專利名稱：烏頭屬中藥中雙酯型及脂型生物堿轉化為單酯型生物堿的方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及烏頭屬中藥中雙酯型及脂型 生物堿轉化為單酯型生物堿的方法。
背景技術：
中藥川烏、草烏、附子為補助元陽之主藥，有回陽救逆、逐寒燥 濕、溫助腎陽之功。現(xiàn)代研究表明，藥理作用上有強心、降血壓、減 慢心率、鎮(zhèn)痛、抗炎、局麻、抗寒冷、興奮腎上腺皮質系統(tǒng)等方面作 用。三種中藥都含有二萜類生物堿、多糖等多種化學成分。二萜類生 物堿包括雙酯型生物堿、單酯型生物堿和脂型生物堿，為主要的藥理 活性成分，其中以單酯型和雙酯型生物堿活性最強，而雙酯型生物堿 較單酯型生物堿毒性高容易導致中度甚至死亡，因此將雙酯型生物堿 以及脂型生物堿轉化為單酯型生物堿顯得尤為重要。
對于雙酯型生物堿向單酯型生物堿的轉化，中醫(yī)上主要通過川 烏、草烏或附子的炮制來實現(xiàn)(包括蒸制、煮制、砂燙法和加入輔料 法等)，但這些方法重現(xiàn)性較差，不規(guī)范，轉化效率不高，而且容易 將單酯型生物堿再水解為烏頭原堿使其藥理活性大大降低。另外傳統(tǒng) 的炮制方法對脂型生物堿的利用度很低，因為脂型生物堿結構上含有 長脂鏈，極性小而水溶性差，煎煮過程中多未被溶解。

發(fā)明內容
3本發(fā)明的目的是提供烏頭屬中藥中雙酯型及脂型生物堿轉化為 單酯型生物堿的方法
中藥川烏、草烏、附子中含有大量的生物堿成分，如雙酯型生物
堿、單酯型生物堿及脂型生物堿等，藥理實驗表明雙酯型生物堿是主 要的毒性成分。本發(fā)明一方面將雙酯型、脂型生物堿組分加入到l， 4-二氧六環(huán)與水的混合液中，水浴加熱回流反應，使其轉化為毒性小 的單酯型生物堿，另一方面將川烏、草烏、附子的粉末直接加入到l， 4-二氧六環(huán)與水的混合液中，水浴加熱回流提取，發(fā)現(xiàn)在加熱回流提 取過程中雙酯型、脂型生物堿直接被轉化為單酯型生物堿，而且本方 法不會將單酯型生物堿過度水解為烏頭原堿，保證了生物堿成分的減 毒增效。
實施本發(fā)明的技術方案的歩驟和條件如下
在1.01X1()5帕常壓下，將雙酯型生物堿組分、脂型生物堿組分、
川烏、草烏或附子的粉末加入到體積百分比為50%-95%的1， 4-二 氧六環(huán)中，在95-10(TC水浴回流6-24小時，得到單酯型生物堿。
有益效果:通過對未經(jīng)本方法反應的中藥川烏、草烏或附子的雙 酯型生物堿組分、脂型生物堿組分以及生藥粉末和經(jīng)本方法反應所得 的單酯型生物堿分析表明，未經(jīng)本方法反應的雙酯型生物堿組分主要 生物堿成分有次烏頭堿(m/z616)，去氧烏頭堿(m/z 630)，烏頭 堿(m/z 646)， 10-OH-中烏頭堿(m/z 648)， 10-0H-烏頭堿(m/z 662); 脂型生物堿組分8-油酰-苯甲酰次烏頭原堿(m/z812)， 8-棕櫚酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z 828)， 8-亞油酰-苯甲酰次烏頭原堿(m/z836)， 8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿m/z 852)， 8-亞油酰-苯甲酰烏 頭原堿(m/z 866);川烏、草烏、附子生藥粉末主要成分生物堿有 尼奧靈(m/z 438)、附子靈(m/z 454)、次烏頭堿(m/z 616)，去氧 烏頭堿(m/z 630)，烏頭堿(m/z 646)， 10-0H-中烏頭堿(m/z 648)， 10-0H-烏頭堿(m/z 662)， 8-油酰-苯甲酰次烏頭原堿(m/z 812)， 8-棕櫚酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z 828)， 8-亞油酰-苯甲酰次烏頭原 堿(m/z 836)， 8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z 852)， 8-亞油酰-苯甲酰烏頭原堿(m/z 866)。經(jīng)本方法反應所得產(chǎn)物主要成分生物堿 有苯甲酰次烏頭原堿(m/z 574)，苯甲酰中烏頭原堿(m/z 590)， 苯甲酰烏頭原堿(m/z 604)。通過對本方法反應前后的電噴霧質譜分 析表明雙酯型生物堿轉化為單酯型生物堿的轉化率為95%以上，脂 型生物堿轉化為單酯型生物堿的轉化率為90%以上。因此，本發(fā)明 提供了一種簡便高效的制備單酯型生物堿的方法。


圖1是雙酯型生物堿組分的電噴霧質譜圖譜。
圖2是雙酯型生物堿組分水解后的電噴霧質譜圖譜。
圖3是脂型生物堿組分的電噴霧質譜圖譜。
圖4是脂型生物堿組分水解后的電噴霧質譜圖譜。
圖5是生川烏乙醚提取物的電噴霧質譜圖譜。
圖6是生川烏粉末經(jīng)過1， 4—二氧六環(huán)與水的混合溶液加熱提
取的電噴霧質譜圖譜。
具體實施方式
實施例1:
在常壓下(1.01X105帕)，將雙酯型生物堿組分O. lg加入到100 毫升體積百分比濃度95%的1， 4-二氧六環(huán)中，在95。C水浴回流24 小時，即得單酯型生物堿。
取經(jīng)本方法所得的反應產(chǎn)物用甲醇稀釋100倍后電噴霧質譜檢 測，根據(jù)其在電噴霧質譜中相對豐度比等于摩爾濃度比計算，本反應 的產(chǎn)率為96%。反應后體系中主要有生物堿成分為苯甲酰次烏頭原 堿(m/z 574)，苯甲酰去氧烏頭原堿(m/z 588)，苯甲酰中烏頭原堿 (m/z 590)，苯甲酰烏頭原堿(m/z 604)。
實施例2:
在常壓下(1.01X105帕)，將脂型型生物堿組分O. lg加入到100 毫升體積百分比濃度90%的1， 4-二氧六環(huán)中，在IO(TC水浴回流18 小時，即得單酯型生物堿。
取經(jīng)本方法所得的反應產(chǎn)物用甲醇稀釋100倍后電噴霧質譜檢 測，根據(jù)其在電噴霧質譜中相對豐度比等于摩爾濃度比計算，本反應 的產(chǎn)率為92%。反應后體系中主要有生物堿成分為苯甲酰次烏頭原 堿(m/z 574)，苯甲酰中烏頭原堿(m/z 590)，苯甲酰烏頭原堿(m/z 604)以及少量的8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z 852)。
在常壓下(L01X105帕)，將中藥川烏粉末5g加入到100毫升 體積百分比濃度80%的1， 4-二氧六環(huán)中，在98"水浴回流6小時， 即得單酯型生物堿。取經(jīng)本方法所得的反應產(chǎn)物用甲醇稀釋100倍后電噴霧質譜檢
測，反應后體系中主要有生物堿成分為尼奧靈(m/z 438)、附子靈(m/z 454)、苯甲酰次烏頭原堿(m/z 574)，苯甲酰中烏頭原堿(m/z 590)， 苯甲酰烏頭原堿(m/z 604)。未檢測到雙酯型生物堿和脂型生物堿。 實施例4:
在常壓下(1.01X105帕)，將中藥草烏粉末5g加入到100毫升 體積百分比濃度70%的1， 4-二氧六環(huán)中IO(TC水浴回流10小時， 即得單酯型生物堿。
取經(jīng)本方法所得的反應產(chǎn)物用甲醇稀釋100倍后電噴霧質譜檢 測，反應后體系中主要有生物堿成分為尼奧靈(m/z 438)、附子靈(m/z 454)、苯甲酰次烏頭原堿(m/z 574)，苯甲酰中烏頭原堿(m/z 590)， 苯甲酰烏頭原堿(m/z 604)。未檢測到雙酯型生物堿和脂型生物堿。
實施例5:
在常壓下(1.01X105帕)，將中藥附子粉末5g加入到100毫升 體積百分比濃度為50%的1， 4-二氧六環(huán)中，在96'C水浴回流12小 時，即得單酯型生物堿。
取經(jīng)本方法所得的反應產(chǎn)物用甲醇稀釋100倍后電噴霧質譜檢 測，反應后體系中主要有生物堿成分為尼奧靈(m/z 438)、附子靈(m/z 454)、苯甲酰次烏頭原堿(m/z 574)，苯甲酰中烏頭原堿(m/z 590)， 苯甲酰烏頭原堿(m/z 604)。未檢測到雙酯型生物堿，檢測到少量的 脂型生物堿8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿(m/z 852)。
權利要求
1、烏頭屬中藥中雙酯型及脂型生物堿轉化為單酯型生物堿的方法，其特征在于，在1.01×105帕常壓下，將中藥川烏、草烏或附子的雙酯型組分、脂型生物堿組分；及中藥川烏、草烏或附子的生藥粉末加入到體積百分比為50％-95％的1，4-二氧六環(huán)中，在95-100℃水浴回流6-24小時，得到單酯型生物堿。
全文摘要
本發(fā)明提供了烏頭屬中藥中雙酯型及脂型生物堿轉化為單酯型生物堿的方法，其特征在于，在1.01×10⁵帕常壓下，將中藥川烏、草烏或附子的雙酯型組分、脂型生物堿組分；及中藥川烏、草烏或附子的生藥粉末加入到體積百分比為50％-95％的1，4-二氧六環(huán)中，在95-100℃水浴回流6-24小時，得到單酯型生物堿；利用電噴霧質譜法對經(jīng)本方法所得的單酯型生物堿進行檢測并進行結構確認。該方法使得劇毒的雙酯型生物堿轉化為單酯型生物堿，達到減毒增效的目的。另外將脂型生物堿轉化為單酯型生物堿大大增加了單酯型生物堿的來源和產(chǎn)量。該方法簡單易行、經(jīng)濟高效。
文檔編號C07D221/22GK101434577SQ20081005161
公開日2009年5月20日 申請日期2008年12月17日 優(yōu)先權日2008年12月17日
發(fā)明者劉志強, 劉文龍, 劉淑瑩, 宋鳳瑞, 楊 辛 申請人:中國科學院長春應用化學研究所