專利名稱：一種3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1h)-酮類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1//)-酮類化合物的合成方法，特別涉及一 種由烯胺酮類化合物在Wlsmeier反應(yīng)條件下合成3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1//)-酮類化
合物的合成方法。
背景技術(shù)：
吡啶-2(1//)-酮類化合物是一類重要的六元含氮雜環(huán)化合物，廣泛存在于天然
產(chǎn)物中，具有重要的生物、藥物活性；同時(shí)作為一類多功能有機(jī)合成中間體，吡
啶-2(1//)-酮類化合物在有機(jī)合成，尤其是雜環(huán)化合物的合成中獲得了廣泛的應(yīng)用。
從目前已有文獻(xiàn)來看，該類化合物的已有合成方法主要有兩類 一類是釆用吡啶
鹽化學(xué)法或吡啶W-烷基化反應(yīng)由吡啶類化合物合成(C/ e附.B" 1892, 25， 443); 另一類是由鏈狀化合物經(jīng)成環(huán)反應(yīng)合成，包括Guareschi-Tho卬e反應(yīng)a C/zew. 5bc. 1904, 1726)、分子內(nèi)Dieckmann縮合反應(yīng)(/^teroqyc/es, 1991, 32, 4040)、氮 雜Diels-Alder反應(yīng)(T^ra/ Mraw 2004, 45, 9557)等等。然而，已有的合成 方法或多或少的存在著適用范圍窄、反應(yīng)條件苛刻、步驟復(fù)雜、產(chǎn)率低或采用價(jià) 格昂貴的催化劑等問題。最近，董德文等人采用l-乙酰基-l-酰胺基環(huán)丙烷類化合 物和二氫吡喃類化合物的Vilsmeier反應(yīng)分別合成了取代吡啶-2(1//)-酮類化合物 (①2007, 9, 2421，②乂 2007, 72， 8593),其取代基鹵素、醛
基分別位于吡啶-2(1//)-酮的4、 5位上，當(dāng)采用乙酰乙酰芳胺類化合物為原料時(shí)所 得產(chǎn)物為3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1//)-酮類化合物和5-醛基-4-鹵代吡啶-2(1//)-酮類 化合物的混合物，摩爾比例約為1:1。 (Org.2008, /0, 345)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對已有吡啶-2(1//)-酮類化合物合成方法中的問題，提供一 種3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1//)-酮類化合物的合成方法。
本發(fā)明所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(l巧-酮類化合物的結(jié)構(gòu)式II如下式中，R為—H、 -CH3、 -CH2CH3、 -(CH2)2CH3、 -CH(CH3)2、 -(CH2)3CH3、 -CH2CH(CH3)2、 -C(CH3)3、 -(CH2)4CH3、 -CH2C(CH3)3、 -(CH2)5CH3、 -(CH2)6CH3、 -(CH2)7CH3、 -(CH2)8CH3、 -(CH2)9CH3、 -(CH2)10CH3、 -(CH2)UCH3、 CH2=CHCH2-、 PhCH2-、 Ph-、 4-CH3Ph-、 4-(CH3CH2)Ph-、 4-[CH3(CH2)2]Ph-、 4-[(CH3)2CH]Ph-、 4-CH3OPh-、 4-(CH3CH20)Ph-、 4-(CH3(CH2)20)Ph-、 4-[(CH3)2CHO]Ph-、 4誦ClPh-、 4-BrPh-、 4-FPh-、 4-N02Ph-、 4-CNPh-、 2-CH3Ph-、 2-(CH3CH2)Ph-、 2-[CH3(CH2)2]Ph-、 2-[(CH3)2CH]Ph- 、 2-CH3OPh- 、 2-(CH3CH20)Ph- 、 2-(CH3(CH2)20)Ph-、
2- [(CH3)2CHO]Ph-、 2-ClPh-、 2國BrPh-、 2-FPh-、 2-N02Ph-、 2-CNPh-、 3-CH3Ph-、
3- (CH3CH2)Ph- 、 3-[CH3(CH2)2]Ph- 、 3-[(CH3)2CH]Ph- 、 3-(CH3CH20)Ph-、 3-(CH3(CH2)20)Ph-、 3-[(CH3)2CHO]Ph-、 3-CH3OPh-、 3-ClPh-、 3-BrPh-、 3-FPh-、 3-N02Ph-、 3-CNPh-、 2,4-(CH3)2Ph-、 3， 4-(CH3)2Ph-、 3， 5-(CH3)2Ph-、 3,4，5-(CH3)3Ph-、 2，4-(CH30)2Ph-、 3,4-(CH30)2Ph-、 3，5-(CH30)2Ph-、 3，4,5-(CH30)3Ph-; 2-CH3-4-ClPh-或2-CH30-4-ClPh-;
X為Cl或Br。
本發(fā)明所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(m)-酮類化合物，由N-取代-a-乙?；?-p- (N,N-二甲基)丙烯酰胺類化合物I在Vilsmeier反應(yīng)條件下合成，反應(yīng)方程式
表示如下
本發(fā)明所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(l勸-酮類化合物的制備方法的步驟和條
件如下
所用得Vilsmeier試劑為三氯氧磷(POCl3)或三溴化磷(PBr3)與7V;7V-二甲基 甲酰胺(DMF)在0 10°C下按1:3摩爾比例混合，攪拌15-45分鐘所得的試劑；室溫下，把上述新配制的Vilsmeier試劑，按其是反應(yīng)原料I的3.0~10.0摩爾 倍數(shù)加入裝有回流冷凝管和攪拌器的反應(yīng)器中，攪拌下冷卻至0。C，在20-60分 鐘內(nèi)向反應(yīng)體系中加入濃度為0.01-0.5摩爾/升的反應(yīng)原料I的A/^-二甲基甲酰胺 溶液，然后升溫至80~140°C，繼續(xù)攪拌1~10小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入飽和 食鹽水中，用有機(jī)溶劑萃取，水洗、干燥后，過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層 析分離，得到相應(yīng)的3-醛基-4-齒代吡啶-2(l用-酮類化合物。
產(chǎn)率視不同反應(yīng)在45 90%之間，詳見具體實(shí)施方式
中的實(shí)施例。
本發(fā)明的有益效果在于提供的一種3-酵基-4-齒代吡啶-2(1//)-酮類化合物II 的新型合成方法。該方法所用原料易得，操作簡單，合成步驟少，反應(yīng)條件溫和， 反應(yīng)溫度在80 140。C，常壓，產(chǎn)率高達(dá)90%。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑均為三氯氧磷(P0Cl3)或三溴化磷(PBr3)與TV;W-二甲基甲酰胺(DMF)在0 10 。C下按1:3摩爾比例混合，攪拌15-45分鐘所得的 試劑；
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器的50毫升圓底燒瓶中加入新配制的 P0C13含量為4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0 。C后，在30分鐘內(nèi)向體系 中滴加0.04摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N-苯基-a-乙酰基-P- (N,N-二甲基)丙烯 酰胺化合物I的W7V-二甲基甲酰胺溶液25毫升，然后升溫至120 。C，繼續(xù)攪拌 1.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲 烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過 濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率85%。反應(yīng)方程 式表示如下反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的P0C13 含量為3.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0 °C后，在20分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.02摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的>^- (4-甲基-苯基)-a-乙?；?p- (N,N-二甲基) 丙烯酰胺化合物I的AUV-二甲基甲酰胺溶液50毫升，然后升溫至80。C，繼續(xù)攪 拌2.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯 甲垸萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥， 過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率45%。反應(yīng)方 程式表示如下
實(shí)施例3
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的P0C13 含量為6.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.05摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的^ (4-氯-苯基)-a-乙?；?p- (N,N-二甲基)丙 烯酰胺化合物I的WW-二甲基甲酰胺溶液20毫升，然后升溫至140 。C，繼續(xù)攪拌 1.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲 烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過 濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率90%。反應(yīng)方程 式表示如下
實(shí)施例4
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器250毫升圓底燒瓶中加入新配制的P0C13 含量為8.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.01摩爾Z升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (4-甲氧基-苯基)-a-乙?；?p- (N，N-二甲基) 丙烯酰胺化合物1的〃叢二甲基甲酰胺溶液100毫升，然后升溫至110。C，繼續(xù) 攪拌1.5小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入200毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二 氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，IO克無水硫酸鈉干燥， 過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率84%。反應(yīng)方 程式表示如下
實(shí)施例5
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器250毫升圓底燒瓶中加入新配制的P0C13 含量為10.0毫摩爾的Vilsmeier試齊!j，冷卻至0 °C后，在60分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.02摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的>^- (2-甲基-苯基)-01-乙?；?|3- (N，N-二甲基) 丙烯酰胺化合物I的iV，iV-二甲基甲酰胺溶液50毫升，然后升溫至140 。C，繼續(xù)攪 拌1.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入200毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯 甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50亳升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥， 過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率78%。反應(yīng)方 程式表示如下
實(shí)施例6
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的P0C1:含量為4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.05摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的>^- (2-氯-苯基)-a-乙?；?p- (N,N-二甲基)丙 烯酰胺化合物I的iV，iV-二甲基甲酰胺溶液20毫升，然后升溫至125 。C，繼續(xù)攪拌 1.5小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲 烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過 濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率64%。反應(yīng)方程 式表示如下<formula>formula see original document page 9</formula>實(shí)施例7
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器50毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為3.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在20分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.5摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N-苯基-a-乙酰基-p- (N，N-二甲基)丙烯酰胺化合 物I的A/^-二甲基甲酰胺溶液2毫升，然后升溫至120 。C，繼續(xù)攪拌1.0小時(shí)， 停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲垸萃取兩次， 合并有機(jī)相，分別用50亳升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除有機(jī) 溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率61%。反應(yīng)方程式表示如下<formula>formula see original document page 9</formula>實(shí)施例8
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器250毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為10.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，向體系中在60分鐘內(nèi)向體 系中滴加0.02摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (4-甲基-苯基)-a-乙?；?p- (N,N-二甲基)丙烯酰胺化合物I的W7V"二甲基甲酰胺溶液50毫升，然后升溫至120 。C， 繼續(xù)攪拌1.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入200毫升飽和食鹽水中，分別用50毫 升二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉 干燥，過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率72%。 反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例9
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為5.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.1摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N-甲基-a-乙酰基-p- (N,N-二甲基)丙烯酰胺化合 物I的W-二甲基甲酰胺溶液10毫升，然后升溫至80。C，繼續(xù)攪拌10.0小時(shí)， 停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次， 合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除有機(jī) 溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率66%。反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例10
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器50毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為5.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.2摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (4-氯-苯基)-a-乙?；?P- (N，N-二甲基)丙 烯酰胺化合物I的WiV-二甲基甲酰胺溶液5毫升，然后升溫至100。C，繼續(xù)攪拌5.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲 烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過 濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率64%。反應(yīng)方程 式表示如下
實(shí)施例11
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為6.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.04摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (2-甲氧基-苯基)-oc-乙?；?p- (N,N-二甲基) 丙烯酰胺化合物I的W^-二甲基甲酰胺溶液25毫升，然后升溫至130 。C，繼續(xù)攪 拌1.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯 甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥， 過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率81%。反應(yīng)方 程式表示如下<formula>formula see original document page 11</formula>
實(shí)施例12
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器50毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為3.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向向體系中滴 加0.05摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (2-甲氧基-5-氯-苯基)-a-乙?；?p- (N,N-二甲基)丙烯酰胺化合物I的7V;A/"二甲基甲酰胺溶液20毫升，然后升溫至90。C，繼續(xù)攪拌8.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫 升二氯甲烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉 干燥，過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率74%。 反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例13
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在50分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.02摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (4-氯-苯基)-a-乙酰基-p- (N,N-二甲基)丙 烯酰胺化合物I的A^V-二甲基甲酰胺溶液50毫升，然后升溫至120 。C，繼續(xù)攪拌 3.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入IOO亳升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲 烷萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過 濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率79%。反應(yīng)方程 式表示如下
實(shí)施例14
反應(yīng)中所用Vilsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器100毫升圓底燒瓶中加入新配制的P0C13 含量為5.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0。C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 0.04摩爾/升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N-苯基-a-乙?；?p- (N,N-二甲基)丙烯酰胺化 合物I的W-二甲基甲酰胺溶液25毫升，然后升溫至100 。C，繼續(xù)攪拌4.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入100毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯甲烷萃取兩次， 合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除有機(jī) 溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率68%。反應(yīng)方程式表示如下
實(shí)施例15
反應(yīng)中所用VHsmeier試劑與實(shí)施例1同。
室溫下，向裝有回流冷凝管和攪拌器50毫升圓底燒瓶中加入新配制的PBr3 含量為4.0毫摩爾的Vilsmeier試劑，冷卻至0 °C后，在30分鐘內(nèi)向體系中滴加 O.l摩爾Z升的結(jié)構(gòu)如下式所示的N- (2-甲氧基-苯基)-a-乙?；?p- (N,N-二甲基) 丙烯酰胺化合物I的iV^V"二甲基甲酰胺溶液10亳升，然后升溫至130 。C，繼續(xù)攪 拌1.0小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入IOO毫升飽和食鹽水中，分別用50毫升二氯 甲垸萃取兩次，合并有機(jī)相，分別用50毫升水洗兩次，10克無水硫酸鈉干燥， 過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離得相應(yīng)吡啶酮產(chǎn)物，產(chǎn)率87%。反應(yīng)方 程式表示如下
權(quán)利要求
1、一種3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物的合成方法，其特征是，所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物的結(jié)構(gòu)式II如下式中，R為-H、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)3、-(CH2)4CH3、-CH2C(CH3)3、-(CH2)5CH3、-(CH2)6CH3、-(CH2)7CH3、-(CH2)8CH3、-(CH2)9CH3、-(CH2)10CH3、-(CH2)11CH3、CH2＝CHCH2-、PhCH2-、Ph-、4-CH3Ph-、4-(CH3CH2)Ph-、4-[CH3(CH2)2]Ph-、4-[(CH3)2CH]Ph-、4-CH3OPh-、4-(CH3CH2O)Ph-、4-(CH3(CH2)2O)Ph-、4-[(CH3)2CHO]Ph-、4-ClPh-、4-BrPh-、4-FPh-、4-NO2Ph-、4-CNPh-、2-CH3Ph-、2-(CH3CH2)Ph-、2-[CH3(CH2)2]Ph-、2-[(CH3)2CH]Ph-、2-CH3OPh-、2-(CH3CH2O)Ph-、2-(CH3(CH2)2O)Ph-、2-[(CH3)2CHO]Ph-、2-ClPh-、2-BrPh-、2-FPh-、2-NO2Ph-、2-CNPh-、3-CH3Ph-、3-(CH3CH2)Ph-、3-[CH3(CH2)2]Ph-、3-[(CH3)2CH]Ph-、3-(CH3CH2O)Ph-、3-(CH3(CH2)2O)Ph-、3-[(CH3)2CHO]Ph-、3-CH3OPh-、3-ClPh-、3-BrPh-、3-FPh-、3-NO2Ph-、3-CNPh-、2，4-(CH3)2Ph-、3，4-(CH3)2Ph-、3，5-(CH3)2Ph-、3，4，5-(CH3)3Ph-、2，4-(CH3O)2Ph-、3，4-(CH3O)2Ph-、3，5-(CH3O)2Ph-、3，4，5-(CH3O)3Ph-；2-CH3-4-ClPh-或2-CH3O-4-ClPh-；X為Cl或Br；所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物，由N-取代-α-乙?；?β-(N，N-二甲基)丙烯酰胺類化合物I在Vilsmeier反應(yīng)條件下合成，反應(yīng)方程式表示如下所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物的制備方法的步驟和條件如下所用的Vilsmeier試劑為三氯氧磷或三溴化磷與N，N-二甲基甲酰胺在0～10℃下按1∶3摩爾比例混合，攪拌15-45分鐘所得的試劑；室溫下，把上述新配制的Vilsmeier試劑，按其是反應(yīng)原料I的3.0～10.0摩爾倍數(shù)加入裝有回流冷凝管和攪拌器的反應(yīng)器中，攪拌下冷卻至0℃，在20～60分鐘內(nèi)向反應(yīng)體系中加入濃度為0.01～0.5摩爾/升的反應(yīng)原料I的N，N-二甲基甲酰胺溶液，然后升溫至80～140℃，繼續(xù)攪拌1～10小時(shí)，停止反應(yīng)，反應(yīng)液倒入飽和食鹽水中，用有機(jī)溶劑萃取，水洗、干燥后，過濾，蒸除有機(jī)溶劑，經(jīng)硅膠柱層析分離，得到相應(yīng)的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物。
全文摘要
本發(fā)明提供一種3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物的合成方法。本發(fā)明所涉及的3-醛基-4-鹵代吡啶-2(1H)-酮類化合物，由N-取代-α-乙?；?β-(N，N-二甲基)丙烯酰胺類化合物在Vilsmeier反應(yīng)條件下合成。該方法所用原料易得，操作簡單，合成步驟少，反應(yīng)溫度在80～140℃，常壓，產(chǎn)率高達(dá)90％。
文檔編號C07D213/00GK101302191SQ20081005085
公開日2008年11月12日 申請日期2008年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月23日
發(fā)明者揚(yáng) 周, 睿 張, 張定遠(yuǎn), 梁永久, 董德文 申請人:中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所