H), 3.00-3.07 (m, 2H)， 3.35-3.56 (m，
4H)， 4.17 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 4.28 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 7.12-7.30 (m, 16H)， 7.64 (s,
2H)， 7.77 (d, /= 7.5 Hz， 2H). 13C NMR (CDCI3, 75 MHz) 5 36.6, 50.2, 59.8， 62.0,
116.4， 123.0， 124.7, 125.6, 126.1， 126.4， 127.6, 127.7， 128.1, 128.5， 129.1， 133.7, 138.0, 153.6. ESI-MS /w/z: 613.3 (M+H+). HRMS (MALDI) C40H41N2O4計(jì)算值: 613.3061,實(shí)測(cè)值613.3075.
56 (BINOL構(gòu)型為&R尸"Bu，R2-RfR4-R^H， R^H)
^ NMR (CDC13, 300 MHz) 5 0.93 (s, 18H)， 2.36-2.39 (m, 2H), 3.51-3.57 (m, 2H), 3.78-3.83 (m， 2H), 4.20 (d, /= 12.9 Hz, 2H)， 4.32 (d， 《/= 12.9 Hz， 2H)， 7.13-7.26 (m, 6H), 7.67 (s, 2H), 7.77 (d， / = 7.8 Hz, 2H). 13C NMR (CDCl3， 75 MHz) 5 27.3， 34.0, 52.9， 60.9， 67.2， 116.0， 123.0， 124.9, 126.0, 126.4， 127.7， 127.9， 128.2， 133.8， 153.6.ESI-MS 545.3 (M+lf). HRMS (MALDI) C34H45N2O4計(jì)算值
545.3374，實(shí)測(cè)值545.3375.
實(shí)施例2
S7 (BINOL構(gòu)型為&R產(chǎn)RfR^Ph,RfR^H， R^H)的合成
CHO
Ph Ph Ph H,N OH
1. DCM
2, NaBH4, MeOH
CHO
PhPh Ph NH OH
NH OH Ph、Ph 一Ph
在50 mL Schlenk瓶中，氬氣保護(hù)條件下，依次加入BINOL醛224 mg (0.65 mmol)，氨基醇376 mg (1.30 mmol)， 20 mL 二氯甲垸(DCM)，然后回流反應(yīng)， ^NMR跟蹤反應(yīng)完畢。冷卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產(chǎn)物。在50 mL圓 底瓶中，氬氣保護(hù)條件下，將該縮合產(chǎn)物溶解在25mL甲醇中，然后冷卻至0°C， 分批加入99 mg (2.60 mmol) NaBH4。反應(yīng)液顏色變?yōu)闊o色透明后，升至室溫再 反應(yīng)半個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液堿壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌有機(jī)層， 分離水層后再用乙酸乙酯(2X30mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽洗漆， 無水硫酸鈉干燥后旋干溶劑，乙醇重結(jié)晶得到532mg白色固體S7，產(chǎn)率92%。 S7 (BINOL構(gòu)型為&R產(chǎn)RflLrPh,R:^R^H， Re=H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 3.63 (s， 2H)， 3.78 (d， 《/= 16.8 Hz， 2H), 4.14 (d, / =
16.8 Hz, 2H), 4.61 (s， 2H), 6.卯-7.49 (m， 38H), 7.77 (d, /= 8.4 Hz， 2H). 13C畫R
(CDCl3， 75 MHz) 5 49.0， 67.5, 80.3, 114.4, 123.6， 124.7, 125.7， 126.1, 126.2，
126.3, 126.5, 126.6， 127.0, 127.4, 127.7， 128.0, 128.4, 128.5， 129.6, 129.8， 133.7， 136.7, 144.2， 144.7, 152.5. ESI-MS wi/z: 889.4 (M+H^. HRMS (MALDI) Calcd. For C62H53N2CU: 889.4000，實(shí)測(cè)值889.4008.
化合物S8到S12的合成方法和反應(yīng)條件與S7的方法相同 在50mLSchlenk瓶中，氬氣保護(hù)條件下，依次加入BINOL醛0.65 mmol， 氨基醇1.30mmo1， 20mL 二氯甲垸，然后回流反應(yīng)，iHNMRji艮蹤反應(yīng)完畢。冷 卻至室溫后，旋干溶劑得到縮合產(chǎn)物。在50mL圓底瓶中，氬氣保護(hù)條件下，
將該縮合產(chǎn)物溶解在25 mL甲醇中，然后冷卻至0°C，分批加入99 mg (2.60 mmol)NaBH4。反應(yīng)液顏色變?yōu)闊o色透明后，升至室溫再反應(yīng)半個(gè)小時(shí)。反應(yīng)液 減壓除去甲醇，然后用乙酸乙酯溶解，蒸餾水洗滌有機(jī)層，分離水層后再用乙酸 乙酯(2 X 30 mL)萃取，合并有機(jī)層，用飽和食鹽洗滌，無水硫酸鈉干燥后旋 干溶劑，乙醇重結(jié)晶分別得到化合物S8、 S9、 S10、 S11或S12。
反應(yīng)式如下
58 (BINOL構(gòu)型為S, R產(chǎn)Ph， R3=R4=/ -Tol， R2= R5=H， R^H)，其中； -Tol代表
對(duì)甲基苯基
& NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.10 (s, 6H)， 3.68 (d， 《/= 16.5 Hz, 2H)， 4.24 (d， / =
16.5 Hz， 2H), 4.64 (s， 2H), 6.87-7.51 (m， 38H)， 7.67 (d, /= 7.8 Hz, 2H). 13C畫R
(CDCl3, 75 MHz) 5 34.8， 48.4， 57.5, 82.3,115.1， 122.6， 123.5, 125.6,125.9,126.1，
126.4， 126.5， 126.6, 127.0, 127.9, 128.1, 128.3, 128.4， 128.5， 129.5， 130.1, 133.8, 138.5， 143.1, 144.7, 156.4. ESI-MS w/z: 944.4 (M+f). HRMS (MALDI) C66H6iN2Ck計(jì)算值944.4553,實(shí)測(cè)值944.4558.
59 (BINOL構(gòu)型為S， R尸Ph， R3=R4=o-Tol， R2= R5=H， R^H)，其中o-Tol代表
鄰甲基苯基
'H雇R (CDCl3, 300 MHz) 5 2.34 (s, 6H), 3.78 (d, /= 13.5 Hz， 2H)， 4.34 (d， 《/ =
13.5 Hz， 2H)， 4.67 (s， 2H)， 6.95-7.51 (m， 38H), 7.65 (d， /= 7.5 Hz， 2H). 13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) 5 38.8， 48.5, 57.7, 82.7， 115.6, 122.1, 123.7， 125.9， 125.1, 126.2,
126.35， 126.39,126.6,127.7,127.9,128.1， 128.33,128.34， 128.5， 129.8， 130.9,133.1: 138.6， 143.9， 144.8， 156.5. ESI-MS m/z: 945.4 (M+H+). HRMS (MALDI) C66H61N2O4計(jì)算值945.4553,實(shí)測(cè)值945.4561.
510 (BINOL構(gòu)型為&R產(chǎn)RfR3-R4-H,R^Ph, R6=H)
& NMR (CDCl3, 300 MHz) 5 2.71-2.74 (m， 4H)， 3.41-3.43 (m, 4H)， 4.21 (d, / =
13.5 Hz, 2H), 4.54 (d, /= 13.5 Hz, 2H), 6.95-7.51 (m, 16H)， 7.65 ((!， /= 4.5 Hz, 2H).
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) 5 48.9, 51.8, 61.5， 115.4, 124.5, 127.6, 127.9， 128.3，
129.2， 130.6， 131.5， 132.2， 133.1， 135.6， 140.1， 144.2， 144.5. ESI-MS w/z: 585.2 (M+H+). HRMS (MALDI) C38H37N2O4計(jì)算值585.2753，實(shí)測(cè)值585.2763.
511 (BINOL構(gòu)型為S,R產(chǎn)R;rRfR4-H，R產(chǎn)PhCHCH, R^H)
^ NMR (CDCl3， 300 MHz) 5 2.71-2.74 (m, 4H), 3.41-3.43 (m, 4H)， 4.21 (d, ■/ =
13.5 Hz， 2H), 4.54 (d， 《/= 13.5 Hz， 2H), 5.25(d, /= 12.9 Hz， 2H), 5.34(d, /= 12.9 Hz,
2H)， 6.95-7.51 (m， 16H), 7.65 (<!， /= 4.5 Hz, 2H). 13C NMR (CDCI3, 75 MHz) 5
42.9, 47.8, 59.5, 111.4, 123.5, 123.6, 125.9，126.0,126.9， 128.3, 129.2， 130.6, 131.5， 132.2, 133.1, 135.6, 140.1, 144.2， 144.5. ESI-MS m/z: 637.3 (M+H^. HRMS (MALDI) C42H41N2O4計(jì)算值637.3066，實(shí)測(cè)值637.3076.
512 (BINOL構(gòu)型為&R尸RfR3-R4-H,R^PhCHCH， R^-Me)
&薩R (CDC13， 300 MHz) S 3.16 (s, 6H)， 3.82 (d, /= 13.8 Hz， 2H)， 3.85 (d, /= 4.2 Hz, 2H), 4.24 (d, / = 13.8 Hz， 2H)， 4.51 (d， / = 4.2 Hz, 2H)， 6.83-6.87 (m， 4H), 7.02-7.32 (m, 22H), 7.46 (s， 2H)， 7.72-7.75 (m, 2H). 13C NMR (CDC13， 75 MHz) S 50.3， 57.2, 66.5， 86.7, 116.6， 122.9， 124.7， 124.9, 125.9， 127.1， 127.5， 127.6， 127.7， 127.9， 128.0， 128.3, 129.0, 133.7， 136.6， 138.0， 153.8. ESI-MS /n/z: 765.3 (M+f). HRMS (MALDI) C52H49N204計(jì)算值765.3687;實(shí)測(cè)值765.3701. m.p. 103-105 0C. [a]D=-42.1 (c = 0.38,CH2Cl2).
權(quán)利要求
1.一種1，1’-聯(lián)二萘酚-氨基醇手性化合物，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu)式其中，1，1’-聯(lián)二萘酚部分為手性，R1＝H或C1～20的烴基；R2＝H或C1～20的烴基；R3＝H或芳基；R4＝H或芳基；R5＝H或具有共軛結(jié)構(gòu)的芳基；R6＝H或C1～20的烴基；所述的C1～20的烴基為烷基、芐基或芳基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 2</formula>式中R^ R2、 R3、 R4、 R5、R6如權(quán)利要求1所述。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征是所述的芳基為苯基或取代苯基， 所述的具有共軛結(jié)構(gòu)的芳基為苯基、取代苯基或苯乙烯基；所述的取代苯基上的 取代基為的垸基、的垸氧基或鹵素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征是所述的結(jié)構(gòu)式中 l，l"-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為S,Ri=R3=Ph, R2= R4= R5=H, R^H;i，r-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為及，R!=R3=Ph， R2= R4= R5=H, R6=H;U，-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=Ph， R2= R3=R4= R5=H， R6=H;1 聰二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=Me, R2= R3=R4= R5=H， R^H;U，國(guó)聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=Bn, R2= R3=R4= R5=H， R^H;1 1 5聰 l，丄 -耿-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=f-Bu， R2= R3=R4= R5=H, R6=H;i,r-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=R3=R4=Ph， R2= R5=H， R6=H;1 1 ，聰 丄，丄一^-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=Ph， R3=R4=/ -Tol， R2= R5=H, R^H;U，-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=Ph， R3=R4=o-Tol， R2= R5=H， R^H;U，-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=R2=R3=R4= H, R5=Ph, R6=H;i，r-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=R2=R3=R4= H, R5=PhCHCH， R^H;U，-聯(lián)-二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=Me， R2=H, R3-R4= R5=Ph, R6=H;1,r-聯(lián)—二萘酚部分的構(gòu)型為&Ri=R3=Ph, R2= R4= R5=H, R6=Me。
5. —種合成權(quán)利要求1或2的化合物的方法，其特征是在惰性氣體、有機(jī)溶劑和室溫 回流條件下，i，r-聯(lián)二萘酚衍生物與氨基醇發(fā)生縮合反應(yīng)，縮合產(chǎn)物再在惰性氣體、有機(jī)溶劑和室溫 回流條件下和NaBH4反應(yīng)1 8小時(shí)得到所述的 1,1'-聯(lián)二萘酚—氨基醇手性化合物，所述的l，l'-聯(lián)二萘酚衍生物與氨基醇的反應(yīng) 摩爾比為1:2 3，所述的縮合產(chǎn)物和NaBH4的反應(yīng)摩爾比為1 :2 20，所述的 l，l'-聯(lián)二萘酚衍生物、氨基醇、縮合產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式如下<formula>formula see original document page 3</formula>式中R,、 R2、 R3、 R4、 Rs和R6如權(quán)利要求1所述c
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征是在惰性氣體保護(hù)下，加入所述的l,l，-聯(lián)二萘酚衍生物與氨基醇，最后加入有機(jī)溶劑，室溫 回流條件下發(fā)生縮合 反應(yīng)，得到縮合產(chǎn)物；在惰性氣體保護(hù)下，加入縮合產(chǎn)物和有機(jī)溶劑，室溫 回 流條件下分批加入NaBH4，最后用甲醇淬滅，反應(yīng)液用飽和氯化鈉溶液洗滌， 干燥，分離得到手性化合物分子。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征是所述的有機(jī)溶劑是苯、甲苯、石 油醚、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、四氯化碳、乙醚、環(huán)己烷、丙酮、氯仿、 二氧六環(huán)、正己烷、乙腈、甲醇或乙醇；反應(yīng)后采用下述方法分離純化反應(yīng)液依次水洗、飽和NaCl溶液洗，有機(jī) 溶劑再次萃取，然后干燥，過濾，旋干；所得產(chǎn)物經(jīng)柱層析、薄層層析、重結(jié)晶或減壓蒸餾加以分離。
8. 權(quán)利要求1或2的化合物的用途，其特征是用作手性識(shí)別的手性探針。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征是用于對(duì)a-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物 進(jìn)行熒光手性識(shí)別，或者通過形成沉淀進(jìn)行可見手性識(shí)別。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征是所述的(x-羥基羧酸、a-氨基酸衍生物 具有如下的結(jié)構(gòu)式<formula>formula see original document page 4</formula>其中，R7= Cw的垸基或芳基，&=(:2"的垸基或芳基；R9=H、 c2—的垸基或芳基；RktH,C2^的院基、芐氧羰基或芳基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類1，1'-聯(lián)二萘酚-氨基醇結(jié)構(gòu)的手性化合物、合成方法和應(yīng)用。該化合物可由1，1'-聯(lián)二萘酚衍生物與氨基醇發(fā)生縮合反應(yīng)，縮合產(chǎn)物再和NaBH₄反應(yīng)得到。該手性化合物可以作為手性探針，對(duì)α-羥基羧酸、α-氨基酸衍生物進(jìn)行手性識(shí)別，提供兩種識(shí)別方法-熒光手性識(shí)別和可見手性識(shí)別，并且均取得了明顯的效果。
文檔編號(hào)C07B53/00GK101353309SQ20081020012
公開日2009年1月28日 申請(qǐng)日期2008年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月19日
發(fā)明者侯雪龍, 劉海林, 林 蒲 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所