專(zhuān)利名稱(chēng)：氨基嘧啶類(lèi)化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有潛在藥物活性的氨基嘧口定類(lèi)化合物(I)及其合成方法。
背景技術(shù)：
氨基嘧啶類(lèi)化合物具有突出的生物活性，如抗fflV-l逆轉(zhuǎn)錄酶、二氫葉酸還 原酶、抗腫瘤、蛋白激酶、細(xì)菌、真菌等活性；氨基嘧啶的研究是目前藥物研 究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，其原因在于在具有生理活性的天然產(chǎn)物和合成化合物中， 有相當(dāng)數(shù)量的化合物中均具有氨基嘧啶骨架結(jié)構(gòu)。如三甲曲沙(TMQ) (Masiir， H.; Polis, M. A.; Tuazon, C. U.; et al. J! /"/e". 1993, 767, 1422)，派利特林(PTX) (Falloon， J.; Allegra， C. J.; Kovacs， J.; et al. C7/". L 1990, ■ & 361A), MTX ( Schweitzer, B. I.; Dicker, A. P.; Bertin6, J. R. i^S五5J 19卯，《2441-2452 )， TMC125 ( Das， K.; Clark， A. D.， Jr.; Lewi， P. J.; et al. / Mo/. Cfe肌2004, 47, 2550-2560 )等是非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在治療人類(lèi) 免疫缺陷病毒(HIV)引起的艾滋病(AIDS)使用中由于其具有髙效、低毒、 高選擇性等特點(diǎn)倍受關(guān)注，然而，病毒很快對(duì)這類(lèi)藥物產(chǎn)生耐受性和交叉耐受 性(Deeks, S. G. J.v4c^n'mZ/mww"eD^c. ■ 2001, 26, S25 )，使這些藥物的療效受到 影響。本發(fā)明合成結(jié)構(gòu)新穎的氨基嘧啶類(lèi)化合物抗艾滋病藥物研究具有重要意 義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一類(lèi)具有潛在藥物活性的新的氨基嘧啶類(lèi)化合物(I) 及其合成方法。
本發(fā)明所提供的氨基嘧啶類(lèi)化合物，結(jié)構(gòu)如式(I)所示，
其中,&為烷基；R2為?；⑶杌?、酯基；R3為羥基、氨基、烷基。 這里，R4為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；&優(yōu) 選為甲酰基、乙酰基、丙酰基、異丙?；⒄□；惗□；?、叔丁?；?氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、叔丁氧羰基，苯氧羰基、 取代苯氧羰基；R3優(yōu)選為羥基、氨基、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、 異丁基、叔丁基。
本發(fā)明氨基嘧啶類(lèi)化合物共有兩種制備方法。
方法一、將式(II)結(jié)構(gòu)的化合物在無(wú)溶劑條件下與式(III)結(jié)構(gòu)的化合物加 熱反應(yīng)，得到所述式(I)結(jié)構(gòu)的氨基嘧啶類(lèi)化合物。
方法二、將式(II)結(jié)構(gòu)的化合物在非質(zhì)子性溶劑中與式(lll)結(jié)構(gòu)的化合物 反應(yīng)，得到所述式(l)氨基嘧啶類(lèi)化合物。
其中反應(yīng)的溶劑為DMF、 DMSO、已腈、DME、 DMA等非質(zhì)子性溶劑。
本發(fā)明利用簡(jiǎn)單易得的原料(II)出發(fā)通過(guò)一步反應(yīng)得到具有潛在藥物活性的目 標(biāo)化合物(1)。該發(fā)明的合成工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)率高，產(chǎn)物穩(wěn)定。更為重要的是，本 發(fā)明化合物具有多個(gè)反應(yīng)位點(diǎn)，是有機(jī)合成中重要的合成子，通過(guò)該合成子完 全可以實(shí)現(xiàn)抗HIV藥物TMC125等的類(lèi)似物，該方法在雜環(huán)化學(xué)及藥物研究方 面都具有重要意義。該發(fā)明實(shí)現(xiàn)了無(wú)溶劑平行高效合成雜環(huán)化合物庫(kù)，而且真
正實(shí)現(xiàn)了分子多樣性。且具有產(chǎn)率高，路線簡(jiǎn)單、快速等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
合成本發(fā)明的氨基嘧嚏類(lèi)化合物方法如下
在式(ii)結(jié)構(gòu)的雙取代縮硫醚類(lèi)化合物中加入胍鹽(m)在磁力攪拌下、加
熱反應(yīng)。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，用熱水洗滌趁熱抽濾得到固體粉末，再重結(jié)晶 或者柱色譜分離得純凈的式(I)目標(biāo)產(chǎn)物，具體反應(yīng)式如下
在式(II)中，R'為烷基，環(huán)烷基；R"為烷基環(huán)烷基；
R4為?；⑶杌?、酯基；Rs為?；⑶杌?、酯基。
在式(III)中，胍鹽可以是碳酸胍、鹽酸胍、硝酸胍及其它可提供胍的鹽
在式(I) ，Ri為烷基；R2為?；?、氰基、酯基；&為羥基、氨基、烷基。
其中，方法一，用式(II)結(jié)構(gòu)的雙取代二甲縮硫醚與式(III)結(jié)構(gòu)的胍鹽
在無(wú)溶劑條件下，充分研磨混合均勻后，置于一定溫度(95~130°C)下反應(yīng)，
即生成氨基嘧啶類(lèi)化合物(1)。
反應(yīng)中，式(III)結(jié)構(gòu)的胍鹽可以是碳酸胍、鹽酸胍、硝酸胍及其它可提
供胍的鹽。
反應(yīng)溫度比較寬泛，常為卯-13(TC;加熱方式可以是烘箱、油浴、微波爐； 反應(yīng)時(shí)間可控制在3-7小時(shí)。反應(yīng)過(guò)程采用TLC檢測(cè)跟蹤，反應(yīng)完全后停止加 熱，用水洗滌除去未反應(yīng)的胍鹽，用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂
R'， R"=Alk R4，R5=CN， COOMe, COOEt， COMe, COR R=Alk, Ary
干燥，旋干后再重結(jié)晶或者柱色譜分離得純凈的固體化合物。
反應(yīng)中，對(duì)于l摩爾的式(II)化合物，式(III)化合物用量為l-5摩爾。 反應(yīng)的收率一般在85%左右。
方法二，用式(II)結(jié)構(gòu)的雙取代二甲縮硫醚與式(III)結(jié)構(gòu)的胍鹽在非質(zhì)
子性溶劑中， 一定溫度(95~130°C)下反應(yīng)，即生成氨基嘧啶類(lèi)化合物(1)。 反應(yīng)中，對(duì)于l摩爾的式(II)化合物，式(III)胍鹽用量為1-4摩爾。
反應(yīng)所用溶劑為非質(zhì)子性溶劑，使用溶劑可按需選擇如N,N-二甲基甲酰 胺，N,N-二甲基乙酰胺，二甲亞砜、乙腈、1,4-二氧六環(huán)；溶劑用量不做明確 規(guī)定， 一般是一份式(IV)化合物用l-10份溶劑；溫度不作具體規(guī)定，常為 90-13(TC;反應(yīng)時(shí)間不作具體規(guī)定，常為5-24小時(shí)；收率不作具體規(guī)定， 常為80%左右。
所合成的氨基嘧啶類(lèi)式(I)化合物結(jié)構(gòu)通式為
其代表化合物如下
(A) 當(dāng)R!為CH3,R2為CN時(shí)，R3為NH2
(B) 當(dāng)R！為CH3, R2為CN時(shí)，R3為OH
(C) 當(dāng)為CH3， R2為COOMe時(shí)，R3為OH
(D) 當(dāng)&為CH3， R2為COOEt時(shí)，R3為OH
(E) 當(dāng)R4為CH3， R2為CO。tBu時(shí)，R3為OH
(F) 當(dāng)R4為CH3, R2為COOEt時(shí)，R3為Me
(G) 當(dāng)R!為CH3, R2為COOEt時(shí)，R3為Et
(H) 當(dāng)&為CH3, R2為COOtBu時(shí)，R3為Bu
(I) 當(dāng)R,為CH3, R2為COMe時(shí)，R3為Me (J)當(dāng)R4為CH3, R2為COEt時(shí)，R3為Et (K)當(dāng)為CH3, R2為COBu時(shí)，R3為Bu (L)當(dāng)為C2H5, R2為CN時(shí)，R3為NH2 (M)當(dāng)為C2H5, R2為CN時(shí)，R3為OH (N)當(dāng)Ri為C2H5， R2為COOMe時(shí)，R3為OH
本發(fā)明從易得原料二甲縮硫醚出發(fā)，分別通過(guò)無(wú)溶劑法(綠色化學(xué)方法) 和傳統(tǒng)溶劑法合成一系列新型氨基嘧啶類(lèi)化合物。在整個(gè)合成過(guò)程中，具有原 料易得、合成路線簡(jiǎn)潔、操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高，環(huán)境污染小等優(yōu)點(diǎn)。
下面結(jié)合具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述。
一、無(wú)溶劑法(綠色化學(xué)方法)合成
實(shí)施例1
2,4-二氨基-5-氰基-6-甲硫嘧啶(A)的合成在250毫升圓底燒瓶中依次加入 10.1克干燥的2-(雙甲硫基亞甲基)丙二腈晶體，21.4克干燥的碳酸胍晶體，在磁 力攪拌器攪拌下用油浴加熱到119°C，反應(yīng)4小時(shí)混合物變成黃色粉末，TLC點(diǎn) 板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色粉末用50亳升熱水洗滌2次趁熱抽濾， 自然涼干，產(chǎn)率98%,熔點(diǎn)〉320。C 。 &畫(huà)R (500畫(huà)z, DMSO) 5ppm: 2.32-2.51 (3H, S-CH3)， 7.01 (2H， NH2); 13C應(yīng)R (125顧z， DMSO) Sppm: 12.4, 75.4， 117.2, 162.6， 164.5, 173.1.
實(shí)施例2
2-氨基-4-羥基-5-氰基-6-甲硫基嘧嗖(B)的合成在250亳升圓底燒瓶中依次
加入10.1克干燥的2-(雙甲硫基亞甲基)氰基乙酸乙酯晶體，16.5克干燥的碳酸
胍晶體，在磁力攪拌器攪拌下用油浴加熱到119°C,反應(yīng)4小時(shí)待混合物變成白 色固體時(shí)TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得固體(24.3克)用50毫升 熱水洗滌2次趁熱抽濾，自然涼干用甲醇溶解后置于冰箱內(nèi)24小時(shí)、結(jié)晶得白 色針狀晶體，產(chǎn)率85~89%,熔點(diǎn)〉320。C。 'HNMR (500固z， DMSO) Sppm: 2.49 (3H, CH3)， 6.92 (1H, NH), 8.243 (1H， NH), 11.44 (1H， OH); 13C麗R (125顧z， DMSO) Sppm: 13.2, 82.6, 116.7, 156.0, 160.7, 176.9; ESI-MS for (^6即8 Calcd. 182.02629 (M+); Found: 205.0177 (M++Na).
實(shí)施例3
2-氨基-4-羥基-5-乙氧羰基-6-甲硫基嘧啶(D)的合成在250亳升圓底燒瓶中 依次加入10.1克干燥的2-(雙甲硫基亞甲基)丙二酸二乙酯晶體，15.2克干燥的 碳酸胍晶體，在磁力攪拌器攪拌下用油浴加熱到119°C,反應(yīng)4小時(shí)待混合物變 成橘紅色固體時(shí)TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得橘黃色固體用50 亳升熱水洗滌2次趁熱抽濾，自然涼干用DMF和水溶解后置于冰箱內(nèi)24小時(shí)、 結(jié)晶得淡黃色針狀晶體，產(chǎn)率85 89%，熔點(diǎn)〉320。C。 & NMR (500MHz, DMSO) 5ppm; 1.29 (3H, CH3), 2.32 (3H， S-CH3)， 3.16-3.17 (2H，麗2)， 4.10-4.15 (6H, CH2CH3), 10.92 (IH, OH); 13C NMR (125畫(huà)z， DMSO) Sppm: 14.5, 15.2, 60.2, 101.7, 154.9， 159.6, 166.4， 175.2; ESI-MS for C8H N303S Calcd. 229.0521 (M+); Found: 252.0436 (M++Na).
實(shí)施例4
2-氨基-4—羥基-5-乙氧羰基-6-甲硫基嘧啶(D)的合成稱(chēng)取10.1克干燥2-(雙
甲硫基亞甲基)丙二酸二乙酯晶體，15.2克干燥碳酸胍晶體于研缽中，充分研磨 均勻后置于微波反應(yīng)儀中，調(diào)節(jié)溫度為120。C,經(jīng)微波輻照反應(yīng)30分鐘后，TLC
點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得橘黃色固體用50亳升熱水洗滌2次趁熱
抽濾，自然涼干用DMF和水溶解后置于冰箱內(nèi)24小時(shí)、結(jié)晶得淡黃色針狀晶 體，產(chǎn)率85 89%,熔點(diǎn)〉320。C。 ESI-MS for C8H N303S Calcd.229.0521 (M"); Found: 252.0436 (IVT+Na).
賣(mài)施例5
2-氨基-4-甲基-5-乙氧羰基-6-甲硫基嘧啶(F)的合成在250毫升圓底燒瓶中 依次加入10.1克的3-(雙甲硫基亞甲基)乙酰乙酸乙酯，19.4克干燥的碳酸胍晶 體，在磁力攪拌器攪拌下用油洛加熱到U9。C,反應(yīng)4小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反 應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得粗品用50亳升熱水洗滌2次趁熱抽濾，自然涼干后 得到咖啡色粉末,將其用DMF溶解拌硅膠、干法上柱用洗脫劑(乙酸乙酯石油 醚=1:5)洗脫得白色針狀晶體，產(chǎn)率85~89%,熔點(diǎn)〉320。C。 NMR(500MHz, DMSO) Sppm: 1.27-1.30 (t, 3H), 2.22-2.50 (m, 6H)， 3.16-3.17 (d， 2H)， 4.21-4.25 (m， 4H), 7.15 (s， 1H); 13C畫(huà)R (125畫(huà)z, DMSO) Sppm: 13.4, 14.4, 24.4, 60.8, 111.4, 161.4， 166.3， 167.5, 171.5; ESI-MS for C9H13N302S Calcd. 229.0521 (M+); Found: 252.0436 (M十+Na).
實(shí)施例6
2-氨基-4-甲基-5-乙氧羰基-6-甲硫基嘧啶(F)的合成稱(chēng)取10.1克3-(雙甲硫 基亞甲基)乙酰乙酸乙酯，19.4克干燥的碳酸胍晶體于研缽中，充分研磨均勻后 置于微波反應(yīng)儀中，調(diào)節(jié)溫度為120°C,經(jīng)微波輻照反應(yīng)30分鐘后，TLC點(diǎn)板 檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得粗品用50亳升熱水洗滌2次趁熱抽濾，自然 涼干后得到咖啡色粉末,將其用DMF溶解拌硅膠、干法上柱用洗脫劑(乙酸乙酯 石油醚=1:5)洗脫得白色針狀晶體，產(chǎn)率85~89%，熔點(diǎn)〉320。C。 ESI-MS for C9H13N302S Calcd. 229.0521Found: 252.0436 (M++Na).
2-氨基-4-丁基-5-乙氧羰基-6-甲硫基嘧啶(H)的合成稱(chēng)取6.1克2-(雙甲硫基 亞甲基)-3-氧代庚酸叔丁酯，14.0克干燥的碳酸胍晶體于研缽中，充分研磨均勻 后置于微波反應(yīng)儀中，調(diào)節(jié)溫度為12(TC，經(jīng)微波輻照反應(yīng)45分鐘后，TLC 點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得粗品用30亳升熱水洗滌2次趁熱抽濾， 自然涼干后得到咖啡色粉末，將其用DMF溶解拌硅膠、千法上柱用洗脫劑(乙 酸乙酯石油醚=1:5)洗脫得白色針狀晶體，產(chǎn)率75%，熔點(diǎn)>320°〇。ESI-MS for C14H23N302S Calcd. 297.1511 (]VT); Found: 320.1400 (W+Na).
實(shí)施例8
2-氨基-4-甲基-5-乙?；?6-甲硫基嘧啶(I)的合成在250亳升圓底燒瓶中依 次加入10.1克干燥的3-(雙甲硫基亞甲基)乙酰丙酮，20.0克干燥的碳酸胍晶體， 在磁力攪拌器攪拌下用油洛加熱到117°C,反應(yīng)7小時(shí)混合物變成咖啡色固體、 TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得粗品用50毫升熱水洗滌2次趁熱抽 濾，自然涼干后用DMF溶解拌硅膠、干法上柱用洗脫劑(乙酸乙酯石油醚=1: 2)洗脫得白色針狀晶體，產(chǎn)率85~89%,熔點(diǎn)〉32(TC。 "H NMR (500MHz， DMSO) Sppm: 2.30 (3H, CH3), 2.50 (3H, CO-CH3)， 2.54 (3H， S-CH3), 4.90-4.96 (2H, NH2); 13C應(yīng)R (125固z， DMSO) 5ppm: 12.1， 21.9, 31.0, 122.7， 163.7, 169.3, 176.5， 202.9。
實(shí)施例9
2,4-二氨基-5-氰基-6-乙硫嘧啶(L)的合成在250亳升圓底燒瓶中依次加入 5.1克干燥的2-(雙乙硫基亞甲基)丙二腈晶體，10.7克干燥的碳酸胍晶體，在磁 力攪拌器攪拌下用油浴加熱到12(TC，反應(yīng)6小時(shí)混合物變成黃色粉末，TLC 點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，將所得黃色粉末用50亳升熱水洗滌2次趁熱抽
濾，自然涼千，產(chǎn)率78%，熔點(diǎn)〉320。C。
二、傳統(tǒng)溶劑法合成 實(shí)施例1
2-氨基-4-羥基-5-氰基-6-甲硫基"^定(B)的合成在50亳升干燥的DMF中， 依次加入10.1克干燥的2-(雙甲硫基亞甲基)氰基乙酸乙酯晶體，15.2克干燥的 碳酸胍晶體，在磁力攪拌器攪拌5小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)， 用50毫升水洗滌后用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥旋干用甲醇 溶解后置于冰箱內(nèi)24小時(shí)、結(jié)晶得白色針狀晶體，產(chǎn)率85~89%,熔點(diǎn)〉32(TC。
實(shí)施例2
2-氨基-4-甲基-5-乙氧羰基-6-甲硫基嘧啶(F)的合成在50亳升干燥的DMF 中，依次加入10.1克的3-(雙甲硫基亞甲基)乙酰乙酸乙酯，19.2克干燥的碳酸 胍晶體，在磁力攪拌器攪拌5小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50 亳升水洗滌后用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥旋干用DMF和水 溶解后置于冰箱內(nèi)24小時(shí)、結(jié)晶得淡黃色針狀晶體，產(chǎn)率85 89%,熔點(diǎn)〉32(TC。
實(shí)施例3
2-氨基-4-甲基-5-乙?；?6-甲硫基嘧啶(I)的合成在50亳升干燥的DMF中， 依次加入10.1克干燥的3-(雙甲硫基亞甲基)乙酰丙酮晶體，20.2克干燥的碳酸 胍晶體，在磁力攪拌器攪拌5小時(shí)后TLC點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)完全，停止反應(yīng)，用50 毫升水洗滌后用乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥旋干用DMF溶解 拌硅膠、干法上柱用洗脫劑(乙酸乙酯石油醚-l: 2)洗脫得白色針狀晶體， 產(chǎn)率85~89%，熔點(diǎn)>320卩。
權(quán)利要求
1、一類(lèi)具有潛在藥物活性的新的氨基嘧啶類(lèi)化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)式如下所示(I)中，R1為烷基；R2為?；?、氰基、酯基；R3為羥基、氨基、烷基。這里，R1為甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基；R2優(yōu)選為甲酰基、乙?；⒈；惐；?、正丁?；惗□；?、叔丁酰基、氰基、甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、叔丁氧羰基，苯氧羰基、取代苯氧羰基；R3優(yōu)選為羥基、氨基、甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基。
2、權(quán)利要求l所述的式(I)化合物的合成方法，其特征在于將雙取代二烷基 縮硫醚(n)與胍鹽(m)進(jìn)行無(wú)溶劑(綠色化學(xué)方法)或有溶劑法合成氨基嘧啶 類(lèi)化合物(i)。<formula>formula see original document page 2</formula>在式(II)中，R'為烷基，環(huán)烷基；R"為烷基環(huán)烷基；R4為?；⑶杌?、酯基；Rs為?；?、氰基、酯基。在式(m)中，胍鹽可以是碳酸胍、鹽酸胍、硝酸胍及其它可提供胍的鹽。其中反應(yīng)的溶劑為DMF、 DMSO、已腈、DME、 DMA等非質(zhì)子性溶劑。
3、根椐權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于式(I)化合物的合成路線為<formula>formula see original document page 3</formula>
4、 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的合成方法，雙取代二烷基縮硫醚(II)與胍鹽 (III)進(jìn)行無(wú)溶劑或有溶劑法合成氨基嘧啶類(lèi)化合物(1)。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的化合物，其特征在于結(jié)構(gòu)通式為(I)的代表化合 物如下(A) 當(dāng)為CH3， R2為CN時(shí)，R3為NH2;(B) 當(dāng)為CH3, R2為CN時(shí)，R3為OH;(C) 當(dāng)為CH3, R2為COOMe時(shí)，R3為OH;(D) 當(dāng)R4為CH3， R2為COOEt時(shí)，R3為OH;(E) 當(dāng)R,為CH3, R2為COOtBu時(shí)，R3為OH;(F) 當(dāng)為CH3, R2為COOEt時(shí)，R3為Me;(G) 當(dāng)為CH3, R2為COOEt時(shí)，R3為Et;(H) 當(dāng)為CH3, R2為COOtBu時(shí)，R3為Bu;(I) 當(dāng)R,為CH3,R2為COMe時(shí)，R3為Me; (J)當(dāng)為CH3， R2為COEt時(shí)，R3為Et; (K)當(dāng)Ri為CH3， R2為COBu時(shí)，R3為Bu; (L)當(dāng)R!為C2H5, R2為CN時(shí),R3為NH2; (M)當(dāng)R4為C2H5, R2為CN時(shí)，R3為OH;(N)當(dāng)為C2H5, R2為COOMe時(shí)，R3為OH。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種新的氨基嘧啶類(lèi)化合物及其合成方法。合成方法是以雙取代二烷基縮硫醚(II)為原料，在無(wú)溶劑、微波輔助或者有溶劑的反應(yīng)條件下和胍鹽(III)發(fā)生反應(yīng)，高產(chǎn)率的生成具有潛在藥物活性的式(I)氨基嘧啶類(lèi)化合物。該合成方法具有路線簡(jiǎn)單、方法綠色環(huán)保、產(chǎn)率高的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D239/00GK101391983SQ20081017432
公開(kāi)日2009年3月25日 申請(qǐng)日期2008年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月27日
發(fā)明者嚴(yán)勝驕, 劉永江, 軍 林, 牛延菲, 榮 黃 申請(qǐng)人:云南大學(xué)