專利名稱：一種光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，尤其是使用光學(xué)純的拆分劑，通過包結(jié)拆分，同時(shí)制得兩種構(gòu)型的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的新方法。
它是通過這樣的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的制備方法，其特征為以消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯為原料，用光學(xué)純的聯(lián)二萘酚及其衍生物或光學(xué)純的反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)為拆分劑，同時(shí)得到兩種構(gòu)型的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯。
更進(jìn)一步的是光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的制備方法包括a、以消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯為原料，用光學(xué)純的聯(lián)二萘酚及其衍生物或光學(xué)純的反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)為拆分劑，在溶劑中結(jié)晶或懸浮形成包結(jié)絡(luò)合物析出，回收拆分劑，得到(R)或(S)的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯；b、上述母液濃縮后，得到對應(yīng)的另一種構(gòu)型的二叔丁基亞磺酸硫酯。
本發(fā)明的有益之處是使用光學(xué)純的拆分劑，能同時(shí)得到兩種光學(xué)純的二叔丁基亞磺酸硫酯異構(gòu)體；拆分劑原料為價(jià)廉易得的聯(lián)二萘酚和酒石酸衍生物；制備方法操作簡便、原料易得、拆分劑和溶劑均可以回收再利用，制備成本低、無污染，有利于現(xiàn)代工業(yè)化的大生產(chǎn)。
上述包結(jié)拆分過程中，拆分劑為主體，客體為二叔丁基亞磺酸硫酯，主客體的摩爾比為0.3∶1-1.2∶1，拆分劑為光學(xué)純聯(lián)二萘酚及其衍生物(R1、R2、R3和R4可以是H、Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO、苯基和具有取代基的苯基，其中取代基可以是Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO和C1-C4的烷基，取代可以是單取代也可以是多取代；R1、R2，R3和R4可以同時(shí)是相同基團(tuán)，也可以是不同基團(tuán)或其中的2-3個(gè)基團(tuán)相同。)和光學(xué)純的反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)(R1和R2可以是氫原子、甲基、乙基、環(huán)戊基和環(huán)己基，其中R1＝R2或R1≠R2，Ar為具有取代基的苯基，其中取代基可以是Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO和C1-C4的烷基，取代可以是單取代也可以是多取代)。 拆分過程中所使用的溶劑為酯類(甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯等)、醇類(甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、2-丁醇、叔丁醇和戊醇等)、酮類(丙酮、丁酮、戊酮、環(huán)戊酮和環(huán)己酮等)、烷烴類(石油醚、環(huán)己烷和正己烷等)、醚類(乙醚和乙二醇二甲醚等)、芳香類(苯、甲苯和二甲苯等)、腈類(乙腈、丙腈、異丙腈等)、水和其中兩種以上(包括兩種)的混合溶劑中進(jìn)行。
在拆分過程中，包結(jié)絡(luò)合物中拆分劑的分離方法為柱分離、減壓蒸餾和替代包結(jié)。
上述拆分過程中替代包結(jié)是以水合肼為試劑，將包結(jié)絡(luò)合物中光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯替代。
上述拆分過程，包結(jié)絡(luò)合物中拆分劑經(jīng)分離后，拆分劑可回收再利用。
本發(fā)明以光學(xué)純聯(lián)二萘酚及其衍生物和反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)為拆分劑有效地拆分了消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯，同時(shí)得到二叔丁基亞磺酸硫酯的兩種光學(xué)異構(gòu)體，其e.e.值均大于98％。
下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明做進(jìn)一步的說明。(實(shí)施例中，產(chǎn)品的收率都以作為原料的二叔丁基亞磺酸硫酯為基準(zhǔn)來計(jì)算的。)
將上述母液濃縮，得到430毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率36.1％，光學(xué)純度為73.9％e.e.。
將上述母液濃縮，得到800毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。經(jīng)柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率67.2％，光學(xué)純度為41.3％e.e.。
將上述母液濃縮，得到789毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率66.3％，光學(xué)純度為63.3％e.e.。
將上述母液濃縮，得到820毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率68.9％，光學(xué)純度為55.7％e.e.。
將上述母液濃縮，得到650毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率54.6％，光學(xué)純度為77.1％e.e.。
將上述母液濃縮，得到400毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率33.6％，光學(xué)純度為88.4％e.e.。
將上述母液濃縮，得到380毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率31.9％，光學(xué)純度為76.9％e.e.。
將上述母液濃縮，得到595毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率50.0％，光學(xué)純度為76.8％e.e.。
將上述母液蒸除30毫升乙醇，冷卻，析出晶體，過濾，得到7.88克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。水合肼替代包結(jié)，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率27.0％，光學(xué)純度為95.6％e.e.。
上述減壓蒸餾后，還得到7.3克(R)-聯(lián)二萘酚，回收率100％。
將上述母液濃縮，得到2.64克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。水合肼替代包結(jié)，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率55.0％，光學(xué)純度為73.7％e.e.。
將上述母液濃縮，得到13.59克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率48.4％，光學(xué)純度為76.8％e.e.。
將上述得到的4.83克(24.9mmol)光學(xué)純度為76.8％e.e.(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯與7.12克(24.9mmol)(S)-聯(lián)二萘酚在乙醇中加熱回流3小時(shí)，冷卻，析出固體。過濾，得到8.03克白色晶體為(S)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率67.2％，光學(xué)純度為98.2％e.e.。
將上述母液，用30毫升乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾，蒸除乙酸乙酯，得0.39克(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率為80.0％，光學(xué)純度為57.4％e.e.。
將上述母液濃縮，得0.44克(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率為90.0％，光學(xué)純度為79.5％e.e.。
將上述母液濃縮，得到271毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率56.5％，光學(xué)純度為72.0％e.e.。
將上述母液濃縮，得到265毫克白色晶體為(R)-聯(lián)二萘酚和(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯的包結(jié)絡(luò)合物。柱分離，得(S)-二叔丁基亞磺酸硫酯，收率55.0％，光學(xué)純度為68.0％e.e.。
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的制備方法，其特征為以消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯為原料，用光學(xué)純的聯(lián)二萘酚及其衍生物或光學(xué)純的反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)為拆分劑，同時(shí)得到兩種構(gòu)型的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的制備方法，包括a、以消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯為原料，用光學(xué)純的聯(lián)二萘酚及其衍生物或光學(xué)純的反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)為拆分劑，在溶劑中結(jié)晶或懸浮形成包結(jié)絡(luò)合物析出，回收拆分劑，得到(R)或(S)的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯；b、上述母液濃縮后，得到對應(yīng)的另一種構(gòu)型的二叔丁基亞磺酸硫酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于當(dāng)步驟b的母液存在拆分劑時(shí)，母液中的另一構(gòu)型的二叔丁基亞磺酸硫酯，與拆分劑形成包結(jié)絡(luò)合物，回收拆分劑，得到該構(gòu)型的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征是步驟a及步驟b中的包結(jié)絡(luò)合物通過重結(jié)晶后再回收拆分劑，得到的兩種構(gòu)型的二叔丁基亞磺酸硫酯，其光學(xué)純度大于98％e.e.。
5.根據(jù)權(quán)利要求1，2，3所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，拆分劑為光學(xué)純聯(lián)二萘酚及其衍生物R1、R2、R3和R4是H、Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO、苯基或具有取代基的苯基，其中取代基是Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO或C1-C4的烷基，取代可以是單取代也可以是多取代；R1、R2，R3和R4可以同時(shí)是相同基團(tuán)，也可以是不同基團(tuán)或其中的2-3個(gè)基團(tuán)相同。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，拆分劑為光學(xué)純反式-4，5-二(羥基二芳基甲基)-2，2-二脂肪基-1，3-二氧戊環(huán)R1和R2是氫原子、甲基、乙基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中R1＝R2或R1≠R2，Ar為具有取代基的苯基，其中取代基是Cl、Br、I、OCH3、CN、OCH2CH＝CH2、CHO或C1-C4的烷基，取代可以是單取代也可以是多取代。
7.根據(jù)權(quán)利要求1，2，3所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，拆分劑與消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯的摩爾比為0.3∶1-1.2∶1。
8.根據(jù)權(quán)利要求2，3所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，結(jié)晶或懸浮過程所用的溶劑為酯、醇、酮、烷烴、醚、芳香類化合物、腈類化合物、水、其中兩種或兩種以上的混合溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，所述的酯是甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯或丁酸酯；醇是甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、2-丁醇、叔丁醇或戊醇；酮是丙酮、丁酮、戊酮、環(huán)戊酮或環(huán)己酮；烷烴是石油醚、環(huán)己烷或正己烷；醚是乙醚或乙二醇二甲醚；芳香類化合物是苯、甲苯或二甲苯；腈類化合物是乙腈、丙腈或異丙腈；水、其中兩種或兩種以上的混合溶劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求2，3所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，回收拆分劑的方法為柱分離、減壓蒸餾和替代包結(jié)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯制備方法，其特征在于，替代包結(jié)所用試劑為水合肼。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，公開了一種使用光學(xué)純的拆分劑，通過包結(jié)拆分，同時(shí)制得兩種構(gòu)型的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯的新方法。它是通過這樣的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的以消旋的二叔丁基亞磺酸硫酯為原料，用光學(xué)純的聯(lián)二萘酚及其衍生物或光學(xué)純的反式－4，5－二(羥基二芳基甲基)－2，2－二脂肪基－1，3－二氧戊環(huán)為拆分劑，同時(shí)得到兩種構(gòu)型的光學(xué)純二叔丁基亞磺酸硫酯。本發(fā)明的有益之處是使用光學(xué)純的拆分劑，能同時(shí)得到兩種光學(xué)純的二叔丁基亞磺酸硫酯異構(gòu)體；拆分劑原料為價(jià)廉易得的聯(lián)二萘酚和酒石酸衍生物；制備方法操作簡便、原料易得、拆分劑和溶劑均可以回收再利用，制備成本低、無污染，有利于現(xiàn)代工業(yè)化的大生產(chǎn)。
文檔編號C07C313/04GK1434028SQ0311725
公開日2003年8月6日 申請日期2003年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月28日
發(fā)明者鄧金根, 孫曉霞, 廖建, 孫上進(jìn), 崔欣, 朱槿 申請人:中國科學(xué)院成都有機(jī)化學(xué)研究所