專利名稱：泥附子加工工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種植物中藥的提取工藝，特別是中藥附子的提取工藝。
背景技術(shù)：
毛莨科烏頭屬植物烏頭(Aconitum carmichaeli Debx)是一種重要的溫里中藥。它所含生物堿是重要的生理活性成分，同時(shí)它還含有雙脂生物堿，可致心臟毒。在傳統(tǒng)醫(yī)藥中，根據(jù)用藥部位和炮制方法的不同有不同的稱謂，川烏為干燥母根，附子是干燥側(cè)根，而經(jīng)附子炮制加工稱為附片。炮制加工附片的過(guò)程可在一定程度降低雙脂生物堿含量，同時(shí)也降低了毒性，但總生物堿的含量也會(huì)大大降低。以附子炮制附片方法主要有火炮法，水漂法，水漂加蒸煮法，加輔料加熱法，高壓蒸煮法，以及近期的微波炮制。最常用的水漂加蒸煮法的炮制指標(biāo)成分總生物堿損失達(dá)83％，且飲片中仍含有雙酯生物堿，仍可導(dǎo)致心臟毒。在中醫(yī)臨床應(yīng)用時(shí)，仍還需要將附片單煎1～2小時(shí)。飲片的質(zhì)量和用藥的安全一直限制了附子的臨床應(yīng)用和新藥開(kāi)發(fā)。在張仲景所著的《傷寒論》中，含附子的方劑有20首(占總方劑的17.85％)，其中泥附子應(yīng)用6首，泥附子的功效多是以大辛大熱之性而達(dá)回陽(yáng)救逆之功。由于附子中雙脂生物堿具有毒性的原因，現(xiàn)代中醫(yī)臨床醫(yī)生對(duì)附片應(yīng)用都很謹(jǐn)慎，對(duì)泥附子的毒性就更望而生畏。泥附子現(xiàn)代中醫(yī)臨床主要用于鎮(zhèn)痛，活血化淤的外用藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種制備可供臨床直接應(yīng)用、或與其它中藥配伍的泥附子加工工藝，所制備的藥物中雙脂生物堿的含量低，但總生物堿的含量卻較高，臨床應(yīng)用安全，可顯著改善微循環(huán)及抗血小板聚集，并可用于治療呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、及消化系統(tǒng)疾病。
解決本發(fā)明的技術(shù)問(wèn)題所采用的方案是取干燥附子破碎，加入16～20倍重量的水，煎煮7～10小時(shí)，過(guò)濾、濃縮，加入乙醇進(jìn)行沉醇，得到總生物堿含量為4％～7％，雙脂生物堿含量為0.23％～0.6％的浸膏。
在上述水煎附子時(shí)，應(yīng)進(jìn)行三次煎煮，首次加入6～8倍重量的水，煎煮3～4小時(shí)，取一煎液待用；二次加入6～7倍的水量，煎煮3～4小時(shí)，取二煎液待用；最后又加入6～7倍的水量，煎煮1～2小時(shí)，然后合并三次煎液。
在對(duì)生藥進(jìn)行沉醇處理時(shí)煮提液的生藥濃度控制在0.5～1.0g/ml，使用的乙醇濃度為60％～80％，煮提液的PH范圍4～6，沉醇處理后再用藥用樹(shù)脂洗脫、濃縮，達(dá)到總生物堿含量為30％～50％，雙脂生物堿含量為2％～5％。
采用上述水煎的方案對(duì)泥附子加工，可極大地保持中醫(yī)用藥的特色，因控制了加熱水解的工藝條件，毒性很大的雙脂生物堿可順利水解成單酯二萜生物堿，其毒性約雙脂生物堿的二百分之一，進(jìn)一步水解為胺醇，毒性降低更明顯，約為原堿的二千分之一。再采取乙醇進(jìn)行沉醇，可得到總生物堿含量較高，而雙脂生物堿含量較低的生藥，臨床使用較為安全，治療效果更加顯著。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取附子，洗去泥土，切成0.2mm～0.3mm的小片干燥，備用。粉碎成粗粉，稱取400克附子置于加熱容器中用水煎煮，第一煎3小時(shí)，水量8倍，第二煎3小時(shí)，水量6倍，第三煎2小時(shí)，水量6倍。合并三煎溶液，過(guò)濾，濃縮至生藥濃度為0.75g/ml，煮提液的PH值控制在5，加入濃度95％的乙醇，使最終濃度為80％，進(jìn)行沉醇，得到總生物堿含量為5.83％，雙脂生物堿含量為0.24％的生藥。沉醇處理后，再濃縮至生藥含量2g/ml，采用天津南開(kāi)大學(xué)化工廠的AB型大孔吸附樹(shù)脂濕法上柱，洗脫、濃縮，使總生物堿含量達(dá)到38.67％，雙脂生物堿含量為3.19％。
實(shí)施例2取附子，洗去泥土，切成0.3mm～0.4mm的小片干燥，備用。粉碎成粗粉，稱取800克附子置于加熱容器中用水煎煮，第一煎4小時(shí)，水量9倍，第二煎3小時(shí)，水量6倍，第三煎1.5小時(shí)，水量6倍。合并三煎溶液，過(guò)濾，濃縮至生藥濃度為0.60g/ml，煮提液的PH值控制在4.5，加入濃度95％的乙醇，使最終濃度為70％，進(jìn)行沉醇，得到總生物堿含量為6.02％，雙脂生物堿含量為0.487％的生藥。沉醇處理后，再濃縮至生藥含量2g/ml，采用天津南開(kāi)大學(xué)化工廠的AB型大孔吸附樹(shù)脂濕法上柱，洗脫、濃縮，使總生物堿含量達(dá)到40.2％，雙脂生物堿含量為3.04％。
實(shí)施例3取附子，洗去泥土，切成0.2mm～0.3mm的小片干燥，備用。粉碎成粗粉，稱取1200克附子置于加熱容器中用水煎煮，第一煎3.5小時(shí)，水量8倍，第二煎4小時(shí)，水量6倍，第三煎1小時(shí)，水量6倍。合并三煎溶液，過(guò)濾，濃縮至生藥濃度為0.85g/ml，煮提液的PH值控制在5.5，加入濃度95％的乙醇，使最終濃度為80％，進(jìn)行沉醇，得到總生物堿含量為5.67％，雙脂生物堿含量為0.43％的生藥。沉醇處理后，再濃縮至生藥含量2g/ml，采用天津南開(kāi)大學(xué)化工廠的AB型大孔吸附樹(shù)脂濕法上柱，洗脫、濃縮，使總生物堿含量達(dá)到37.33％，雙脂生物堿含量為2.19％。
本發(fā)明的技術(shù)效果昆明種小自鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)表明所有動(dòng)物均健康存活。無(wú)法求出LD50。由于受試藥物濃度和給藥劑量的限制無(wú)法求出LD50，進(jìn)一步進(jìn)行其最大給藥量的測(cè)定。所有動(dòng)物與對(duì)照比較均無(wú)異常表現(xiàn)，全部健康存活。按公斤體重折算為藥典臨床用量(15g/日附片的藥典用藥量)的1060倍，為云南中醫(yī)流派用藥劑量(100g/日)的160倍，說(shuō)明臨床用藥安全。
本藥物的止瀉作用取昆明種小白鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分成6組，即正常對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(給瀉痢停)、附子高、中、低劑量組給藥，連續(xù)給藥3天，末次給藥后1小時(shí)，用8％番瀉葉混懸液2g/只(生藥)灌胃，計(jì)數(shù)6小時(shí)的濕糞總數(shù)。結(jié)果表明附子有明顯的止瀉作用。
本藥物對(duì)大鼠潰瘍面保護(hù)作用取250±50gSD大白鼠90只，用乙醚麻醉剖開(kāi)腹腔在胃底僵膜下注射0.25ml冰醋酸，縫合腹腔，青霉素注射消毒，隨機(jī)分成6組，模型對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組、附片對(duì)組、附子高、中、低劑量組。模型組給同體積的生理鹽水，陽(yáng)性藥物組給附片組給附片，附子附子，灌吸給藥。連續(xù)給兩周后處死取結(jié)扎幽門(mén)和噴門(mén)，放入福爾馬林液1小時(shí)后剪開(kāi)胃壁沖內(nèi)盡溶物，用直尺測(cè)量其潰瘍直徑，并進(jìn)一步做組織切片觀察。結(jié)果附子對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍具有治療作用。高劑量組與附片組比較有顯著性差異，優(yōu)于附片組。
本藥物對(duì)家兔體外血小板聚集的抑制作用取家兔18只，頸動(dòng)脈取血用3.8％的枸椽酸鈉抗凝，離心制備富血小血清及貧血小板血清，用血小板凝聚儀測(cè)其對(duì)ADP和膠原所誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用。結(jié)果附子具有抑制ADP和膠原誘導(dǎo)血小板聚集的作用，而附片無(wú)此作用。
本藥物對(duì)小鼠耳廓微血管的影響取體重為25-2g的昆明種小白鼠90只，雌雄各半，分成正常對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組、附片對(duì)照組、受試藥物高、中、低劑量組。連給藥兩周，末次給藥后1小時(shí)，用顯微鏡測(cè)其耳廓血管口徑和微血管開(kāi)放數(shù)，結(jié)果表明，附子和附片均有增加微血管口徑及增加毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)的作用。泥附子高劑量組與附片組比較具有顯著性差異。
抗寒冷實(shí)驗(yàn)取昆明種小白鼠100只雌雄各半，隨機(jī)分成5組，即正常對(duì)照組、附片對(duì)照組、附子高、中、低劑量組。連續(xù)給藥5天，末次給藥后1小時(shí)放入冰箱冷凍室中-10℃？小時(shí)，觀察其死亡只數(shù)求其存活率。并進(jìn)行X2檢驗(yàn)，結(jié)果表明，附子能夠提高小鼠在寒冷環(huán)境中的存活率，與附片組比較差異具有顯著性。
耐缺氧實(shí)驗(yàn)取昆明種小白鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分成5組。即正常對(duì)照組、附片對(duì)照組、附子高、中、低劑量組，連續(xù)給藥5天，末次給藥后1小時(shí)，斷頭觀測(cè)其張口呼吸的時(shí)間，并作組間t檢驗(yàn)。結(jié)果附子高、中劑量組有明顯延長(zhǎng)張口呼吸時(shí)間的表現(xiàn)。
本藥物對(duì)正常離體豚鼠心臟的影響取體重250+50g的豚鼠96只，雌雄皆有。隨機(jī)分成8組，即生理鹽水對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組、附片對(duì)照組、附子高、中、低劑量組。備妥灌流裝置，制備良體心臟，迅速放入含氧的K-H液的玻璃皿中，輕輕擠壓心臟，排出心臟內(nèi)殘留的血液，將主動(dòng)脈固定于灌流裝置的心臟套管上.用含水氧的K-H液灌流，同時(shí)用蛙心夾夾住心尖，通過(guò)張力換能器輸入二道記錄儀，穩(wěn)定10分鐘，記錄棒心率、冠流量、心肌收縮力。由心臟套管側(cè)口注入受試藥物，觀察給藥后1分鐘、5分鐘時(shí)的心率、冠流量、心肌收縮力。計(jì)算其藥后變化百分率。進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。結(jié)果所有試藥對(duì)動(dòng)物心率均無(wú)影響，附子高劑量組能增加冠脈流量，附子高、中劑量組、附片組能增強(qiáng)心肌收縮力。
本藥物對(duì)垂體后葉素所致急性心肌缺血的影響取體重250+50g的豚鼠96只，雌雄皆有。隨機(jī)分成8組，即生理鹽水對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組、附片對(duì)照組、附子高、中、低劑量組。在給藥同時(shí)，給垂體后葉素(終濃度為0.018μ/ml)造模，記錄造模后1分鐘、5分鐘、10分鐘、15分鐘時(shí)的心率、冠流量、心肌收縮力。計(jì)算其藥后變化百分率，進(jìn)行組間比較。結(jié)果表明，所有試藥對(duì)心率均無(wú)影響，所有試藥均有增加冠脈流量的作用。且附子水溶解部分和酯溶部分與附片組比較，差異具有顯著性，附子高、中劑量組和水溶部分組具有增加心肌收縮力的作用。
權(quán)利要求
1.一種泥附子加工工藝，其特征是取干燥附子破碎，加入16～20倍重量的水，煎煮7～10小時(shí)，過(guò)濾、濃縮，加入乙醇進(jìn)行沉醇，得到總生物堿含量為4％～7％，雙脂生物堿含量為0.23％～0.6％的浸膏。
2.按權(quán)利要求1所述的泥附子加工工藝，其特征是附子進(jìn)行三次煎煮，首次加入6～8倍重量的水，煎煮3～4小時(shí)，取一煎液待用；二次加入6～7倍的水量，煎煮3～4小時(shí)，取二煎液待用；最后又加入6～7倍的水量，煎煮1～2小時(shí)，然后合并三次煎液。
3.按權(quán)利要求2所述的泥附子加工工藝，其特征是對(duì)生藥進(jìn)行沉醇處理時(shí)煮提液的生藥濃度控制在0.5～1.0g/ml，使用的乙醇濃度為60％～80％，煮提液的PH范圍4～6，沉醇處理后再用藥用樹(shù)脂洗脫、濃縮，達(dá)到總生物堿含量為30％～50％，雙脂生物堿含量為2％～5％。
4.按權(quán)利要求3所述的泥附子加工工藝，其特征是干燥附子的破碎粒度為2mm～5mm，附子煮提液沉醇時(shí)優(yōu)選生藥濃度0.75g/ml，優(yōu)選乙醇濃度為80％，優(yōu)選煮提液的PH值為5，沉醇處理后所用的藥用樹(shù)脂為大孔吸附樹(shù)脂。
全文摘要
泥附子加工工藝。本發(fā)明涉及一種植物中藥的提取工藝，特別是中藥附子的提取工藝。本工藝以附子為原料，將其破碎，加入16～20倍重量的水，煎煮7～10小時(shí)，過(guò)濾、濃縮，加入乙醇進(jìn)行沉醇，得到總生物堿含量為4％～7％，雙脂生物堿含量為0.23％～0.6％的浸膏。本工藝制備的藥物可供臨床直接應(yīng)用和配伍其它中藥使用，藥物中的雙脂生物堿含量低，而總生物堿的含量則較高，臨床應(yīng)用安全，可顯著改善微循環(huán)及抗血小板聚集，并可用于治療呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、及消化系統(tǒng)疾病。
文檔編號(hào)C07G5/00GK1565569SQ03135359
公開(kāi)日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月3日
發(fā)明者吳榮祖, 張風(fēng)雷, 李立紀(jì) 申請(qǐng)人:昆明市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所