專(zhuān)利名稱(chēng)：2,2,2－三氟－n－(4－甲氧基－2－甲苯)亞胺酰氯及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氟亞胺酰氯化合物及其合成方法，特別是2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
目前大量的生物活性化合物中都含有雜原子，而且在有機(jī)化合物中雜環(huán)化合物是數(shù)目最龐大的一類(lèi)，許多在生理過(guò)程中起著重要作用的物質(zhì)。亞胺酰氯作為合成砌快，由于它有較活潑的碳氯鍵，在合成雜環(huán)化合物中起著非常重要的作用。苯環(huán)上的甲基也是較活潑的反應(yīng)點(diǎn)，例如溴化后可以通過(guò)格氏反應(yīng)連上大量有用的基團(tuán)。有很多藥物的苯環(huán)上含有甲氧基，有一定的藥性作用。
另外，在藥物化學(xué)領(lǐng)域，氟原子或一個(gè)全氟烷基引入到主體分子中被認(rèn)為是對(duì)主體化合物修飾的最有效方法之一。由于氟原子半徑小，又具有較大的電負(fù)性，它所形成的C-F鍵鍵能要比C-H鍵鍵能要大的多，明顯地增加了有機(jī)氟化合物的穩(wěn)定性和生理活性，另外含氟有機(jī)化合物還具有較高的脂溶性和疏水性，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以很多含氟醫(yī)藥和農(nóng)藥在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，這使它在新醫(yī)藥農(nóng)藥品種中所占比例越來(lái)越高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種新的化合物2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯。
本發(fā)明的目的之二在于提供該化合物的合成方法。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明方法采用了的反應(yīng)機(jī)理為 根據(jù)上述反應(yīng)機(jī)理，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為 2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯該化合物的物性參數(shù)分子式C10H9ClF3NO結(jié)構(gòu)式 中文命名2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯英文命名2，2，2-trifluoro-N-(4-methoxy-2-methylphenyl)acetimidoyl chloride分子量251.6外觀淡黃色液體紅外光譜(采用Perkin-Elmer983G紅外光譜儀，液膜法)υmax(cm-1)2959，2840，1670，1603，1496，1282，1248，1219，1197，1158，927，800，723.
核磁共振氫譜(500MHz，CDCl3)7.187，7.170(d，J＝8.5Hz，1H，ArH)；6.82～6.75(m，2H，ArH)；3.808(s，3H，OCH3)；2.230(s，3H，Ar-CH3).
核磁共振氟譜(470MHz，CDCl3，內(nèi)標(biāo)C6F6)δ＝-71.16(s，CF3).
核磁共振碳譜(125MHz，CDCl3)159.15；134.71；134.24；129.13，128.79，128.45，128.11(J＝42.5Hz)；120.68；120.25，118.05，115.84，113.64(J＝275Hz)；115.95；111.30；55.32；18.00.
一種2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯的合成方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；加熱至開(kāi)始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，用堿性氧化鋁柱層析分離，洗脫劑為體積比為40∶1的石油醚與乙酸乙酯的混合液，最后得淡黃色液體，即為2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯。
本發(fā)明原料易得，操作非常簡(jiǎn)單，一鍋法合成。此方法產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例一在50毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷3.05克，四氯化碳10毫升，三乙胺0.56毫升，三氟乙酸0.3毫升，冰浴攪拌10分鐘，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺0.53克，油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開(kāi)始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，用堿性氧化鋁柱層析(洗脫劑為體積比為40∶1的石油醚與乙酸乙酯的混合液)得淡黃色液體即產(chǎn)品2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯0.87克(89％)。
實(shí)施例二在250毫升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷30.5克，四氯化碳150毫升，三乙胺5.6毫升，三氟乙酸3.0毫升，冰浴攪拌15分鐘，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺5.3克，油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開(kāi)始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，用堿性氧化鋁柱層析(洗脫劑為體積比為40∶1的石油醚與乙酸乙酯的混合液)得淡黃色液體即產(chǎn)品2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯7.9克(81％)。
實(shí)施例三在2升的裝有回流冷凝管的圓底三口燒瓶中加入三苯基磷305克，四氯化碳1升，三乙胺56毫升，三氟乙酸30毫升，冰浴攪拌20分鐘，加入4-甲氧基-2-甲基苯胺53克，油浴慢慢加熱至60℃反應(yīng)開(kāi)始引發(fā)，有固體生成，再加熱回流3.5小時(shí)反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，用堿性氧化鋁柱層析(洗脫劑為體積比為40∶1的石油醚與乙酸乙酯的混合液)得淡黃色液體即產(chǎn)品2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯75.8克(78％)。
權(quán)利要求
1.一種2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯化合物，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)為
2.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯的合成方法，其特征在于，該方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入4-甲氧基-2-甲基苯胺，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、4-甲氧基-2-甲基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2；加熱至開(kāi)始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，用堿性氧化鋁柱層析分離，洗脫劑為體積比為40∶1的石油醚與乙酸乙酯的混合液，最后得淡黃色液體，即為2，2，2-三氟-N-(4-甲氧基-2-甲苯)亞胺酰氯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2，2， 2－三氟－N－(4－甲氧基－2－甲苯)亞胺酰氯化合物及其合成方法。該化合物的結(jié)構(gòu)式為(見(jiàn)右圖)該化合物的合成方法具有如下步驟氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以四氯化碳為溶劑，在反應(yīng)容器中加入三苯基膦和三乙胺，在冰水浴下攪拌降至0℃；再加入三氟乙酸，攪拌10～20分鐘，最后加入4－甲氧基－2－甲基苯胺，四種反應(yīng)物三苯基膦、三乙胺、三氟乙酸、4－甲氧基－2－甲基苯胺的摩爾比為2.5～3.5∶1～1.2∶1∶1～1.2。加熱至開(kāi)始劇烈反應(yīng)時(shí)，立即去掉熱源，反應(yīng)3～5個(gè)小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸出反應(yīng)溶液中的溶劑，然后在瓶中加入石油醚，浸泡，抽濾，用石油醚洗滌布氏漏斗中的固體；將得到的液體旋掉溶劑，用堿性氧化鋁柱層析(洗脫劑為石油醚∶乙酸乙酯＝40∶1)得淡黃色液體即產(chǎn)品2，2，2－三氟－N－(4－甲氧基－2－甲苯)亞胺酰氯制備方法。本發(fā)明原料易得，操作非常簡(jiǎn)單，一鍋法合成。此方法產(chǎn)率高，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C249/02GK1869006SQ20061002816
公開(kāi)日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2006年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月27日
發(fā)明者郝健, 葛鳳蓮, 王增學(xué), 萬(wàn)文 申請(qǐng)人:上海大學(xué)